GB/T 27829-2011
基本信息
标准号： GB/T 27829-2011
中文名称：化学品 体外皮肤腐蚀 膜屏障试验方法
标准类别：国家标准(GB)
英文名称：Chemicals—In vitro test of skin corrosion—Membrane barrier method
英文名称：Chemicals—In vitro test of skin corrosion—Membrane barrier method
标准状态：现行
发布日期：2011-12-30
实施日期：2012-08-01
出版语种：简体中文
下载格式：.rar .pdf
下载大小：412KB
标准分类号
标准ICS号： 13.300;11.100
中标分类号：综合>>标志、包装、运输、贮存>>A80标志、包装、运输、贮存综合
关联标准
采标情况：OECD No.435:2006 MOD
出版信息
出版社：中国标准出版社
页数：16页
标准价格：31.0
出版日期：2012-08-01
相关单位信息
首发日期：2011-12-30
起草人：刘清君、邱璐、王晓兵、李小林、杨挺、蒋静
起草单位：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所、上海出入境检验检疫局、中国化工经济技术发展中心
归口单位：全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC 251)
提出单位：全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC 251)
发布部门：中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局 中国国家标准化管理委员会
主管部门：全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC 251)
标准简介
GB/T 27829-2011 化学品 体外皮肤腐蚀 膜屏障试验方法
GB/T27829-2011
标准压缩包解压密码：www.bzxz.net
本标准规定了化学品体外皮肤腐蚀性膜屏障试验方法的术语定义和缩略语、试验原理、试验方法、试验数据和报告。 本标准适用于检测化学品皮肤腐蚀性。
本标准按照GB/T1.1—2009给出的规则起草。
本标准与经济合作与发展组织(OECD)化学品测试指南No.435(2006)《皮肤腐蚀性 体外膜屏障试验方法》(英文版)技术性内容一致。
本标准做了下列结构和编辑性修改:
———增加了范围一章;
———将OECD435原文中的“介绍”部分放入本标准引言部分;
———将OECD435原文中“附件:定义”中的部分内容作为本标准“2 术语、定义和缩略语”;
———计量单位改成我国法定计量单位。
本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC251)提出并归口。
本标准起草单位:中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所、上海出入境检验检疫局、中国化工经济技术发展中心。
本标准主要起草人:刘清君、邱璐、王晓兵、李小林、杨挺、蒋静。
本标准规定了化学品体外皮肤腐蚀性膜屏障试验方法的术语定义和缩略语、试验原理、试验方法、试验数据和报告。 本标准适用于检测化学品皮肤腐蚀性。
本标准按照GB/T1.1—2009给出的规则起草。
本标准与经济合作与发展组织(OECD)化学品测试指南No.435(2006)《皮肤腐蚀性 体外膜屏障试验方法》(英文版)技术性内容一致。
本标准做了下列结构和编辑性修改:
———增加了范围一章;
———将OECD435原文中的“介绍”部分放入本标准引言部分;
———将OECD435原文中“附件:定义”中的部分内容作为本标准“2 术语、定义和缩略语”;
———计量单位改成我国法定计量单位。
本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC251)提出并归口。
本标准起草单位:中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所、上海出入境检验检疫局、中国化工经济技术发展中心。
本标准主要起草人:刘清君、邱璐、王晓兵、李小林、杨挺、蒋静。
标准图片预览
标准内容
ICS 13, 300; 11. 100
中华人民共和国国家标准
GB/T27829—2011
化学品
体外皮肤腐蚀
膜屏障试验方法
Chemicals--In vitro test of skin corrosion-Membrane barrier method2011-12-30发布
中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会
2012-08-01实施
本标准按照GB/T1.1--2009给出的规则起草。GB/T27829—2D11
本标雅与经济合作与发展组织（OECD)化学品测试指南No.435(2006)皮肤腐蚀性体外膜屏障
试验方祛》(英文版)技术性内容一致。本标准做下列结构和编辑性修改：增加了范围一章;
将OECDI35原文中的“介辫“部分政人本标准引言部分！一一将OECD435原文中“附件：定义”中的部分内容作为本标准2术语、定义和缔略语”，：．让量单位改成我国法定计益单位。本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC251)提出并归口。本标准起草单位：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所、上海出人境检验检接局、中国化工经济技术发展中心
本标雅主要起草人+刘清君、邱璐、王晚兵、李小林、杨挺、蒋静。TTTKANTKACA
GB/T 27829—2011
皮肤腐蚀性指受试物作用后、皮肤出现不可逆损伤，表现为由表皮到真皮的明显坏死[联合国(UN)全球化学品统一分类和标签制度(GHS)I]。本试验方法为不使用活体动物的体外方法。原有的试验方法为选朋兔子的皮肤进行的体内试验方法（C)ECDTG404)]，OECD提出了很多体外试验方法用于腐蚀性物质检测，作为原有体内试验的替代方法。体外膜屏障法所使用的人工膜对腐蚀性物质的反应与动物暴露部位的皮肤对腐蚀性物质的反应类似。传统的皮肤腐蚀性试验方法是把受试物涂抹到活体动物的皮肤上，经过一定时间后，通过评价组织的损伤差度来评价受试物的皮肤魔蚀性[-]。联合国 GHS系统对皮肤腐蚀性的分缓测试和评价策略允许使用验证过并被接受的体外试验方法[11。 在此分级测试和评价策略中,体外试验结果为阳性的受试物可以判定为腐蚀性翻质，不需要进行动彻试验，这样就减少和优化了试验中动物的使用，依据此案略，对于体外试验结果为阴性的受试物，还需进行其他的试验[11。因此，使用体外试验方法检测受试物的魔蚀性避免了动物试验引起的痛苦和伤害。Corrositex是已经通过验证并且商品化的体外膜屏障试验方法141。鉴于其公认的合理有效性，此试验方法已被推荐为评估化学品皮肤腐蚀性危害分级测试策略的一部分[]。新建的体外膜屏降试验方法用于皮肤腐蚀性检谢前应确定该方法的可靠性、相关性（准度)及其同限，以确保该方法与其他验证过的参考方法具有可比性[7-0，该方法的局限性在于S1：基于最初的相容性试验结果，很多非腐蚀性的化学品或混合物，以及某些腐蚀性化学品或混合物无法使用该方法进行检测。然85%的pH值在4.5~~8.5的化学品水溶液的动物试验结果都是无腐蚀性的-，但在上述pH范内的化学品水溶液通常不适用于体外膜屏障法进行检测。体外膜屏障试验方法可以用于检测固体（包括能溶于水和不溶于水）、液体（包括水溶和非水裕液)和乳剂。然而，在相容性试验中，很多受试化学品或准合物不出现可检测到的变化[即在参考方法中化学检满系统（CDS)出现额色的改变」，因此不适用于膜屏障方法，而应选择其他试验方法。受试物可以是纯品，稀液、制剂或废弃物。样品无需前处理。OECD共提供了三种检测皮肤蚀性的体外试验方法,除本标推外，其他两种分别为基于人重组皮肤模型(OECDTG431)[111和分离大鼠皮肤模型(OECDTG430)LI2I的试验方法。化学品皮肤腐蚀性体外膜屏障试验方法可用于GHS系统腐蚀性物质进一步的分类（子类别)和联合国危险货物运输包装分类（TransportPackingGroups）中腐蚀性危害的分类。本方法适用于腐蚀性化学品或混合物的鉴别，以及对GHS系统中脑蚀性物质分类进行进-步细化（见正文表1）。另外，此方法也可用来判断一些特定种类的化学品是按照腐蚀性物质还是非腐蚀链物质来运输，如某些有机和无机酸、酸的衍生物、碱。本试验程序与验证过的参考实验方法类似。TTTKAONYKAcA
1范围
化学品体外皮肤腐蚀
膜屏障试验方法
GB/T 27829—2011
本标准规定了化学品体外皮肤腐蚀性膜屏障试验方法的术语定义和缩略语、试验原理，试验方法、试验数据和报告。
本标准适用于检测化学品皮联腐蚀性。2 术语,定义和缩略语
2.1术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。2. 1. 1
皮肤高蚀性skincorrosion
受试物作用于皮联片产生不可损伤，表现为从表皮到真皮的明显的坏死。2, 1.2
准确度accuracy
测试方法的结果与可接受的参考值之间的--致程度，是对试验操作方法的一个衡量，也是相关性的一个方面。“准确度”常可与“一致性”互换，均指一个试验方法得出的结果与真实结果的符合比例\7-8,1a7。
假阴性率false negative rate
所有实际是阳性(活性),而根据试验判断为阴性结果的比例。假阴性率是一个试验操作的指标。2. 1. 4
假阳性率false posilive rate
所有实际是阴性(非-活性),而根据试验判断为阳性结果的比例。假阳性率是一个试验操作的指标。
实验室之间试验的再现性inter-laboratory reproducibility评价不同实验室之间使用同样的方法对样的受试物进行同样的试验，得到质量和数量上类似结果的程度。在验证前和验证阶段确定实验室间的重复性，该重复性表明试验在两个实验室之间能够成功互认的握度，即指两个实验室间实验的重复性。2. 1. 6
参考标准perforunncestandards为一种立足于验证后参考方法的标准。对于在功能和机制上类似的建议方法，此标准可提供评估其\可比性”的基础。
注，内容包括：（1）必要试验方送的元件：（2）从用于证明参考方法为可接受操作的化季晶满单中选择量少数量参考物；和（3)准确度和可信度相应的水平，应该立足于与那些验证后象考为法的比较，建议方法的确立应通过使用最少数量参考物质试验来评估
TTTKAONTKACA
GB/T 27829—2011
参考物质reference chemicals
用于验证的物质。
注！参考物质在体内、体外的举考试验系统及目标种质属上的反应是已的。在试验方法有效性验证过程中用到的多专物质在化学品分类中应具有代表性，对于选用的参考物质，应当能够代表从强到弱，再到阴性的所有程度的离烛性反应。不同阶段的验证过程，不同的试验方法，不同的试验且的，需要选用不同系列的考物质，2. 1.8
相关性relevance
描速试验测试的自标数应对特是的试验是标是否律交和是否有效的指标，即试验正确测量或抛测目标生物效应的程度。 相关性表现为试验方法的准确度(一致性)L7-]。2. 1. 9
可意性reliability
描述不同时间,两个试验室或多个试验室使用相同的试验方法，试验结果重现性程度的指标。通过计算实验室内和实验室间结果的重复性来评价可靠性!司。2. 1. 10
灵敏度sensitivity
试验判定的阳性（活性)物质与真正的阳性（活性)物质的比率，它是评价分类所用试验方法准确度的指标。灵敏度是评估试验方法相关性的重要因素。2. 1. 11
特异性specificity
通过试验确定的阴性物质占正确分级的阴性物质的比率。它是评价产生腐蚀性分类结果试验方法准确性的标准,在评估试验方法的柑关性时,特异性也是需要考虑的重要因素-\2.2缩略语
CDS:化学检测系统(chem[cal detection system)注，配有指示剂裕恢,溶滋在受试物出现时能转发生反应的，且反应能够通过肉取观亲或电于设备检测的系统。这些反应包括在受试物出现或发生某种化学或电化学反应时引起的一种或多种pH指示剂颤色的改变。GHS：全球化学品统一分类和标签制度（GloballyHarmonized SystemofClassificatianand Labellngof Cbemicals?
注，根据标准的分类方法和对个人、公众及环境危害的水平，并考虑信息交流的方使（象形图，信导词、危害说明、防范说明和安全数据单），将化学品（单一化学品和混合物)进行分类，以便能够传达化学品所有的危害信息，保护相关人群（包括届主，工人、运输人员、消费者和应急反应人员）和环境的制度订。3试验原理
试验体系由人造大分子生物膜和CD5两部分组成。本试验打法假定生物膜上与活体皮肤上的腐蚀作用的机制相仿，将受试物作用于人工膜屏降的表面[，检测由腐蚀性受试物引起的膜屏障损伤可以通过多种方法检测膜屏降的读透性，包括PH指示剂颜色的改变和指示剂浴液其他特性的改变。试验前应当首先确定膜屏障是有效的，即与试验目的是相关和可靠的。这包括确保所用膜屏障特性的一致性，如对非腐蚀性物质保持屏障功能的能力、对各类腐蚀性物质的分类能力。分类是依据受试逐读读通过膜屏障进人指示别裕减的时固确是的，4试验方法
4.1试验程序
以下的试验组成及步骤-15，膜屏障及其兼容性试剂/指示剂、腐蚀性分类试剂可以自己制备，也可以购买商品化产品，如Corrositex。验证后的券考方法可以通过http//iccvam.niehs.nih.gov查询。试验操作在环境温度17C～25“心中进行。2
TTTKAONTKACA
4. 1. 1 受试物相容性试验
GB/T 27829-—2011
在进行膜屏障试验前，先进行相容性试验以判断CDS能否检测到受试物。如果CDS无法检测到受试物，该膜屏障试验方法不适于评价该受试物的腐蚀性，需要使用其他不同的试验方法。相容性试验使用的CDS以及暴避条件应该能够反映后面的膜屏障试验的暴露情况。4.1.2受试物时间尺度分类试验
如果试验方法恰当，并且通过了相容性试验，则应确定受试物分类的时间尺度，即酸碱性强弱的筛选试验。例如，在验证了的参考试验方法中，分类所需时间尺度试验根据是否检测到显著的酸碱储留，确定使用哪-个时问尺度。鉴定化学品的脑蚀性以及进行GHS皮肤腐蚀性分类时，要根据该化学品酸碱性的储留情况，选用两个不同的时间尺度。4.1.3膜屏障试验
膜屏障试验要的试验组件包括膜屏障和化学检测系统(CDS)。4. 1. 3. 1 膜屏障
膜屏障由两部分组成：蛋白人分子水凝胶和渗透支持膜。液体和固体不能通过蛋白水凝胶，但发生作用后能够透过。构建完成的膜屏障应储荐在一是的亲性下，随止其变性，如干燥、微生物荐染，移位、开裂等，从前影使用。确定膜屏障的有效期，超过有效期，膜屏障不能使用。在蛋白水疑胶制备和受试物试验期同，渗透支持照对蛋白水疑胶起机支荐作用。馨透支持膜要能够防止胶的下陷和移位，并对所有的变试物都具有较好的渗透性。蛋白胶基质由角蛋白、胶原或蛋白质混合物构成，是受试物作用的靶。光将蛋白胶销于支持膜的表面，形成胶体面，然后将膜屏障置于指示剂溶液上。蛋白水凝胶的厚度和密度要均匀，不能有气游或其他影响整体功能的缺陷。
4.1.3.2化学检测系统
指示剂溶液应当与相容性试验所用的相同，应当在受试物存在时发生反应。当受试物出现或发生某些类型的化学或电化学反应时，--种pH 指示剂或指示剂纸合,如红和甲基橙，出现颤色的改变，在试验中可以使用这样的指示剂或指示剂组合。这种变化可以通过肉眼观察或电子设备检测。研发的检刻系统除了虚当能够检测出受试物是否通过了膜屏障，还应当能够评价其精确度和可靠性，说明其适用范围和检测限。4.2试验操作
4.2.1试验部件的组装
膜屏降放置在一个装有指示剂溶接的小瓶借>中，确保支持膜与指示剂溶避完金接触而且膜与糖面之间没有气泡。小心操作，以确保膜的完整4.2.2变试物
使用适量受试物，如500μL减体或500mg研细粉末15]，小心地平铺在膜屏障表面并使之均勾分布。每个翌试物及相应对照均需要一定数量的平行样，如四个平行样-汀，记录受试物作用膜屏障的时间，平行样品的作用时间要相互错开，以确保能够精确记录较短的腐蚀时间。3
TTTKANTKACA
GB/T 27829—2011
4. 2. 3膜屏障潜透性的烈定
合理监控每个平行试验，记录指示藏题色改变的时间，即膜通避性改变的时间。计算受试物开始作用于膜屏障的时间和膜屏障通透性改变时间的差值。4.2. 4对照
试验中如果需要使用赋形剂或溶剂来溶解或分敢受试物，那么赋形剂和辫剂要与膜屏障系统相容，即不能改变膜屏障系统的完整性，也不能改变受试物的腐蚀性。为了证明溶剂（或赋形剂）与膜屏障系统其有相容性，落剂【或慰形别的对照试验要与受试物试验同时进行，期其有中等痛蚀性的化学品作为阳性（腐蚀性)对照物，如氢氧化钠（GHS腐蚀性分类为1B)，阳性对照物应与受试物同时进行试验，以检测系统是否工作正常。第二种阳性对照物应当与受试物具有相同的分级，可用于评估腐蚀性物延的相对腐蚀活性。为了能够检测在相对于参考值，透性改变时间过长或过短时，试验系统是否工作正常，应当选择具有中等满蚀性的阳性对照物（如腐迹性分类为1B的物质）。因此，强质蚀性物质(GHS 腐独性分类为 1A 的物质)和非腐蚀性物质要少用。CHS 蚀性分类 1B 的物质可用十检测穿避时间过快或过慢的受试物。可以选用弱腐蚀性物质(GHS腐蚀性分类为1C的物质)作为性对照物，用来检测试验方法区分弱蚀性和无摘蚀性的物质的能力。除此之外，还应当参考渗透时间历史数据的变化，确定阳性对照值的范围（用平玛值土2一3标准差表示）。在每一个试验中，应根据阴性对照的结果来精确判定渗透时间、谢除超出可接受范围的数值。阴性（非腐蚀性》对照物，如10%柠橡敲6%丙酸，应与受试物同时试验，作为另一个质控指施证明膜屏障功能的完整性。4.2.5可接受的标准
本标准中试验方法适用于腐蚀性化学品或合物的别，以及对GHS系统中腐蚀性物质分类到子类别（见表1），另外，此方法也可用来判断一些特定种类的化学品是按照腐蚀性物质还是非魔蚀性物质来运输,如某些有机和无机酸酸的衍生物,碱“5,13-I]。本标准描述的试验程序与验证过的参考实验方法类似。
表1联合国GHS皮肤腐地性类型及分类腐炔性类型
(类型1)
（适用于不使用亚类的权威机构）腐蚀性
腐烛性分类
（仅适用于某些权盛机构）
腐蚀性 1A
腐蚀性 1B
腐蚀性1C
3只动物中至少1只表现出皮肤磨蚀性矮醇
3 rrtin
>3 min/≤1h
>1h→≤4 h
根据GHS腐蚀性分类规定的时间尺度，计算受试物开始作用于膜屏降到膜屏障渗选性改变的时间(以 mni 计),用来预测受试物的魔蚀性。对于一个可接受的试验，与受试物同时进行的阳性对照应出现预期的遂透反应时间，同时进行的阴性对照不应表现出腐蚀性，如果有同时进行的溶剂对照，则剂对照不应出现腐蚀性也不应改变受试物的蚀性。依据本指南，在试验室使用某一试验方法进行常规检测之前，实验室可以用表2中推荐的12种化学品进行测试，证明其技术水平。如果新建的与参考方法结构和功能类似的新的试验方法[141,则在新方法应用于物检测之前，应按本标准附录A中描述的执行标难进行可靠性和精确度检验。4
化学物
五氨化磷
氢氧化钠
1-{2-氢乙基)嗪嗪
氯化苯磺酰
酸羟胺
四亚乙基皮胺
丁香酚
王基丙雌酸酯
碳酸氢钠
表 2已知离蚀性分类的化学品
美国化学文摘服务社鉴记号：
7697·37-2
10026-13-8
7783-08·6
638-29-9
1310-73-2
140-31-8
98-09-9
10039-54-0
112-57-2
97-53-0
2664-55-3
144-55-8
化学物分类
无机敏
无机酸前体
无机酸
酸性氯化物
无机碱
脂肪胺
酸性氯化物
有机铵盐
脂肪族胺
丙烯酸酯类/异丁烯酸酯类
无机盐
GB/T 27829—2011
联合国 GHS子类
注：表中所列的 12 种物质通盖三种腐蚀性物质 GHS分类中的每一子类,并包含三种非腐蚀性物所。为证明结构和功能与参考方法类似的试验方法的准确度和可推性，需要选择参考物质进行试，表中的12种物质选自量小参考物质表中的 40 种物质(附最 A)。 这些化学品易于获得,其联合国 GHS 分类是基于高质量的体内试验的结果，
相应的包装分类I，IⅢ分别对应于联合国 GHS分类1A,IB.1C,非质蚀性物质。
4. 2. 6结果解释和受试物麻蚀性分类受试物开始作用于膜屏障到膜屏障渗透改变之间经过的时间(以 min 计)作为受试物腐蚀性分类-11和联合国危险货物运输包装分类（如果适用>的依据[17]。对每一个试验方祛，都有三种腐蚀性分类的时间尺度，根据时间对受试物腐蚀性的判定应当使腐蚀性危害最小化，即减少假阴性结果的出现。5试验数据和报告
5.1数据
以表格形式将受试物和性对照每一次试验的渗透时间（以min计)逐一列山，同时给出均数和标准差。
5.2试验报告应包括以下信息
5.2.1受试物和对照物：
-识别及鉴定信意息，美国化学文摘服务社登记号（ChemicalAbstractService，CAS)（如已知）物理性质和纯度（主要的杂质）；-与试验相关的物化特性#
-试验前受试物/对照物质的处理（如适用），如加热，碾磨等：一稳定性(如已知)。
GB/T27829—2011
说明体外膜屏障模型和使用方法的合理性，给出方法的精确度和可靠性。试验条件：
试验组件和制备方法的描述；
使用的体外膜屏障的来额和组成，指示剂溶液的组分和性质；
一测试方法，
-受试物和对照物的使用量！
一平行样品的数量；
受试物时间尺度分类试验的描述和判断；受试物的使用方法；
观察的时间。
5.2.4结果：
包含受试物和对照每一饮试验原始数据的表格；观察到的其他效应
一评价和分类标准。
5.2.5结果讨论。
5.2.6结论。
A.1介绍
附录A
（资料性附录）
建设的皮肤腐蚀性体外膜屏障试验特征的实施评估GB/T 27829—2011
新建的试验方法在正式使用之前应通过测定已知的腐蚀性和非腐蚀性物质来评价其可靠性和准确度。当使用表A.1中推荐的参考化学物进行评估时，新建的试验方法应当具有与参考方法1（见表A，2)相当的可靠性和准确度，才达到要求。试验时同时选择腐蚀性物质和非脑蚀性物质，腐蚀性物所应当包括腐蚀性从蕴到弱的各类代表性物质，以便比较新建试验方法与验证了的参考方法的可靠性和谁确度，包括灵敏度、特异性、假阴性率、假阳性率的比较[18-19]。为便于化学品运输危害分级，腐蚀性物质名单也涵盖了联合国包装分类/GHS皮肤广蚀性物质中各亚类的物质，测试结果所得的受试物的透时问也适用于联合国包装分类/HS皮肤腐蚀性分类-20·211。每种变试物的渗透时间以及与之相关的包装分类/GHS皮肤腐蚀性物质分类取决于试验屏障的组成、指示剂、分类系统和使用的特定的试验方法。在进行新物质检测之前，应首先测试试验方法的可靠性，了解试验结果是高丁还是低于物质实际的腐蚀性。如果可能，应确定那些测试结果总是高于或于实际腐蚀性的物质。A.2执行标准
使用参考物质检测新建体外膜屏障试验方法的可靠性和推确度与验证的参考方法是否其有可比性[1]。表A.1中列山的40种参考物质代表了不同腐蚀性级别，可以产生不同程度的腐蚀性反应，即非腐蚀性、联合国包装分类腐蚀性I（GHS1A)，腐蚀性Ⅱ(GHS1B)和腐蚀性亚（GHS1C).这些腐蚀性分级由体内参考试验获得。根据腐蚀性和联合国包装分类/GHS皮联腐蚀性分类而列出的参考化学物刻包含12种非腐性质和8种腐蚀性质，在28种腐蚀性化学物中，属于标催分类腾蚀性1(GHS 1A>和腐蚀性Ⅱ(GHS 1B) 的各有 9 种,属于腐蚀性Ⅱ(GHS 1C)的物质有 10 种。这 28 种参考物质构成评估体外膜屏障皮肤腐蚀性试验准确度和可靠性的最少数量列表。如果列表中的化学物无法获得，也可以选用其他易获得的并有充分的体内试验参考数据的物质。易于获得的其他级别的物质，如果有充分的体内参考数据，也可增加到体外试验最小数量参考物质列表中，用于评估新建试验方法的准研度和可靠性。
新建试验方法的可靠性应当与验证的参考方法相当。但是，如果新建的试验方法仅在一个实验室使用，则没有必要进行实验室之间的重复性测评。对于腐蚀性与非腐蚀性物质鉴别，联会国包装分类/GHS皮肤痴蚀性分类测试，实验室之间的重复性至少应达到93%C1]。在不同实验室进行的测试试验得到的膜渗透时问中位数的变异系数(CV)不应超过30%，平行样品间结果偏差不应超过5%:19]表A.1体外膜屏障底地性试验准确性和可靠性测试的参考物质化学物”
氯磺酸
五氯化磷
7789-21-1
7697-37-2
10026-13-8
化学物分级
无机酸
无机胶
无机酸前体
浓度/%
UN体内PG
验证了的方法
GB/T27829--2011
化学物”
二水合三抵化硼
三漠化磷
硫酸，10%
氧甲酸节
1,2氮基丙烷
类酸：辛酸（45：55）
氟化氢铵
1-(2-氮之基哌嗪）
乙醇氨
氢氧化钠
氧尿酰氧
苯磺酰瓣
巴豆酸
丁酸酐
硫酸胺
2-甲基丁酸
二环已胺
N,N-二甲基苄胺
四亚乙基五胺
2-乙基己胺
顺丁烯二殿
丁香酚
氟化铬（）
乙基丙烯三甘油酯
主基丙烯酸酯
苯扎氧铵
7783-08-6
13319-75-0
7789-60-5
7664-93-9
501-53-1
78-90-0
7664-38-2
638-29-9
61-19-7
124-07-2
68937-75-7
1341-49-7
140-318
141-43-5
1310·73 2
108-77-0
98-09-0Www.bzxZ.net
107-93-7
106-31-0
10039-51-0
600-07-7
101-83-7
103833
112-57-2
104 75-6
110-16-?
7447-39-4
97-53-0
7788-97-8
14371-10-9
39670-09-2
2664-55-3
2664-55-3
表A.1（续）
化学物分级”
无机酸
无机酸
无机酸前体
无机酸
无机酸
游族胺
无机酸
酰基斑
有机酸
有机酸
有机铵盐
脂肪族胺
脂肪族胺
无机藏
替代的三嗪
既基氨
有机赖
有机铵垫
有机酸
脂肪族胺
脂肪族胺
脂肪嵌胺
有机酸
无机热
无桃盐
丙烯酸酯/异丁烯酸酯
丙烯酸酯/异丁烯酸酯
有机链盐
液度/%6
UN体内PGS
验证了的方法
化学物·
磺酸氢钠
十一蕨烯酸钠
50%水碳酸钠
碳酸钙
144-55-8
3398-33-2
497-19·8
471-34-1
表A 1 (续)
化学物分中
无机盐
阴离子表面活性剂
无机盐
无机盐
浓度/%h
LN体内PG
GB/T27829--2011
验证了的力法
注：CASRN=化学文摘登记号;NA=不适用，NC-无恢性PG=包装分类；LN=联合国。：这40个代表性参考物质的列表选自于最初用于验证新建试验方法的163种参考物质（Corrositex），b化学物的分类、浓度测试、pH值来自毒考文颤。pH慎保留小数点后一位，pH
。 在 GHS 系统分类与 PG 分类对应如下 : PG I =1A,PG正 =1B,PG =1C。 这些分级来自高质盘的体内试验结果、
A,3新难试验方法的准确度
新建方法的准确度(灵敏度,特异性、假阴性率、假阳性率。联合国包装分组/GHS皮肤腐蚀性分类能力)应至少与参考方法结果相当[L8-1] (见表 A. 2)。衰 A. 2验证的参考方法进行皮肤离蚀性试验的准确度来源
参考物质5
化学物数蛋
灵敏度
(25/28)
特异度
(9/12)
假阴性率
(3/28)
假阳性率·
(3/12)
注：表中的数据是使用验证了的参考方法对 40 种参考物质(表 A 1)进行皮肤脑蚀性试验的结果，包装分类准确
<24/25)
在试验中,一种受试物首先根据一个实验室主要的试验结果(如果重复试验时)确定其是否有离蚀性(有平行样品)。随后,根据塞个实验室主要的试验结果(如果有多个实验室都进行试验)确定其是否有离蚀性。。包装分类准确度反映的是针对某一化合物，验证对的伴外鑫考试验方法获得的分类结果与体内家免皮联磨性试验方法获科的联合国包装分类(或FHS皮肤脑蚀性分类)结果的-致性。测试物质为根据家免皮肤府地性体内试验结果的 UN 包装分类<或 GHS 皮肤脑独性分类)物质, 计算仅限于 Corrositex\正确整别为病蚀性的物盈，
“见表A1.
小提示：此标准内容仅展示完整标准里的部分截取内容，若需要完整标准请到上方自行免费下载完整标准文档。
中华人民共和国国家标准
GB/T27829—2011
化学品
体外皮肤腐蚀
膜屏障试验方法
Chemicals--In vitro test of skin corrosion-Membrane barrier method2011-12-30发布
中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会
2012-08-01实施
本标准按照GB/T1.1--2009给出的规则起草。GB/T27829—2D11
本标雅与经济合作与发展组织（OECD)化学品测试指南No.435(2006)皮肤腐蚀性体外膜屏障
试验方祛》(英文版)技术性内容一致。本标准做下列结构和编辑性修改：增加了范围一章;
将OECDI35原文中的“介辫“部分政人本标准引言部分！一一将OECD435原文中“附件：定义”中的部分内容作为本标准2术语、定义和缔略语”，：．让量单位改成我国法定计益单位。本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC251)提出并归口。本标准起草单位：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所、上海出人境检验检接局、中国化工经济技术发展中心
本标雅主要起草人+刘清君、邱璐、王晚兵、李小林、杨挺、蒋静。TTTKANTKACA
GB/T 27829—2011
皮肤腐蚀性指受试物作用后、皮肤出现不可逆损伤，表现为由表皮到真皮的明显坏死[联合国(UN)全球化学品统一分类和标签制度(GHS)I]。本试验方法为不使用活体动物的体外方法。原有的试验方法为选朋兔子的皮肤进行的体内试验方法（C)ECDTG404)]，OECD提出了很多体外试验方法用于腐蚀性物质检测，作为原有体内试验的替代方法。体外膜屏障法所使用的人工膜对腐蚀性物质的反应与动物暴露部位的皮肤对腐蚀性物质的反应类似。传统的皮肤腐蚀性试验方法是把受试物涂抹到活体动物的皮肤上，经过一定时间后，通过评价组织的损伤差度来评价受试物的皮肤魔蚀性[-]。联合国 GHS系统对皮肤腐蚀性的分缓测试和评价策略允许使用验证过并被接受的体外试验方法[11。 在此分级测试和评价策略中,体外试验结果为阳性的受试物可以判定为腐蚀性翻质，不需要进行动彻试验，这样就减少和优化了试验中动物的使用，依据此案略，对于体外试验结果为阴性的受试物，还需进行其他的试验[11。因此，使用体外试验方法检测受试物的魔蚀性避免了动物试验引起的痛苦和伤害。Corrositex是已经通过验证并且商品化的体外膜屏障试验方法141。鉴于其公认的合理有效性，此试验方法已被推荐为评估化学品皮肤腐蚀性危害分级测试策略的一部分[]。新建的体外膜屏降试验方法用于皮肤腐蚀性检谢前应确定该方法的可靠性、相关性（准度)及其同限，以确保该方法与其他验证过的参考方法具有可比性[7-0，该方法的局限性在于S1：基于最初的相容性试验结果，很多非腐蚀性的化学品或混合物，以及某些腐蚀性化学品或混合物无法使用该方法进行检测。然85%的pH值在4.5~~8.5的化学品水溶液的动物试验结果都是无腐蚀性的-，但在上述pH范内的化学品水溶液通常不适用于体外膜屏障法进行检测。体外膜屏障试验方法可以用于检测固体（包括能溶于水和不溶于水）、液体（包括水溶和非水裕液)和乳剂。然而，在相容性试验中，很多受试化学品或准合物不出现可检测到的变化[即在参考方法中化学检满系统（CDS)出现额色的改变」，因此不适用于膜屏障方法，而应选择其他试验方法。受试物可以是纯品，稀液、制剂或废弃物。样品无需前处理。OECD共提供了三种检测皮肤蚀性的体外试验方法,除本标推外，其他两种分别为基于人重组皮肤模型(OECDTG431)[111和分离大鼠皮肤模型(OECDTG430)LI2I的试验方法。化学品皮肤腐蚀性体外膜屏障试验方法可用于GHS系统腐蚀性物质进一步的分类（子类别)和联合国危险货物运输包装分类（TransportPackingGroups）中腐蚀性危害的分类。本方法适用于腐蚀性化学品或混合物的鉴别，以及对GHS系统中脑蚀性物质分类进行进-步细化（见正文表1）。另外，此方法也可用来判断一些特定种类的化学品是按照腐蚀性物质还是非腐蚀链物质来运输，如某些有机和无机酸、酸的衍生物、碱。本试验程序与验证过的参考实验方法类似。TTTKAONYKAcA
1范围
化学品体外皮肤腐蚀
膜屏障试验方法
GB/T 27829—2011
本标准规定了化学品体外皮肤腐蚀性膜屏障试验方法的术语定义和缩略语、试验原理，试验方法、试验数据和报告。
本标准适用于检测化学品皮联腐蚀性。2 术语,定义和缩略语
2.1术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。2. 1. 1
皮肤高蚀性skincorrosion
受试物作用于皮联片产生不可损伤，表现为从表皮到真皮的明显的坏死。2, 1.2
准确度accuracy
测试方法的结果与可接受的参考值之间的--致程度，是对试验操作方法的一个衡量，也是相关性的一个方面。“准确度”常可与“一致性”互换，均指一个试验方法得出的结果与真实结果的符合比例\7-8,1a7。
假阴性率false negative rate
所有实际是阳性(活性),而根据试验判断为阴性结果的比例。假阴性率是一个试验操作的指标。2. 1. 4
假阳性率false posilive rate
所有实际是阴性(非-活性),而根据试验判断为阳性结果的比例。假阳性率是一个试验操作的指标。
实验室之间试验的再现性inter-laboratory reproducibility评价不同实验室之间使用同样的方法对样的受试物进行同样的试验，得到质量和数量上类似结果的程度。在验证前和验证阶段确定实验室间的重复性，该重复性表明试验在两个实验室之间能够成功互认的握度，即指两个实验室间实验的重复性。2. 1. 6
参考标准perforunncestandards为一种立足于验证后参考方法的标准。对于在功能和机制上类似的建议方法，此标准可提供评估其\可比性”的基础。
注，内容包括：（1）必要试验方送的元件：（2）从用于证明参考方法为可接受操作的化季晶满单中选择量少数量参考物；和（3)准确度和可信度相应的水平，应该立足于与那些验证后象考为法的比较，建议方法的确立应通过使用最少数量参考物质试验来评估
TTTKAONTKACA
GB/T 27829—2011
参考物质reference chemicals
用于验证的物质。
注！参考物质在体内、体外的举考试验系统及目标种质属上的反应是已的。在试验方法有效性验证过程中用到的多专物质在化学品分类中应具有代表性，对于选用的参考物质，应当能够代表从强到弱，再到阴性的所有程度的离烛性反应。不同阶段的验证过程，不同的试验方法，不同的试验且的，需要选用不同系列的考物质，2. 1.8
相关性relevance
描速试验测试的自标数应对特是的试验是标是否律交和是否有效的指标，即试验正确测量或抛测目标生物效应的程度。 相关性表现为试验方法的准确度(一致性)L7-]。2. 1. 9
可意性reliability
描述不同时间,两个试验室或多个试验室使用相同的试验方法，试验结果重现性程度的指标。通过计算实验室内和实验室间结果的重复性来评价可靠性!司。2. 1. 10
灵敏度sensitivity
试验判定的阳性（活性)物质与真正的阳性（活性)物质的比率，它是评价分类所用试验方法准确度的指标。灵敏度是评估试验方法相关性的重要因素。2. 1. 11
特异性specificity
通过试验确定的阴性物质占正确分级的阴性物质的比率。它是评价产生腐蚀性分类结果试验方法准确性的标准,在评估试验方法的柑关性时,特异性也是需要考虑的重要因素-\2.2缩略语
CDS:化学检测系统(chem[cal detection system)注，配有指示剂裕恢,溶滋在受试物出现时能转发生反应的，且反应能够通过肉取观亲或电于设备检测的系统。这些反应包括在受试物出现或发生某种化学或电化学反应时引起的一种或多种pH指示剂颤色的改变。GHS：全球化学品统一分类和标签制度（GloballyHarmonized SystemofClassificatianand Labellngof Cbemicals?
注，根据标准的分类方法和对个人、公众及环境危害的水平，并考虑信息交流的方使（象形图，信导词、危害说明、防范说明和安全数据单），将化学品（单一化学品和混合物)进行分类，以便能够传达化学品所有的危害信息，保护相关人群（包括届主，工人、运输人员、消费者和应急反应人员）和环境的制度订。3试验原理
试验体系由人造大分子生物膜和CD5两部分组成。本试验打法假定生物膜上与活体皮肤上的腐蚀作用的机制相仿，将受试物作用于人工膜屏降的表面[，检测由腐蚀性受试物引起的膜屏障损伤可以通过多种方法检测膜屏降的读透性，包括PH指示剂颜色的改变和指示剂浴液其他特性的改变。试验前应当首先确定膜屏障是有效的，即与试验目的是相关和可靠的。这包括确保所用膜屏障特性的一致性，如对非腐蚀性物质保持屏障功能的能力、对各类腐蚀性物质的分类能力。分类是依据受试逐读读通过膜屏障进人指示别裕减的时固确是的，4试验方法
4.1试验程序
以下的试验组成及步骤-15，膜屏障及其兼容性试剂/指示剂、腐蚀性分类试剂可以自己制备，也可以购买商品化产品，如Corrositex。验证后的券考方法可以通过http//iccvam.niehs.nih.gov查询。试验操作在环境温度17C～25“心中进行。2
TTTKAONTKACA
4. 1. 1 受试物相容性试验
GB/T 27829-—2011
在进行膜屏障试验前，先进行相容性试验以判断CDS能否检测到受试物。如果CDS无法检测到受试物，该膜屏障试验方法不适于评价该受试物的腐蚀性，需要使用其他不同的试验方法。相容性试验使用的CDS以及暴避条件应该能够反映后面的膜屏障试验的暴露情况。4.1.2受试物时间尺度分类试验
如果试验方法恰当，并且通过了相容性试验，则应确定受试物分类的时间尺度，即酸碱性强弱的筛选试验。例如，在验证了的参考试验方法中，分类所需时间尺度试验根据是否检测到显著的酸碱储留，确定使用哪-个时问尺度。鉴定化学品的脑蚀性以及进行GHS皮肤腐蚀性分类时，要根据该化学品酸碱性的储留情况，选用两个不同的时间尺度。4.1.3膜屏障试验
膜屏障试验要的试验组件包括膜屏障和化学检测系统(CDS)。4. 1. 3. 1 膜屏障
膜屏障由两部分组成：蛋白人分子水凝胶和渗透支持膜。液体和固体不能通过蛋白水凝胶，但发生作用后能够透过。构建完成的膜屏障应储荐在一是的亲性下，随止其变性，如干燥、微生物荐染，移位、开裂等，从前影使用。确定膜屏障的有效期，超过有效期，膜屏障不能使用。在蛋白水疑胶制备和受试物试验期同，渗透支持照对蛋白水疑胶起机支荐作用。馨透支持膜要能够防止胶的下陷和移位，并对所有的变试物都具有较好的渗透性。蛋白胶基质由角蛋白、胶原或蛋白质混合物构成，是受试物作用的靶。光将蛋白胶销于支持膜的表面，形成胶体面，然后将膜屏障置于指示剂溶液上。蛋白水凝胶的厚度和密度要均匀，不能有气游或其他影响整体功能的缺陷。
4.1.3.2化学检测系统
指示剂溶液应当与相容性试验所用的相同，应当在受试物存在时发生反应。当受试物出现或发生某些类型的化学或电化学反应时，--种pH 指示剂或指示剂纸合,如红和甲基橙，出现颤色的改变，在试验中可以使用这样的指示剂或指示剂组合。这种变化可以通过肉眼观察或电子设备检测。研发的检刻系统除了虚当能够检测出受试物是否通过了膜屏障，还应当能够评价其精确度和可靠性，说明其适用范围和检测限。4.2试验操作
4.2.1试验部件的组装
膜屏降放置在一个装有指示剂溶接的小瓶借>中，确保支持膜与指示剂溶避完金接触而且膜与糖面之间没有气泡。小心操作，以确保膜的完整4.2.2变试物
使用适量受试物，如500μL减体或500mg研细粉末15]，小心地平铺在膜屏障表面并使之均勾分布。每个翌试物及相应对照均需要一定数量的平行样，如四个平行样-汀，记录受试物作用膜屏障的时间，平行样品的作用时间要相互错开，以确保能够精确记录较短的腐蚀时间。3
TTTKANTKACA
GB/T 27829—2011
4. 2. 3膜屏障潜透性的烈定
合理监控每个平行试验，记录指示藏题色改变的时间，即膜通避性改变的时间。计算受试物开始作用于膜屏障的时间和膜屏障通透性改变时间的差值。4.2. 4对照
试验中如果需要使用赋形剂或溶剂来溶解或分敢受试物，那么赋形剂和辫剂要与膜屏障系统相容，即不能改变膜屏障系统的完整性，也不能改变受试物的腐蚀性。为了证明溶剂（或赋形剂）与膜屏障系统其有相容性，落剂【或慰形别的对照试验要与受试物试验同时进行，期其有中等痛蚀性的化学品作为阳性（腐蚀性)对照物，如氢氧化钠（GHS腐蚀性分类为1B)，阳性对照物应与受试物同时进行试验，以检测系统是否工作正常。第二种阳性对照物应当与受试物具有相同的分级，可用于评估腐蚀性物延的相对腐蚀活性。为了能够检测在相对于参考值，透性改变时间过长或过短时，试验系统是否工作正常，应当选择具有中等满蚀性的阳性对照物（如腐迹性分类为1B的物质）。因此，强质蚀性物质(GHS 腐独性分类为 1A 的物质)和非腐蚀性物质要少用。CHS 蚀性分类 1B 的物质可用十检测穿避时间过快或过慢的受试物。可以选用弱腐蚀性物质(GHS腐蚀性分类为1C的物质)作为性对照物，用来检测试验方法区分弱蚀性和无摘蚀性的物质的能力。除此之外，还应当参考渗透时间历史数据的变化，确定阳性对照值的范围（用平玛值土2一3标准差表示）。在每一个试验中，应根据阴性对照的结果来精确判定渗透时间、谢除超出可接受范围的数值。阴性（非腐蚀性》对照物，如10%柠橡敲6%丙酸，应与受试物同时试验，作为另一个质控指施证明膜屏障功能的完整性。4.2.5可接受的标准
本标准中试验方法适用于腐蚀性化学品或合物的别，以及对GHS系统中腐蚀性物质分类到子类别（见表1），另外，此方法也可用来判断一些特定种类的化学品是按照腐蚀性物质还是非魔蚀性物质来运输,如某些有机和无机酸酸的衍生物,碱“5,13-I]。本标准描述的试验程序与验证过的参考实验方法类似。
表1联合国GHS皮肤腐地性类型及分类腐炔性类型
(类型1)
（适用于不使用亚类的权威机构）腐蚀性
腐烛性分类
（仅适用于某些权盛机构）
腐蚀性 1A
腐蚀性 1B
腐蚀性1C
3只动物中至少1只表现出皮肤磨蚀性矮醇
3 rrtin
>3 min/≤1h
>1h→≤4 h
根据GHS腐蚀性分类规定的时间尺度，计算受试物开始作用于膜屏降到膜屏障渗选性改变的时间(以 mni 计),用来预测受试物的魔蚀性。对于一个可接受的试验，与受试物同时进行的阳性对照应出现预期的遂透反应时间，同时进行的阴性对照不应表现出腐蚀性，如果有同时进行的溶剂对照，则剂对照不应出现腐蚀性也不应改变受试物的蚀性。依据本指南，在试验室使用某一试验方法进行常规检测之前，实验室可以用表2中推荐的12种化学品进行测试，证明其技术水平。如果新建的与参考方法结构和功能类似的新的试验方法[141,则在新方法应用于物检测之前，应按本标准附录A中描述的执行标难进行可靠性和精确度检验。4
化学物
五氨化磷
氢氧化钠
1-{2-氢乙基)嗪嗪
氯化苯磺酰
酸羟胺
四亚乙基皮胺
丁香酚
王基丙雌酸酯
碳酸氢钠
表 2已知离蚀性分类的化学品
美国化学文摘服务社鉴记号：
7697·37-2
10026-13-8
7783-08·6
638-29-9
1310-73-2
140-31-8
98-09-9
10039-54-0
112-57-2
97-53-0
2664-55-3
144-55-8
化学物分类
无机敏
无机酸前体
无机酸
酸性氯化物
无机碱
脂肪胺
酸性氯化物
有机铵盐
脂肪族胺
丙烯酸酯类/异丁烯酸酯类
无机盐
GB/T 27829—2011
联合国 GHS子类
注：表中所列的 12 种物质通盖三种腐蚀性物质 GHS分类中的每一子类,并包含三种非腐蚀性物所。为证明结构和功能与参考方法类似的试验方法的准确度和可推性，需要选择参考物质进行试，表中的12种物质选自量小参考物质表中的 40 种物质(附最 A)。 这些化学品易于获得,其联合国 GHS 分类是基于高质量的体内试验的结果，
相应的包装分类I，IⅢ分别对应于联合国 GHS分类1A,IB.1C,非质蚀性物质。
4. 2. 6结果解释和受试物麻蚀性分类受试物开始作用于膜屏障到膜屏障渗透改变之间经过的时间(以 min 计)作为受试物腐蚀性分类-11和联合国危险货物运输包装分类（如果适用>的依据[17]。对每一个试验方祛，都有三种腐蚀性分类的时间尺度，根据时间对受试物腐蚀性的判定应当使腐蚀性危害最小化，即减少假阴性结果的出现。5试验数据和报告
5.1数据
以表格形式将受试物和性对照每一次试验的渗透时间（以min计)逐一列山，同时给出均数和标准差。
5.2试验报告应包括以下信息
5.2.1受试物和对照物：
-识别及鉴定信意息，美国化学文摘服务社登记号（ChemicalAbstractService，CAS)（如已知）物理性质和纯度（主要的杂质）；-与试验相关的物化特性#
-试验前受试物/对照物质的处理（如适用），如加热，碾磨等：一稳定性(如已知)。
GB/T27829—2011
说明体外膜屏障模型和使用方法的合理性，给出方法的精确度和可靠性。试验条件：
试验组件和制备方法的描述；
使用的体外膜屏障的来额和组成，指示剂溶液的组分和性质；
一测试方法，
-受试物和对照物的使用量！
一平行样品的数量；
受试物时间尺度分类试验的描述和判断；受试物的使用方法；
观察的时间。
5.2.4结果：
包含受试物和对照每一饮试验原始数据的表格；观察到的其他效应
一评价和分类标准。
5.2.5结果讨论。
5.2.6结论。
A.1介绍
附录A
（资料性附录）
建设的皮肤腐蚀性体外膜屏障试验特征的实施评估GB/T 27829—2011
新建的试验方法在正式使用之前应通过测定已知的腐蚀性和非腐蚀性物质来评价其可靠性和准确度。当使用表A.1中推荐的参考化学物进行评估时，新建的试验方法应当具有与参考方法1（见表A，2)相当的可靠性和准确度，才达到要求。试验时同时选择腐蚀性物质和非脑蚀性物质，腐蚀性物所应当包括腐蚀性从蕴到弱的各类代表性物质，以便比较新建试验方法与验证了的参考方法的可靠性和谁确度，包括灵敏度、特异性、假阴性率、假阳性率的比较[18-19]。为便于化学品运输危害分级，腐蚀性物质名单也涵盖了联合国包装分类/GHS皮肤广蚀性物质中各亚类的物质，测试结果所得的受试物的透时问也适用于联合国包装分类/HS皮肤腐蚀性分类-20·211。每种变试物的渗透时间以及与之相关的包装分类/GHS皮肤腐蚀性物质分类取决于试验屏障的组成、指示剂、分类系统和使用的特定的试验方法。在进行新物质检测之前，应首先测试试验方法的可靠性，了解试验结果是高丁还是低于物质实际的腐蚀性。如果可能，应确定那些测试结果总是高于或于实际腐蚀性的物质。A.2执行标准
使用参考物质检测新建体外膜屏障试验方法的可靠性和推确度与验证的参考方法是否其有可比性[1]。表A.1中列山的40种参考物质代表了不同腐蚀性级别，可以产生不同程度的腐蚀性反应，即非腐蚀性、联合国包装分类腐蚀性I（GHS1A)，腐蚀性Ⅱ(GHS1B)和腐蚀性亚（GHS1C).这些腐蚀性分级由体内参考试验获得。根据腐蚀性和联合国包装分类/GHS皮联腐蚀性分类而列出的参考化学物刻包含12种非腐性质和8种腐蚀性质，在28种腐蚀性化学物中，属于标催分类腾蚀性1(GHS 1A>和腐蚀性Ⅱ(GHS 1B) 的各有 9 种,属于腐蚀性Ⅱ(GHS 1C)的物质有 10 种。这 28 种参考物质构成评估体外膜屏障皮肤腐蚀性试验准确度和可靠性的最少数量列表。如果列表中的化学物无法获得，也可以选用其他易获得的并有充分的体内试验参考数据的物质。易于获得的其他级别的物质，如果有充分的体内参考数据，也可增加到体外试验最小数量参考物质列表中，用于评估新建试验方法的准研度和可靠性。
新建试验方法的可靠性应当与验证的参考方法相当。但是，如果新建的试验方法仅在一个实验室使用，则没有必要进行实验室之间的重复性测评。对于腐蚀性与非腐蚀性物质鉴别，联会国包装分类/GHS皮肤痴蚀性分类测试，实验室之间的重复性至少应达到93%C1]。在不同实验室进行的测试试验得到的膜渗透时问中位数的变异系数(CV)不应超过30%，平行样品间结果偏差不应超过5%:19]表A.1体外膜屏障底地性试验准确性和可靠性测试的参考物质化学物”
氯磺酸
五氯化磷
7789-21-1
7697-37-2
10026-13-8
化学物分级
无机酸
无机胶
无机酸前体
浓度/%
UN体内PG
验证了的方法
GB/T27829--2011
化学物”
二水合三抵化硼
三漠化磷
硫酸，10%
氧甲酸节
1,2氮基丙烷
类酸：辛酸（45：55）
氟化氢铵
1-(2-氮之基哌嗪）
乙醇氨
氢氧化钠
氧尿酰氧
苯磺酰瓣
巴豆酸
丁酸酐
硫酸胺
2-甲基丁酸
二环已胺
N,N-二甲基苄胺
四亚乙基五胺
2-乙基己胺
顺丁烯二殿
丁香酚
氟化铬（）
乙基丙烯三甘油酯
主基丙烯酸酯
苯扎氧铵
7783-08-6
13319-75-0
7789-60-5
7664-93-9
501-53-1
78-90-0
7664-38-2
638-29-9
61-19-7
124-07-2
68937-75-7
1341-49-7
140-318
141-43-5
1310·73 2
108-77-0
98-09-0Www.bzxZ.net
107-93-7
106-31-0
10039-51-0
600-07-7
101-83-7
103833
112-57-2
104 75-6
110-16-?
7447-39-4
97-53-0
7788-97-8
14371-10-9
39670-09-2
2664-55-3
2664-55-3
表A.1（续）
化学物分级”
无机酸
无机酸
无机酸前体
无机酸
无机酸
游族胺
无机酸
酰基斑
有机酸
有机酸
有机铵盐
脂肪族胺
脂肪族胺
无机藏
替代的三嗪
既基氨
有机赖
有机铵垫
有机酸
脂肪族胺
脂肪族胺
脂肪嵌胺
有机酸
无机热
无桃盐
丙烯酸酯/异丁烯酸酯
丙烯酸酯/异丁烯酸酯
有机链盐
液度/%6
UN体内PGS
验证了的方法
化学物·
磺酸氢钠
十一蕨烯酸钠
50%水碳酸钠
碳酸钙
144-55-8
3398-33-2
497-19·8
471-34-1
表A 1 (续)
化学物分中
无机盐
阴离子表面活性剂
无机盐
无机盐
浓度/%h
LN体内PG
GB/T27829--2011
验证了的力法
注：CASRN=化学文摘登记号;NA=不适用，NC-无恢性PG=包装分类；LN=联合国。：这40个代表性参考物质的列表选自于最初用于验证新建试验方法的163种参考物质（Corrositex），b化学物的分类、浓度测试、pH值来自毒考文颤。pH慎保留小数点后一位，pH
。 在 GHS 系统分类与 PG 分类对应如下 : PG I =1A,PG正 =1B,PG =1C。 这些分级来自高质盘的体内试验结果、
A,3新难试验方法的准确度
新建方法的准确度(灵敏度,特异性、假阴性率、假阳性率。联合国包装分组/GHS皮肤腐蚀性分类能力)应至少与参考方法结果相当[L8-1] (见表 A. 2)。衰 A. 2验证的参考方法进行皮肤离蚀性试验的准确度来源
参考物质5
化学物数蛋
灵敏度
(25/28)
特异度
(9/12)
假阴性率
(3/28)
假阳性率·
(3/12)
注：表中的数据是使用验证了的参考方法对 40 种参考物质(表 A 1)进行皮肤脑蚀性试验的结果，包装分类准确
<24/25)
在试验中,一种受试物首先根据一个实验室主要的试验结果(如果重复试验时)确定其是否有离蚀性(有平行样品)。随后,根据塞个实验室主要的试验结果(如果有多个实验室都进行试验)确定其是否有离蚀性。。包装分类准确度反映的是针对某一化合物，验证对的伴外鑫考试验方法获得的分类结果与体内家免皮联磨性试验方法获科的联合国包装分类(或FHS皮肤脑蚀性分类)结果的-致性。测试物质为根据家免皮肤府地性体内试验结果的 UN 包装分类<或 GHS 皮肤脑独性分类)物质, 计算仅限于 Corrositex\正确整别为病蚀性的物盈，
“见表A1.
小提示：此标准内容仅展示完整标准里的部分截取内容，若需要完整标准请到上方自行免费下载完整标准文档。