本标准规定了湿热灭菌工艺的设定、确认及常规灭菌的监控要求。本标准涉及所有应用的湿热灭菌工艺，包括饱和蒸汽及空气-蒸汽混合气体，适用于所有工业生产厂和从事湿热灭菌工作者。虽然本标准未将非工业医疗保健部门的湿热灭菌明确地包括在内，但所列出的原则对其湿热灭菌大部分亦是有用的。 GB 18278-2000 医疗保健产品灭菌 确认和常规控制要求 工业湿热灭菌 GB18278-2000 标准下载解压密码：www.bzxz.net

ICS11.080.01
中华人民共和国国家标准
GB 18278—2000
idtISo11134:1994
医疗保健产品灭菌
确认和常规控制要求
工业湿热灭菌
Sterilization of health care productsReguirements for validation and routine control-Industrial moist heat sterilization2000-12-13发布
2001-05-01实施
国家质量技术监督局发布
GB182782000
ISO前言
2引用标准
灭菌工艺的设定
灭菌工艺的确认
8常规湿热灭菌
附录A（提示的附录）
附录B（提示的附录）
附录C（提示的附录）
工业湿热灭菌的确认和常规控制指南各种灭菌周期
文献目录
IKANKAca
GB18278—2000
本标准的全部技术内容为强制性言
本标准等同采用国际标准ISO11134：1994《医疗保健产品灭菌一确认和常规控制要求工业
湿热灭菌》。
本标准的附录A、附录B和附录C都是提示的附录本标准由国家药品监督管理局提出，本标准由全国消毒技术与设备标准化技术委员会归口。本标准起草单位：国家药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心、山东新华医疗器械股份有限公司、江苏华菱集团医疗设备制造有限公司。本标准主要起草人：梁隧、杨兆旭、莫富诚、陈远华1
GB18278—2000
ISO前言
HiikAoNiiKAca
ISO（国际标准化组织）是由各国标准化团体（ISO成员团体）组成的世界性的联合会。制定国际标准的工作通常由ISO的技术委员会完成。各成员团体若对某技术委员会确立的标准项目感兴趣，均有权参加该委员会的工作。与ISO保持联系的各国际组织（官方的或非官方的）也可参加有关工作。在电工技术标准化方面，ISO与国际电工委员会（IEC)保持密切合作关系。由技术委员会正式通过的国际标准草案提交各成员团体表决，国际标准需取得至少75%参加表决的成员团体的同意才能正式发布。国际标准ISO11134由ISO/TC198医疗保健产品灭菌（Sterilizationofhealthcareproducts）技术委员会制定。
该国际标准的附录A、附录B和附录C仅供参考。GB18278—2000
生产安全无菌的医疗保健产品，应注意产品性能、灭菌方法及其控制。本标准对医疗保健产品湿热灭菌生产管理规范（GMP)的基本要素进行了规定。无菌产品应是一种无存活微生物的产品。即使在控制良好条件下制造出来的产品，在灭菌前亦均会带有微生物。按照定义，此类产品均属非无菌产品。灭菌处理的目的，是要杀灭这些非无菌产品上污染的微生物。
物理和化学因子对微生物的杀灭，均遵循指数法则。因此，无论所用的灭菌剂量大小或处理方法如何，均可计算出该条件下微生物的存活概率。存活概率为产品上微生物数目、种类（菌种）、灭菌处理杀灭率的函数，在某些情况下，还与灭菌处理过程中微生物所处的环境有关
因此，对被灭菌产品中的某件产品来说，难以绝对保证其无菌。但每件产品的带菌率可用数学推导出来。例如，概率10-6就是指某件产品带菌的可能性（概率)小于或等于百万分之一。ISO9000系列标准规定了对医疗保健产品的设计、研制、生产、供应、安装和维修服务质量体系的要求。
ISO9000系列标准把医疗保健产品生产中的某些工艺称为“特殊工艺”，因为对其结果无法以产品检测或试验充分验证。灭菌工艺的功效无法通过产品检测或试验得到验证，故为特殊工艺之一例。此类工艺必须在使用前得到确认，并需进行常规监测，以及对设备进行维护，使之处于正常状态。1范围
中华人民共和国国家标准
医疗保健产品灭菌
确认和常规控制要求
工业湿热灭菌
Sterilization of health care productsRequirements for validation and routine controlIndustrial moist heat sterilization本标准规定了湿热灭菌工艺的设定、确认及常规灭菌的监控要求HiiKANiKAca
GB18278—2000
idt ISO 11134:1994
本标准涉及所有应用的湿热灭菌工艺，包括饱和蒸汽及空气-蒸汽混合气体，适用于所有工业生产厂和从事湿热灭菌工作者。虽然本标准未将非工业医疗保健部门的湿热灭菌明确地包括在内，但所列出的原则对其湿热灭菌大部分亦是有用的。注1：若本标准的通则适用于药品灭菌时，则其他技术要求或管理要求亦可能适用本标准不包括质量保证体系，该体系必须控制所有生产阶段（包括灭菌工艺）。2引用标准
下列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。本标准出版时，所示版本均为有效。所有标准都会被修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。GB4793.1—1995
测量、控制和试验室用电气设备的安全要求第1部分：通用要求（idtIEC1010-1:1990)
GB18281.1—20001
医疗保健产品灭菌生物指示物第1部分：通则（idtIS011138-1：1994）GB/T19001—1994
GB/T190021994
GB/T19003—1994
质量体系设计、开发、生产、安装和服务的质量保证模式（idtISO9001：1994)
质量体系生产、安装和服务的质量保证模式（idtISO9002：1994）质量体系最终检验和试验的质量保证模式（idtISO9003：1994IEC1010-2-041:1995
3定义
本标准采用下列定义。
测量、控制和试验室用电气设备的安全要求第2-041部分：使用蒸汽处理医用材料并供试验室使用的压力灭菌器专用要求3.1空气-蒸汽混合气体air-steammixture灭菌用的空气与饱和蒸汽均勾混合气体注2：空气系用于平衡密封容器内产生的超过饱和蒸汽的压力。3.2生物负载bioburden
原材料、部件、成品与（或）包装等物品上所带有存活微生物的总数。3.3合格证书certification
国家质量技术监督局2000-12-13批准2001-05-01实施
GB18278—2000
作为产品(出广)放行确认程序中最后审查与批准的证书。3.4 D值 D value
为使某一微生物的数量在规定条件下，减少1个数量级或90%所需的作用时问。3. 5 电动机械控制系统 electromechanical cnntral应用机撼手段（例如凸轮或穿孔卡）定时触发电控信号的控制系统，3.6环境控制 enyiranmental controls建立在产品生产区域内用于挖制生物负载的体系。注3:这可包括空气滤器、液体滤器，表面消荐，人员服装及各种行政管理惜施，3.7 F值 F valuc
热力火菌法对微生物火活能力的度量值。3.8 F,值 F valuc
z值为 10 K、D)值为 1 min 时,在121, 1℃(250°F)下计算出的 F值。3.9结构材料material:ofconstruetiun灭菌设备中所用的材料。
3. 10微生物监测器材microbrological challenge生物指示物，生物指示试验包，或接种已知数量微生物用于测试火菌周期的制品。3. 11 避热moist heat
由液态水或加压蒸汽所产生的热。3. 12湿热灭菌tmoist heat sterilization利用湿热生产无菌产品的工艺：3.13内层包装primarypackaging产品包装系统中的一部分，用以保持产品无菌状态，3.14火菌工艺杀灭力process lethality灭菌工艺对微生物的杀灭能力，注4:可通过测定微生物死亡，或通过规定和测定某些必要物理参数确定。3.15产品承载装置productcarriersystem用于盛放产品及其包装进行灭菌的装置。注5；承载装置垃可保护产品免遭损坏并使之与灭菌因子均勾接触。3.16试运行commssioning
在设备按技术要求提供和安装后，根据使用说明书操作证明其功能在规定范围之内，并进行书面记录。
3.17 再次试运行 recommissjoning为再次证实火菌工艺安全可靠所进行的部分或全部试运行试验。3.18再次确认revalidat1an
为再次证实灭菌工艺安全可靠所进行的部分或全部认证试验。3.19饱和蒸汽saturatcd steam
相当于源液体沸点温度的水蒸气3.20模拟产品载荷simulatedprodurtload用来代替实际产品的载荷，该载荷应与灭菌.工艺能力相当或略超过。3.21 无菌 sterile
无存活微生物的状态。
注6：实际上，无微生物存在的绝对提法尤法证实（见“灭菌\一诃的说明）。3.22灭菌sterilization
经确认使产鼠无存活微生物的处理CB 18278—2000
-TTKAONTKAca
注7：在灭函龙下中，微生物的死亡规律川指数两数表示。国此，任何单件产品上缴生物的存在可用就率表示。概率可碱少到很低,但不可能到季。
3.23灭菌周期xlcrilizatiam cycle在火菌器内所进行的各运行阶段的自动程序，3.24 灭菌工艺的设定 sterlizatinn process developme设定一个重复的工艺，使产品灭菌达到规定的非无菌件概率，而又不损害产品的研究。3.25嫡认validlntion
为设定可持续生产符合预定技术规格产品的工艺，对获得的结果进行记录和整理的书面程序，注H：确认包括兰方面的工作一-试运行，上艺规范验证和性能些定。3.26值value
使D慎变化1 个数级所需调整温度的度数，4通则
4. 1职贵和人员培训
凝热火菌器的安装和维扩、热灭术的带规控制和确认，以及已火菌产品的放行，必须选派由GB/T 19001或GB/T19002标准中所规定的人员负责。4.2产品条件
产品的设计必须在经过对该产品所规定最多次数的灭菌后，仍符合其技术规格和安全要求，者灭菌前需做某种处理（例如清洗），该种处耻亦必须作为再次灭菌步骤中的部分予以确认所设计的产品及选用的材料，必须能适应灭菌周期灭菌柜空内环境的变化。4.3包装条件
4.3.1概述
包装至少必须由·层内包装和·层外包装红成。火菌时若兼有内、外包装，两者均必须在灭菌后仍符合所要求的规格。4.3.2他装的通透性
位装必须允许产品内部空气排出并让蒸汽透人。对非通透性包装(例如装有药液的小玻瓶)也可通过热力传导达到火菌条件。
5设备
5.1文件
5.1.1：标识
每部火菌装置必须有一个或多个铭牌，永久固定利加以标示.并应以与用户商定使用的语种标明下列内溶：
α）尘产\名称和地址：
b）序号或其他标记单位；
c）灭柜室设计压力和最高工作温度：d）火套额定压力（若适用）：
e）检测部门印记和穿器商标t
f）容器蚊工口期；
）符合我国其他法规要求的标识。5.1.2安全
必须备有文件证明，灭菌装置符合G34793.1和IFC1010-2及其他标准，或我国适用法规中规定的要全要求。
5.1.3使用手和说明书
GB 18278--2000
对每一台已鉴定的灭菌器,应以与用户商定使用的语种提供下列资料：α）足以保证灭菌装置操作安全有效的安装指导；b）暴露于灭菌凹子下或偶然会接触到制品的各种结构材料一览表：s）安全有效的操作指南，包括灭菌器耐温和耐压的极限，以及安全注意事项；d）常规预防性保养的指南及日程表；e）修理手册，包括推荐的更换部件一览表；f）灭菌柜室的详细结构和元件图：管道和控制系统的示意图，推荐的安装图。以表格方式对所有重要组成部分的零部件以说明：
g）操作和维护设备控制系统（见5.2.6）所必需的程挖遂辑和（或）软件的文件，所有提供的软作均必须附有出厂放行及复检级别的确认证明。5.1.4其他资料
对湿热灭菌器的技术要求，包括对其安装和安装试验的书面材料。5.2灰菌器性能、公用系统、部件、附件和控制装置5.2.1性能
用于处理医疗保健产品的湿热火菌装置，必须符合我国规定火菌设备性能的法规或标准。5.2.2公用系统
5.2.2.1对蒸汽的纯度和质量必须作出规定,并证明其所适用的范围。5.2.2.2灭柜室所用压缩空气的纯度必须不得影响产品的安全性能5.2.2.3对透气包装的产品，为消除真空而进人灭菌柜室的外界空无必须先通过微生物滤器。5.2.2.4对灭菌器用于直接冷却产品的水必须作出规定、并验证是否符合产品.T.艺设定中规定的要求，必颈形戒书面文件，
5.2.2.5供应给灭菌系统的电源，必须符介尘产厂的技术规格。5.2.3部件
灭菌系统结构中采用的材料和部件必须经过筛选，以尽可能减少潜在的徽生物污染或化学污染。5.2.4附件bzxz.net
灭菌柜空内专用于盛放产品的装置必须便十蒸汽均勾穿透和（或）热力传导，承载装置亦必须便下排效冷凝水和（或羚却水，防止产品和载荷物受损，5.2.5控制装置和记录装置
对下列灭菌工艺参数必须自动控制并记录：a）温度；
b）时间：
e）压力
e）温度利压力的变化速率（姐是保持产品完好性所必须）。记录器利序控制系统必须工不依赖，并当控制条件与记录间的差异超过现定极限值时，能发出报。
5.2.6程序控制
灭菌工艺控制，不论是通过微机或电动机械方式，均须经确认，对书面挖制程序必须按一定步骤进行评价，其月的在丁证明程序逻辑在工艺模拟条件下利在实际使用火菌器情况下都是正确的，其后、所散的任何更改，均同样需要以书面文件评估是否需再次确认，并须经用户同意。5.3仪表性能
5.3.1仪表的精确度
GB 18278-2000
5.3.1. 1供确认用的仪表的精确度，必须尚于控制器和记录器的精确度。5.3.1.2温度和压力的传感器，必须保证在维持其精确度状态下进行选定、安装和使用。5.3.2校准的标准
-TYKANTKAca-
必规定用丁校准灭菌上艺测量仪衰的标雅精确度,其校准应溯源到GB/T 19001标准规定的国家基逛称准。
5.3.3灭菌器基准仪衣
灭菌器必须配备单独一套测量装置，以检验灭菌周期内控制仪表所测数值是否均在额定的温度和压力极限范周之内：
5.3.4校推程疗序
对用于菌固期确认和常规控制的所有控制，显示和记求仪表的校准，必须建文套有效的方法力与档案并保存。该方法应符合GB/T 19001和（G1B3/I19002标准的要求，用于确认的仪表还应符会G13/119003标准的要求。
5.4维护
5.4.1灭菌器必须根据明文规定的预防性捡修计划进行维护。5.4.2负贡维护的人员必须具有证件，证明经过良好技能训练，能胜任维护特定灭菌器任务。5.4.3对每项计划维护工作的步骤及其进行的频度，均必领做明文规定。5.4.4计划中或Ⅱ划外的维护工作，在令人满意地完成并做记录之前，不得使用灭菌器处理医疗保健产品。
5.4.5维护记录必须保存在设备档案中，5.4.6维护的计划、步骤和记录，必须指定专人定期检查，6灭菌工艺的设定
6.1除非产品有特殊要求，灭菌它采用饱和蒸汽，来用其他方法（如空气-蒸汽混合气体）时，必须证明灭柜案内所形成的环境具有可重复性。果用空气-汽混合气体时，必须在灭菌的有效循环中呈均匀热介质下进行。如利旧空气-蒸汽混合气体并需要蒸汽穿透，则循环系统必须使被灭菌载荷物内形成均匀的空气-蒸汽混合气体。6.2灭菌周期必须设计得能在常规珈T艺中具有可重复性，6.3对新设定的湿热灭菌周期，必须证实其处理的产品业已达到灭菌要求，6.4任何产品火菌后在火菌地点处理或存放，均不得对其质量造成损害。6.5对带菌产品概率的设定，必须以保证该无菌医疗保健产品所含存活微生物的概率低到足以能按其预定用途安全使用。
6.6使用测试微生物时，须以灭菌.L:艺为基准进行选择，并应符合GB18281.1-IS0）11138-1标准的要求。
6.7在灭菌周期设定过程中測得的数据，必须能证明达到所要求的生物负载存活概率，6.8对于以牛物负载为依据的各种灭菌方法，必须设灭菌前生物负载数量与抗力的测定程序，7灭菌工艺的确认
7.1对确认程序必须采用·项与GB/T19002标准原则相符的认可预案进行。7.2每个制造出来的灭菌器装配后，均必须试运行。对新的产品和新的灭菌设备或灭菌工艺条件，必须进行确认。
7.3必须委派有经验的人员进行确认。7.4对灭菌工艺的确认.必须包括各系统的试运行性能鉴定和取得合格证。7.4.1试运行必须包括：
a）证明性能与设计的规格相符：GB 18278—2000
b）设备的全套技术文件齐全(见 5. 1. 3);）证明公用系统的质量和能力符合要求；d）操作和测试设备的校准：
e）测定运行时对空气的排除效率【需要时）7.4.2性能鉴定必须包括下列内容：a）火菌工艺其有可重复性(须通过足够数量的周期)：b）整个灭菌柜空及被灭菌物品中的均勾性在规定范围内（须通过足够数量的周期和传感器）：e）显示掠制参数与被灭菌物品参数间的关系：d）根据已发表的文献及进行的研充所得数据，显示物理参数与微生物杀灭之间的关连；）对最大装载量和最小装载量两者（或指定的混合制品）的兼容性：f）若采用模拟产品装载测试，必须证明其对实际的产品的代表性：）证明拟反复使用的符合要求的装载物，在再次使用前已恢复到规定的状态；h）证明产品和包装经灭菌或需要再次灭菌后，仍符合规定的技术规格。7.4.3在性能鉴定及再鉴定中，必须对使用温度传感器的数量作出规定。提供书面证明.证实该数量已达到丁艺设定有关技术要求的测试方法所需。7.4. 4在序列试验的每次试验前后，均必须对所用温度测量装置进行校正。7.5完成确认时·必须列出所得数据，进行正式评价，并给予是否认可的结论。7.6对灭菌器进行可能影响功效的大修后，必须进行再次确认。此外，每使用12个月，亦必须至少再确认一次。
7.7对再次确认，审查以及改变灭菌工艺、灭菌装置(硬件和较件).产品或包装等步骤，必须做明文规定，其中应包括指定需重复确认部分的必要性与范围。当设备或控制装置有变动时必须做评估，以证实其对物品的灭菌条件与原鉴定合格条件基本一致。8常规湿热灭
8.1蒸汽灭菌工艺控制
8.1.1监测每个生产同期的仪器的精确度和可靠性必须定期校正,使之符合要求。8. 1. 2 明文规定月常监测灭菌周期的步骤,8.1.3每个求菌周期必须保存有下列记录：a）日期：
b）灭菌器的标识；
c）周期的类别：
d）操作人员职务及签字；
e）周期开始时间（实时）
f）整个周期灭菌柜室压力：
g）整个周期灭菌柜空温度；
h）关键工艺参数计时,
8.2变动的控制
有关火菌方法的文件必须到位，以保证设备，二艺或材料不致发生可影响灭菌效果的变化。若发非此类变化，则必须对新的火菌周期进行确认，对未违反规范操作而产生的火菌.L艺故障，必须进行检查，以确定是否需再次鉴定，
8.3定期检验
灭菌器应根据明文规定的计划做定期检验。8.4微生物学检验
GB18278—2000
若灭菌周期的效力是以产品生物负载为依据进行分析或计算，则：a）对测定或计算生物负载的方法必须进行确认并做明文规定：b）必须规定保证生物负载不超过额楚极限的方法；）按明文规定的频率技原理，必须对产品生物负载进行持续性监测。8.5起求菌产品的放行
-iKAOMiKAca-
常规灭菌过程中，监测所得工艺参数在确认范围内的产品习能放行必须使用可区分已灭菌处理物品和未经灭菌处理物品的系统。必须委派专人负资对灭菌后产品的放行。8.6操作检背
生产及质量控制的步和记录，必须至少舞年根据GB/T19001标准检查-次。术直接参与上述步骤的主管人员·必须保证通过鉴定试验制定的工艺规范得到实施并保持有效。8.7改正措施
有关改正措施的明文规定和方法，应与GB/T19001标准相符。在操作、检查,校准或维护过帮发现任何偏离规范或规定方法时·必须出指定人员重新审查，以决定采取适当的改正步骤和措施。8.8记录
必须按GB/T19001标准规定，做山产品已经按所有规范进行灭菌的记录，并保存。
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