YY/T 1471-2016.Requirements and tests for indomethacin rubber used for Cu-IUD.
YY/T 1471规定了含铜宫内节育器用含吲哚美辛硅橡胶(以下简称吲哚美辛硅橡胶)的材料要求.试验方法和贮存。
YY/T 1471适用于含铜宫内节育器使用的含吲哚美辛硅橡胶。
2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件.凡是不注8期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件.
GB/T 528- -2009 硫 化橡胶或热塑性橡胶拉伸应力应变性能的测定
GB/T529--2008硫化橡胶或热塑性橡胶撕裂强度的测定(裤形.直角形和新月形试样)
GB/T 531.1-2008硫化橡胶或热塑性橡胶压入硬度试验方法 第1部分:邵氏硬度计法(邵尔硬度)
YY0334-2002硅橡胶外科植人物通用要求中华人民共和国药典(2015年版)
3材料
3.1吲哚美辛 硅橡胶由吲哚美辛原料药加载于硅橡胶混炼.硫化而成。
3.2吲哚美辛 原料药[化学名称:2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚3-乙酸]应符合《中华人民共和国药典(二部)(2015年版)的要求。
3.3
硅橡胶应符合YY 0334- -2002的要求。
注:吲哚美辛硅橡胶的生物学评价与含铜宫内节育器最终成品的生物学评价统-进行。
4要求
4.1 表面质t
吲哚美辛硅橡胶色泽应为乳白色或微黄色,外表面应无气泡.无杂质和外来微粒。
4.2吲哚美辛硅橡胶的物理性能
吲哚美辛硅橡胶的物理性能应符合表1的规定。

ICS_11.200
中华人民共和国医药行业标准
YY/T1471-2016
含铜宫内节育器用含吲哚美辛硅橡胶技术要求与试验方法
Requirements and tests for indomethacin rubber used for Cu-IUD2016-01-26发布
国家食品药品监督管理总局
2017-01-01实施
中华人民共和国医药
行业标准
含铜宫内节育器用含吲哚美辛硅橡胶技术要求与试验方法
YY/T1471—2016
中国标准出版社出版发行
北京市朝阳区和平里西街甲2号（100029）北京市西城区三里河北街16号（100045）网址spc.net.cn
总编室：(010)68533533发行中心：（010)51780238读者服务部：（010）68523946
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880×12301/16印张0.75字数18千字开本
2017年1月第一版2017年1月第一次印刷*
书号：155066·2-31101定价
本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。YY/T1471—2016
请注意本标准的某些内容可能涉及专利。本标准的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由国家计划生育器械标准化技术委员会（SAC/TC169）提出并归口。本标准起草单位：上海市医疗器械检测所、烟台计生药械有限公司。本标准主要起草人：姚天平、邹凤平、徐景铎、田云霞。I
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1范围
含铜宫内节育器用含哚美辛硅橡胶技术要求与试验方法
YY/T1471—2016
本标准规定了含铜宫内节育器用含吲哚美辛硅橡胶（以下简称吲哚美辛硅橡胶)的材料、要求、试验方法和贮存。
本标准适用于含铜宫内节育器使用的含吲哚美辛硅橡胶。2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T528一2009硫化橡胶或热塑性橡胶拉伸应力应变性能的测定GB/T529一2008硫化橡胶或热塑性橡胶撕裂强度的测定（裤形、直角形和新月形试样）GB/T531.1一2008硫化橡胶或热塑性橡胶压人硬度试验方法第1部分：邵氏硬度计法（邵尔硬度）
YY0334--2002硅橡胶外科植人物通用要求中华人民共和国药典（2015年版）3材料
3.1吲哚美辛硅橡胶由吲哚美辛原料药加载于硅橡胶混炼，硫化而成。3.2哚美辛原料药[化学名称：2-甲基-1-（4-氧苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸应符合《中华人民共和国药典（二部）》(2015年版）的要求。3.3硅橡胶应符合YY0334—2002的要求。注：吲哚美辛硅橡胶的生物学评价与含宫内节育器最终成品的生物学评价统一进行。4要求
4.1表面质量
吲哚美辛硅橡胶色泽应为乳白色或微黄色，外表面应无气泡、无杂质和外来微粒。4.2吲哚美辛硅橡胶的物理性能
吲哚美辛硅橡胶的物理性能应符合表1的规定。HiiKAoNiKAca
YY/T1471—2016
拉伸强度/MPa
拉断伸长率/%
拉断永久变形/%
撕裂强度/（kN/m）
硬度（邵尔A型）（HA）
物理性能
表1吲哚美辛硅橡胶的物理性能
≥200
吲哚美辛硅橡胶
≥3.0（吲哚美辛硅橡胶包裹于钢丝螺管或铜管内）≥5.0（其余产品）
4.3硅橡胶中吲哚美辛的鉴别和载药量4.3.1硅橡胶中吲哚美辛鉴别应符合附录A中A.3试验结果。4.3.2制造商应标示每只含铜宫内节育器中吲哚美辛载药量（mg/只），允差为士15%。4.4硅橡胶中吲哚美辛释放量
制造商应给出吲哚美辛硅橡胶在体外模拟宫腔液浸泡后的吲哚美辛释放量的声称范围，按附录B检测，其结果应符合制造商声称的范围。对吲哚美辛释放量的评定，可参考附录C。5试验方法
5.1表面质量
用10倍放大镜检查，应符合4.1的规定。5.2吲哚美辛硅橡胶的物理性能
取含吲哚美辛硅橡胶原材料，加工成2mm厚的片状，按GB/T528一2009（试样剪裁为哑铃状2型）、GB/T529—2008（试样剪裁为裤形）进行检测；加工成6mm厚片状，按GB/T531.1—2008进行检测，应符合4.2的规定。
5.3硅橡胶中吲哚美辛的鉴别和载药量按附录A规定的方法进行试验，应符合4.3的规定。5.4硅橡胶中吲哚美辛释放量
按附录B规定的方法进行试验，应符合4.4的规定。6贮存
吲哚美辛硅橡胶应置于阴凉干燥处，避光、密封保存。2
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A.1设备
附录A
（规范性附录）
硅橡胶中吲哚美辛的鉴别和载药量测定高效液相色谱仪（紫外检测器）。A.2试剂
YY/T1471—2016
丙酮(AR）、氢氧化钠(AR）、重铬酸钾（AR）、浓硫酸（AR）、亚硝酸钠（AR）、浓盐酸（37%，AR）、冰醋酸（GR）、乙腈（色谱级）、甲醇（色谱级）。A.3鉴别
A.3.1取吲哚美辛药物含量约10mg的吲哚美辛硅橡胶，剪碎，加人丙酮10mL充分浸提，将浸提液蒸发除去溶剂，刺余物加水10mL与20%氢氧化钠浴液2滴，搅拌使吲哚美辛浴解，取洛液1mL，加0.03%重铬酸钾溶液0.3mL，加热至沸，放冷，加硫酸2滴3滴，置水浴上缓缓加热，应呈紫色。另取溶液1mL，加0.1%亚硝酸钠溶液0.3mL，加热至沸，放冷，加浓盐酸0.5mL，应显绿色，放置后，逐渐变黄色。
A.3.2按A.4.3的方法制备供试品溶液，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
A.4含量测定
A.4.1色谱条件与系统适用性试验色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：0.1mol/L冰醋酸溶液：乙腈（50：50）检测波长：228nm理论板数按吲哚美辛峰计算不低于2000，吲哚美辛峰与相邻杂质峰的分离度应符合《中华人民共和国药典（四部）》（2015年版）的相关要求。A.4.2吲哚美辛对照溶液的制备
A.4.2.1精密称取吲哚美辛标准品25mg，用适量甲醇溶解后，置于50mL容量瓶中，再用甲醇定容至刻度，制成500μg/mL吲哚美辛标准储备液。A.4.2.2按一定梯度精密量取适量吲哚美辛标准储备液分别置于100mL的容量瓶内，用50%甲醇溶液[甲醇：水=1：1（体积比）依次稀释成浓度为2μg/mL～150μg/mL（n≥5）的标准系列溶液，用高效液相色谱法测其吸收峰面积，绘制标准曲线方程。A.4.3样品的测定
取含铜含吲哚美辛宫内节育器1只，取出全部含吲哚美辛硅橡胶，仔细切碎（无损耗），置100mL圆底烧瓶中，加甲醇25mL，水浴加热回流1.5h，放冷至室温，将溶液转移至100mL容量瓶中。再加甲3
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醇25mL至圆底烧瓶中，继续水浴回流1.5h，放冷至室温，将溶液转移至上述100mL容量瓶中，用甲醇洗涤圆底烧瓶数次，洗涤液合并入上述100mL容量瓶中，并用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品储备液。平行配置两份。精密量取一定量的储备液，置于25mL容量瓶中，用50%甲醇溶液稀释至刻度，使样品溶液的浓度在标准系列溶液线性范围内，摇匀，精密量取20L，注人高效液相色谱仪，记录色谱图；代人A.4.2.2标准曲线方程中，计算吲哚美辛的含量，取两份供试品的平均值作为结果。注：若吲哚美辛硅橡胶无法完全从宫内节育器上取下，则剪碎取下硅橡胶，然后将剩余未取下的硅橡胶连同宫内节育器一起漫提。
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B.1设备bzxz.net
附录B
（规范性附录）
硅橡胶中吲哚美辛释放量的测定恒温箱（温度波动不大于士0.5C），高效液相色谱仪（紫外检测器）pH仪。B.2试剂
YY/T1471-2016
氯化钠（AR）、氯化钾（AR）、氯化钙（AR）、碳酸氢钠（AR）、葡萄糖（AR）、二水合磷酸二氢钠（AR）浓盐酸（37%，AR）、冰醋酸（GR）、氢氧化钠（AR）、乙腈（色谱级）甲醇（色谱级）。B.3模拟宫腔液制备
用去离子水分别溶解4.97g氯化钠，0.224g氯化钾、0.167g氯化钙、0.25g碳酸氢钠、0.50g葡萄糖和0.072g二水合磷酸二氢钠，置于1000mL的容量瓶中，再用去离子水稀释至约980mL左右，并用1.0mol/L的盐酸稀溶液或1.0mol/L的氢氧化钠稀溶液将pH调至7.0士0.1，最后用去离子水定容。
B.4吲哚美辛释放量试验方法
B.4.1浸提液制备
随机抽取含铜含吲哚美辛宫内节育器5只，分别置于50mL具塞细口瓶中，每瓶加人50mL模拟宫腔液，并使其全部浸人介质中，将细口瓶置于（37士0.5）℃C的恒温条件中。同时，设置单独的模拟宫腔液为空白对照。
B.4.2浸提液测定
第1周内前四天每天换液（换液时间分别为第1天，第2天，第3天和第4天），第5天～第14天换液时间分别为第7天，第10天和第14天。第14天之后换液时间由制造商根据产品具体情况自行确定。将更换下来的浸提液按照A.4的方法测定其吸收峰。代人A.4.2.2中的标准曲线方程，计算浸提液中吲哚美辛日平均的释放量。B.5结果分析
根据5只含铜含吲哚美辛宫内节育器测得的吲哚美辛的平均释放量，以天数（d）为工轴，吲哚美辛日平均释放量（mg)为y轴，绘制吲哚美辛在模拟宫腔液中的释放曲线。B.6报告内容
试验报告应至少包括下列客项内容：5
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样品的识别（样品量、样品批号）：样品到达实验室的日期（如果适用）；以天数（d）为工轴，吲哚美辛日平均释放量（mg）为y轴绘制的吲哚美辛在模拟宫腔液中的日平均释放曲线和累计释放曲线；整个试验周期吲哚美辛单日最大释放量和单日最小释放量；整个试验周期吲哚美辛释放总量。附录C
（资料性附录）
硅橡胶中吲哚美辛释放量
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C.1硅橡胶中吲哚美辛释放量与硅橡胶条（片）的加工工艺、载药量、浸提介质、浸提介质的pH值、浸提温度等多种因素有关。
C.2从已发表的文献资料所知，硅橡胶中吲哚美辛的释放服从零级动力学规律，起初的释放速率较快，3d15d后，其释放速率逐渐递减，基本趋于缓慢平稳释放。C.3为了能够总体评价宫内节育器产品硅橡胶中吲哚美辛释放规律，建议吲哚美辛释放试验应涵盖制造商所宣称的药物持续时间，并且观察到吲哚美辛趋于缓慢平稳释放的状态。可参考以下已发表的文献资料。
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餐考文献
[1]白秀梅，李珠，周满水.型含吲哚美辛IUD体外释药的研究[J].生殖与避孕，2000，20（4：237-240
［2］高洁，李瑛，刘建平，等.活性元宫型药铜365宫内节育器体外释放吲哚美辛的研究[].生殖与避孕，2006，26(10)：602-605
［[3]佟宝光.MYCu宫内节育器中吲哚美辛硅橡胶棒的HPLC测定[J].西北药学杂志，2007，22(6).293-294
［4］梁金英，李瑛，刘建平，等.宫内节育器（Cu-IUD)体外释放Cu2+以及含药Cu-IUD体外释放吲哚美辛的研究[J.生殖与避孕，2008，28（1）：22-25[5]］曹变梅，奚廷斐，郑裕东，等.元宫铜宫内节育器铜离子释放和细胞毒性及药铜220吲哚美辛释放的研究[J.科学通报，2009，54（10）：1350-1355[6]］罗晓燕.含吲哚美辛缓释系统宫内节育器的应用[J.中国计划生育学杂志，2010，182（11】：702-703
书号：155066·2-31101
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