GB/T 27823-2011 化学品 急性经皮毒性 固定剂量试验方法 GB/T27823-2011 标准压缩包解压密码：www.bzxz.net
本标准规定了化学品急性经皮毒性固定剂量试验方法的术语、定义和缩略语、试验原则、试验方法、试验数据和报告。 本标准适用于固定剂量法测试化学品的经皮毒性。
本标准按照GB/T1.1—2009给出的规则起草。
本标准与经济合作与发展组织(OECD)化学品测试方法No.434(2004)《急性经皮毒性 固定剂量
法》(英文版)技术性内容一致。
本标准做了下列结构和编辑性修改:
———增加了范围一章(见第1章);
———计量单位改成我国法定计量单位;
———将OECD434附录1“定义”作为本标准的第2章;
———将OECD434“试验前应考虑的问题”放入本标准的引言部分。
本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC251)提出并归口。
本标准起草单位:中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所、天津出入境检验检疫局、中国化工经济技术发展中心、江苏出入境检验检疫局。
本标准主要起草人:侯粉霞、王华、张园、徐斌、杨挺、赵琢、刘伟、汤礼军。

ICS 13. 300,11. 100
中华人民共和国国家标准
GB/T27823—2011
化学品
急性经皮毒性
固定剂量试验方法
Chemicals-Test method of acute dermal toxicity-Fixed dose procedure2011-12-30发布
中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会
2012-08-01实施
本标推按照GB/T1.1—2009给出的规则起草。GB/T27823—2011
本标谁与经济合作与发展组织（OECD)化学品测试方法ND.434（2004)《急性经皮毒性固定剂量
法（英文版)技术性内容一致。
本标准做了下列结构和编性修改：一—增加了范围一章（见第1章）；---计量单位改成我国法定计量单位；一将0ECD434附录1“定义*作为本标准的第2章；-将OECD 434“试验前应考虑的间愿”放入本标准的引言部分。本标准由全国危险化学品管理标推化技术委员会（SAC/TC251)提山并归口。本标准起草单位：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所、天津出人境检验检按局、中国化工经济技术发展中心、江苏出人境检验检疫高。本标准主要起草人：侯粉随、王华、张园.徐斌，杨挺、越琢、刘伟.汤礼军。1bzxZ.net
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根据科学发展和动物福利方面的要求，需要定期地对OECD化学品试验指南进行回顾考查。急性经皮毒性指南TG402=是于1987年开始采用的。在修订后的急性经口毒性试验周定剂量法（FDP）（0ECD420[3]）开始采用后、以及在2001年12月开始废止OECD指南401后，提出急性经皮固定剂量法（FDP)是很适当的。该方法主要是采用几个固定染毒剂量，使用单性别动物（一般使用雌性动物）来检测急性经皮毒性。
传统方法在评价急性性时常以动物死门：作为唯一的毒性终点。1984年，英国毒理学会提出了一项新的急性毒性试验方法，即选择固定剂量进行受试物染毒]。该方法避免了以动物死亡作为观察终点：而是以在几个周定剂量中的某个剂量出现明显的中毒症状为观察终点，这一剂量也是受试物牵性分级的依据，本试验也使用上述方法。为了达到OECD导则中对观察资点的人道要求41，建议对试验方法进行优化以便使动物承受的痛苦最小化、尽可能地减少使用动物。FDP试验的统计学合理性已经经数学模型进行了评价-5。
本方法可提供受试物的危害性质的信息。对于可引起急性性的受试物，可根据本试验的结果，按照联合国的全球化学统一分类和标签（GHS)对受试物进行毒性分级和分类5)。在试验前应考虑所获得的受试物的所有信息，如，受试物的名称、化学结构、理化特性，其他任何体内或体外毒性试验结果、定量-结构活性关系（Quantitativestructure-activityrelationship，QSAR）资料、结构类似化学物的毒理学资料，受试物的预期用途以及人类接触受试物的可能程度。借勘上述信息，选摔一个合适的起始剂量进行试验。TTTKAONYKACA
1范围
化学品急性经皮毒性
固定剂量试验方法
GB/T 27823—2011
本标推规定了化学品急性经皮毒性固定剂量试验方法的术语、定义和缩略语、试验原则、试验方法、试验数据和报告。
本标推适用于固定剂量法测试化学品的经皮毒性。2术语、定义和缩略语
下列术语、定义和缩略语适用于本文件：2. 1术语和定义
Eacute dermal toxicity
急性经皮毒性
受试物在短时间内（24h以内）一次性经皮染毒所产生的有害作用。2. 1. 2
明显毒性eridenttoxicity
动物架毒后出现的明显毒性表现，如果采用更高的固定浓度染毒，大多数动物预期可出现明显痛菩，濑死状态甚室死亡。
剂量 dose
给予受试物的量。表示为试验动物单位体重所给予的受试物量（如，mg/kg）。2. 1. 4
颜死 impending death
动物在死亡或垂死状态山现前的·种表现。啮齿动物临近死亡的表现包括抽摘、侧卧、斜卧和麗颤：2. 1. 5
半数致死量LDso
物质一次性经口染牵引起50%动物出现死亡的剂量。LD值用试验动物单位体重的受试物量(mg/kg)表示。统计学衍生词。
极限剂量 limit dose
试验的上限剂量（2000rmg/kg或5000mg/kg）。2. 1. 7
noribnd status
额死状态
在即使给子治疗的情况下，动物仍然即将死亡或无法存活的状态。2. 1. 8
prelictable dealh
可预的死亡
出现的临表现提示动物一是将在试签绪束之前的某个时尚死广，例妞，失去了您水和进食的1
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能力。
2.2缩略语
GHS：全球化学品统一分类和标签制度（GloballyHarmonizeSyslemofClassificationandLabellingof Chemicals)
注：由OECD负或人类健康和环境部分,联合国危险货物运输专家委员会负责理化性质部分和国标劳工组织(ILO)负责危险信息交流部分，联合发起并由跨组织化学品无害管理计翊(IOMC)统一协调。3试验原则
原她上只可应中等毒性剂尽，避免预期可致死的染毒剂量。同样，预期由于腐蚀或剧烈刺激作用而导致剧烈痛苦的剂量也应避免。懒死的动物、显示明显疼痛的、持续痛苦的动物应安乐处死，进行结果解释时·这些动物归为死亡动物。额死和极度痛苦动物的处死标准，以及识别濒死动物的说明，可参见另一导则。单一性别的各组动物以附录A和附录 B中列出的适当的固定剂量以分段方式染毒。根据预试验选择起始剂量，即预期产生明显毒性表现而不引起严重毒性反应或死亡的剂量。与疼捕痛苦和临近死亡有关的临床表现在OECD关于人道终点的导则[41中有详细描述。根据奔性表现或死亡出现与否进一步增加或降低固定剂量。出现下列情说时婆止试验：起明显毒性或不超过一只动物死亡，或在最商剂盘未观察到毒性效应，或在最低剂量出现动物死亡。4试验方法
4.1动物种属选择
4.1.1可采用年大鼠,免子或豚鼠。常规推荐采用雌性动物。如用雄性动物，应提供做出此种选择的充足理由。对于最合适的性别选择，通过调查传统愈性经口和急性吸人毒性试验，发现通常情说下儿乎没有性别敏感性差异，而那些有差异的情况表期雌性的敏感性稍高。经皮途径染毒尚无这些资料，但可推断性别敏感性的差异与经口和吸人途径相类似。但是，如果结构类似物的毒理学和毒代动力学资料表明罐性可能更敏感，则拍雌性动物，但此时应提供做出此种选择的充足理由。4.1.2选择实验室内常用的动物品系+健康，8周龄一12周龄，雕性应是未生产的和未怀孕的。体重差异旋在实验动物的平均体重的士20%以内。4.2饲养条件
动物房的温度应保持在22亡士3℃。相对湿度最少为30%，最好不超过70%（清洁期间除外）,相对湿度应在50%～~60%。采用人工套夜，12h明，暗交餐，采用常规实验室简料哦释，自由饮水。动物接剂最分组养，但每宠动物的数量应不影对每只动物的有效观察。4.3动物准备
4.3.1在开始染毒前至少适应实验室条件5d。动物随机选择，编号标记。4.3.2试验前约21h，剪或剃去动物背部的毛，去毛面积至少应为体表面积的10%，确定除毛和覆益面积时应考虑动物的体重。
4.4经皮染毒
4.4.1将受试物均匀涂抹于不大于体表面积10%的范画。对于高毒性受试物，涂皮面积可以小一些，但涂缴的薄层应尽可能薄、尽可能均勾地涂满整个染毒区域。在为期24h的染毒期间内，用多孔纱布2
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和无微性胶布固定，使受试物与皮肤保持接触还应以适当的方式进一步覆盖染部位以防止纱布脱落并保证受试物不被动物舔食。固体受试物（有时需要研磨）染毒时用水使其充分湿润或使用适当的游剂/赋形剂，以保证与皮肤接触良好。使用溶剂/赋形剂时，应考虑溶剂/赋形剂对皮肤透受试物能力的影响。腋体受试赖…般不需要稀释。4.4.2为了防止受试物被动物翻食，可使用制动器来限制动物活动，但不推荐完全制动。在染毒结束后,用水或其他合适溶剂清除残留的受试物。4.5程序
4.5,1预试验
4.5.1.1预试验的目的在于为正式试验选择合适的起始剂最。受试物按照附录A中的流程图以顺序方式每次对一只动物架寿，一旦能够确定止式试验的起始剂量（或在最低固定剂量下出现死1），预试验即可停正。
4.5.1.2预试验的起始剂量是从50mg/kg，200mz/kg，1000mg/kg和2000mg/kg这些固定剂量中选择预期产生明显毒性的剂量。如果可能的话，可根据相同化学物或结构类似物的体内、体外试验资料来选摔起始剂量,著没有这些信息，则以1 000 mg/kg作为起始剂量。4.5.1.3-只动物染衰结束后间隔至少24h后才进行一只动物的染毒，所有动物的观察期至少14 d.
4.5.1.4若受试动物在预试验中的最低固定剂量（50mg/kg）下死亡或出现了明显的毒性表现，这时可终止试验，并格此物质定为GHS急性毒性第］类物症（以下简称“第1类\)（见附录A)。如果需要进一步证实，就以50 mg/kg对第二只动物染毒，如果此动物也死亡，则证明为GHS第1类，并立即终止试验；若第二只动物存活，灿最多对另外三只动物以50m名/kg剂量染，前，后动物染毒之间的时间间应足够长，以便确定先染毒的动物是否可能存活。如果这三只动物中的第二只动物死亡，则立即结束试验，不需要再对第三只动物染毒。附录B中列出了50 mg/k周定剂量下的毒性分类：2只及以上动物死亡为第1类(结果A)，一-只死亡为GHS第2类(结果B)。4.5.1.5议在少数情说下才考憋使用5000mg/kg的上限周定剂量（见录C）。从动物福利考虑，不鼓励进行GHS第5类范围(2000mg/kg～5000mg/kg)的动物试验，仅在这一试验结果很可能与保护人类或动物健康以及保护环境直接关时才予以考虑。4.5.2正式试验
4.5.2.1动物数量和染毒剂量
4.5,2.1.1附录B指明了从起始剂量开始接下来的试验步骤。要求执行以下三个步骤之一：终止试验并指定适当的危害级别，以更高或更低的固定剂量继续试验。但是，为避免对动物造成不必要的痛苦，正式试验不再重复在预试验中引起死亡的剂量（见附录B）。经验表明，在起始剂量下，最可能出现的结果就是物质可被分类而无需进一步试验。若以剂量递减的方式进行试验，观察到2只～3只动物死亡（属于结果A的范畴),这时，考虑到动物福利,应停止试验，并将受试物按下一剂昼的结果 C进行分类。
4. 5. 2. 1. 2每一待测剂量共需要五只同性别动物,其中-~只来自于所选剂量的预试验。4.5.2.1.3不同剂量动物的染毒间隔取决于毒性指征的开始时间.持续时间和严重程度。下一剂量动物的操每时间应推退到能够确认前一剂量组动物确实存活为止。相邻荆量的染毒间隔为3d或4d以观察迟发毒性。若考虑使用 5 0DD mg/kg的上限周定剂,就要按照附录 C进行试验。4. 5. 2.2限量试验
限量试验主要有证据证明受试物很可能无毒的情况下进行即，仅在超过规定的剂量时才4.5.2.2,1
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有毒性)的情说下才进行。受试物毒性资料可来自于结构相似化合物及其混合物，或受试物产品的试验资料、受试物组成成分中具有毒性意义的成分的名称和比例。如果没有或只有少垦的相关毒性资料，或预测受试物具有毒性时，应开展正式试验。4. 5,2. 2. 2采用标准试验程序,预试验中取一只动物按 2 000 mg/kg(个别情况下用 5 000 rng/kg)的起始剂量进行试验，正式试验时另取4只动物在这一剂量水平进行试验，可作为本标准的限量试验。某些情况下，为满足一些管理机构的要求，需按照试验程序一直测试到GHS第5类分级才停止试验（见附录 C)。
4.5.2. 3观豪
4. 5. 2. 3. 1 动物于染毒后 30 min 内至少观察 -次,并在前 24 h 内定时观察,尤其而要注意前 4 h 的反应，24h后每天观察一次，共观案14d.除非动物在14d内死T。但是，观察期限并不是固定的，而是取决于毒性表现的性质，出现时间及其恢复期的长短。薄性表现出现和消失的时间具有重要意义，特别是毒性表现而能迟发1。所有观察结果须系统记录，且对每只动物都要做单独记录。对于赖死、明显疼痛或正在忍受严重的痛苦的动物，应皮时安乐处死。尽可能准确地记录安求处死动物的时间以及发现动物已死亡时的时间。
4.5.2.3.2观察内容应包括皮肤.被毛、眼晴、黏膜、呼吸系统、循环系统、自主和中枢神经系统以及躯体运动和行为模式等方面的故变。特别需要注意炭颠、抽搐，流诞，膜得，呆滞，睡和昏迷的发生。应注意在“人道终点指南文件\[1] 中归纳的琼则和标准。对濒死和表现明显痛苦的动物应于以安乐处死。还要注意（如设立接触空气的对照组）在检查声作用的临床表现时，不要误把染毒过程导致的早期外观和呼吸的变化当做受试物的毒性反应。4.5,2.4体量
给药当天称重之后至少每周称重-次。实验结束时，对存活动物称重后安乐处死。4.5.2.5病理
对所有动物进行大体解剖。记录每只动物的大体解部观察结果。对于起始剂量染毒后存活24 h以上的动物，要对其大体解韵发现改变的器官进行组织病理学检查，以收集有用资料。5试验数据和报告
5.1数据
应提供每只动物的数据，每组所用的动物数、出现毒性症状的动物数、试验中死亡或安乐处死的动物数、每只动物的死心时间、毒性反应的描述及其时间过程，毒性反应是否可恢复，以及病理学结果。5.2试验报告
如有可能，检验报告应包含以下信息：a受试韧t
1）物理性状.纯度，相关理化性质（包括异构体）2）鉴别案料，包括美国化学文摘服务社（ChemicalAbstractsService，CAS)号（若有）。b）赋形剂(若有）；说期需要使用赋形剂的理由，选用的赋形剂不是水时也应说明理由。c）试验动物：
1）种属和品系；
2）动物的猜净程度等级（如已知）：3）
动物数量，周龄和性别（如雄性，则需说明不选雌性的理由）；4
1）来源，饲养条件、饲料、房出数据等；5）如有动物在试验中死亡，其死亡期和时间。d试验条件
1）受试物详细成分：包括染毒时所用的受试物的物理性状；2）
给予受试物的详细信息，包括染毒体积和时间；GB/T 27823—2011
饲料和饮用水的质量的详细信息（包括饲料的种类/来源，饮用水的来源）；3
选择起始染毒剂量的理由；
5）随机动物选择的方法
e）结果：
1）用表格报告每只动物的毒性表现和染毒剂量（例如，动物死亡情况、毒性表现的性质，严重程度及其持续时间）
每只动物染毒当天的体重.染毒后每周的体重.死亡及安乐处死时的体重，试验过程中死亡动物的死亡日期和时间；
每只动物毒性表现的时间过程，以及是否可恢复；3）
4）若有可能，每只动物的户检和组织病理学检查结果，5.3结果讨论和解释，
5.4结论。
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起始剂量：60nog/kg
1只动物
50mg/kg
GHS 1类*
正式业
起始剂量
(mg/ke)
1月动物
50mg/kg
GHS 1 类*
正式验
起始剂蓝，
(mg/kg)
明显毒性
无再性
附录A
（规范性附）
预试验流程图
起帕剂量：200mg/kg
1只动物
200amg/kg
1只动物
1000 ing/kg
1其动物
1000mg/kg
1只动物
2000mng/kg
1只动物
2000mg/kg
+5Dmg/kg时,对于结果(),还可选择一个补充程序,以确定GHS 分类-安见 4.5.I预试验
1只动物
50mg/kg
GHIST类*
正式试验
(mg/kg)
1只动物
50mg/kg
GIIS 1 类*
正式试整
(mg/kg)
明豆麦性
无毒性
1只动物
200mz/kg
1只动物
200mg/kg
超始剂量：100mg/kg
1只动物
1000me/kg
1只动
1000mg/kg
AOGB/T27823—2011
1只动物
2000mg/kg
超始剂盈.2000rng/kg
1只动物
2000mg/kg
*50mg/kg时,对于结果（A),还可选择一个补充程序，以确定OHS分类：争见4.5.1需试验
GB/T 27823—2011
超始剂量：50mg/kg
5用动物
50m2/kg
附录B
（规范性附录）
正式试验流程图
5只动物
200 mg/kgt
5只动物
1000mg/kg
5只动物
2000mg/kg
OOOOOODOODO
GETS分类
CHS分菜
5只动物
50mg/kg
起始剂量：200mg/kg
5只动物
200m2/ky
5只动物
1 000mg/ke*
5/未牙类
5只动物
2000mg/kg
OGOOIOO
）2只死上
）1只期显再性，且/或≤1只死亡）无明显毒性践无死亡
试验组动物总量
56/未分类
正式试险中部粗占只动物中,包插预试验中同--剂量的动物*理胃动物福积保护。如果预试验中在此剂量下动制出现死亡，无需进一步试验,取接得出结果(4GHS分类
GHS分
5月动物
60mg/kg
5只动物
200mg/kg
6只动物
50mg/kg
2只死亡
1凡围显毒性：且/或多1只死亡
无明显毒性或无死亡
5只动物
200mg/kg
(aocbo(c)
起始剂量：1000mg/kg
5只动物
1000mg/kg
5只动物
1000g/g
GB/T 27823-2011
5只动物
20mg/kg
5/未分类
起始量:2 000 m2/ kg
6只动将
2 000 my/ky
试验组动物数
5/未分类
正式试验中每组5且动物中，包括须试酸中尚一剂量的动状*违骨动物据利保护。如巢预试整中在此剂量下动物比现死亡无需进一步试验，耳接得出续果（9
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