GBZ/T 240.21-2011
基本信息
标准号： GBZ/T 240.21-2011
中文名称：化学品毒理学评价程序和试验方法 第21部分：致畸试验
标准类别：国家标准(GB)
标准状态：现行
出版语种：简体中文
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标准分类号
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标准简介
GBZ/T 240.21-2011 化学品毒理学评价程序和试验方法 第21部分：致畸试验
GBZ/T240.21-2011
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标准内容
ICS13.100
中华人民共和国国家职业卫生标准GBZ/T240.21—2011
化学品毒理学评价程序和试验方法第21部分：致畸试验免费标准下载网bzxz
Procedures and tests for toxicological evaluations of chemicals-Part21:Teratogenicitytest
2011-08-19发布
2012-03-01实施
中华人民共和宝卫生部发布
数码带
根据《中华人民共和国职业病防治法》制定本部分GBZ/T240《化学品毒理学评价程序和试验方法》现分为以下四十四部分：第1部分：总则；
第2部分：急性经口寿性试验；
第3部分：急性经皮毒性试验；
第4部分：急性吸人毒性试验；
一第5部分：急性眼刺激/腐蚀性试验；一第6部分：急性皮肤刺激性/腐蚀性试验；一一第7部分：皮肤致敏试验；
第8部分：鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验；第9部分：体外哺乳动物细胞染色体畸变试验；第10部分：体外哺乳动物细胞基因突变试验；第11部分：体内乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验：第12部分：体内哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验；第13部分：哺乳动物精原细胞/初级精母细胞染色体畸变试验；第14部分：啮齿类动物显性致死试验；第15部分：亚急性经口毒性试验；第16部分：亚急性经皮声性试验；第17部分：亚急性吸人毒性试验；第18部分：亚慢性经口毒性试验；第19部分：亚慢性经皮毒性试验；第20部分：亚慢性吸人毒性试验；第21部分：致畸试验；
第22部分：两代繁殖毒性试验；第23部分：迟发性神经毒性试验；第24部分：慢性经口毒性试验；第25部分：慢性经皮毒性试验；第26部分：慢性吸人毒性试验
第27部分：致癌试验；
第28部分：慢性毒性/致癌性联合试验：第29部分：毒物代谢动力学试验：第30部分：皮肤变态反应试验-局部淋巴结法；第31部分：大肠杆菌回复突变试验；第32部分：酵母菌基因突变试验；第33部分：果蝇伴性隐性致死试验；第34部分：枯草杆菌基因重组试验；第35部分：体外哺乳动物细胞程序外DNA合成（UDS)试验；第36部分：体内哺乳动物外周血细胞微核试验；GBZ/T 240.21—2011
GBL/T240.21-—2011
第37部分：体外哺乳动物细胞姊妹染色单体交换试验；一第38部分：体内哺乳动物骨髓细胞娣妹染色体交换试验；第39部分：精子畸形试验；
一第40部分：繁殖/生长发育声性筛选试验；第41部分：亚急性毒性合并繁殖/发育毒性筛选试验；第12部分：一代繁殖试验；
第43部分：神经毒性筛选组合试验；第44部分：免疫毒性试验。
本部分为GB7./T240的第21部分。本部分由卫生部职业卫生标准专业委员会提出。本部分由中华人民共和国卫生部批准。本部分起草单位：上海市疾病预防控制中心、中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所。本部分主要起草人：肖萍、孙金秀、薛春霄、林铮。1范围
化学品毒理学评价程序和试验方法第21部分：致畸试验
GBZ/T240.21—2011
GBZ/T240的本部分规定了动物致畸试验的目的、试验概述、试验方法、数据处理与结果评价、评价报告和结果解释。
本部分适用于检测化学品的致畸性。2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注口期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GBZ/T224职业卫生名调术语
GBZ/T240.1化学品毒理学评价程序和试验方法第1部分：总则3术语和定义
GBZ/T240.1界定的术语和定义适用于本文件3.1
母体毒性maternaltoxicity
引起亲代雌性妊娠动物直接或间接的健康损害效应。4试验目的
检测妊娠动物接触化学品后引起胎仔畸形的可能性。5试验概述
试验应设多个剂量组。选择处于胚胎发育器官形成期的妊娠动物进行染毒，并在胎仔出生前将娠动物处死，取出子宫，检查其吸收胎、死胎、活胎及胎仔的骨骼和内脏畸形的情况6试验方法
6.1实验动物
首选健康、刚进人性成熟期、未经交配的雌性大鼠或家免，按雌雄动物比例2：1或1：1交配。试验前的适应期至少为3d。
为了获得足够的胎仔数，正确地评价受试样品致畸的可能性，对于大鼠，每个剂量组和对照组至少应有15只娠动物，家兔至少为12只。GBZ/T240.21—2011
6.2剂量设计
试验至少设3个剂量组、1个阴性对照组，必要时可设1个阳性对照组。阳性对照物可选用环磷酰胺、阿司匹林或维生素A。对照组动物除了不给予受试样品外，其他处理应与剂量组完全相同。试验可以先采用预试验，了解受试样品引起胚胎或胎仔死亡的剂量。在受试样品理化和生物特性允许的条件下，高剂量组剂量应使母体出现明显的毒性反应，如轻微的体重下降，但不能引起超过10%的母体死亡；低剂量应不引起动物任何可观察到的毒性反应；在低剂量和高剂量之问可按儿何级数设置中间剂量。如果受试样品的毒性较低，1000mg/kg体重的剂量对胚胎无明显毒性或致畸作用，则可以采用限量试验，即试验不需要设其他剂量组。若高剂量的预试验对母体确有一定的毒性作用，但对胚胎无不良影响，也可以采用限量试验。
6.3试验步骤
6.3.1染毒途径
通常为经口灌胃，起可可采用其他与人的接触方式相同的给样方式。每天的势毒应在同一时间进行。如果受试样品是通过灌胃染毒的，应按每只母体动物的体重来确定每日的染毒量。6.3.2
交配及染毒期限
雄性和维性动物按
：1或1：2的比例合笼交配。每关早晨应对寸雌性动物进行检查，查看阴道中C检查到精子或阴栓的当大计为雌性动物妊娠的第0天。将妊娠动物随机分组是否有精子或阴格
Q期开始染薛大鼠为华后6d~15d，家兔为孕后5d~18d），每天一次。后，于胚胎器官的
6.3.3观察期限及指标
少对妊娠动物进行一次存细的临床观察。发现虚弱或颜死的动物，应进行隔离或人道6.3.3.1
每日至
处死，对死亡的动物应进行户检。如母体有流产，早产症状者也应处死并作大体检查。娘
6.3.3.2每日称取
动物体重，
每周记录摄食量，并观察其临床症状，包括皮肤，毛眼睛、黏膜、呼吸系统、循环系统、神经累口
四肢活动和行为方式的改变
6.3.3.3及时记录任向量性反应，包括出现的时间，程度和持续的时间。6.3.4观察指标
分娩前一天处死妊娠动物大鼠为妊娠第20天，小鼠为妊娠第18天，家免为妊娠后第29天)，立即进行解剖检查。
6.3.4.1子宫观察
取出子宫，分别称取子宫、胎盘和活胎的重量，记着床数、活胎数、死胎数及吸收胎数。6.3.4.2外观检查
逐一记录活胎仔的身长和尾长。检查外观有无异常，如头部：无脑、脑膨出、露脑、头盖裂、脑积水、小头、颜面裂、小眼、无眼、眼球突出、无耳、小耳、耳位低、无题、小颚、下颚、免唇和下颌裂；躯干部：胸骨裂、胸部裂、脊椎裂、脊椎侧弯、脊椎前弯、脊椎后弯、脐疝、尿道下裂、无肛门、短尾、卷尾、无尾和腹裂；四肢：多肢、无肢、短肢、半肢、多趾、无趾、并趾、短趾和缺趾。胎鼠畸形检查方法见附录A。6.3.4.3骨骼检查
将每窝1/2的胎仔放人茜素红液（配制方法见附录B的B.1)中染色，进行骨骼检查。测量凶门大小，矢状缝的宽度，头顶间骨及后头骨缺损情况，然后检查脊柱骨的数目、融合、纵裂、部分裂开、骨化中2
GBZ/T240.21—2011
心数、发育不全、缩窄、脱离和形状；骨盆的弓数目、骨化中心数、形状异常、融合、裂开、缩窄和脱离；四肢骨的形状和数口；腕骨的骨化中心数；掌骨、趾骨的形状，肋骨的数目、形状、融合、分叉、缺损和发育不全，胸骨的形状、完全缺失、胸骨节融合、裂开、形状异常和发育不良等情况。6.3.4.4内脏检查
将每窝另一半的胎仔放入Bouins液（配制方法见附录B的B.2）中，固定两周后作脏器和软组织检查。检查有无异常，如头部：嗅球发育不良、侧脑室扩张、第三脑室扩张、角膜缺损等；胸部：右心位、房中隔缺损、室间隔缺损、主动脉弓、食道闭锁、气管狭穿、无肺、多肺、肺叶融合、疝、气管食管瘘和内脏异位等；腹部：肝分叶异常、肾上腺缺失、多囊肾、膀胱缺失、睾丸缺失、阴睾、卵巢缺失、卵巢异位、子宫缺失、子宫发育不全、肾积水、肾缺失和输尿管积水等。对于家兔每个胎仔都应解剖进行脏器检查和骨骼检查。
7数据处理与结果评价
7.1数据处理
L的表格进行统计，表中应显示每组的实验动物数、平与体重受孕动物数、黄体数、数据可以用级
着床数、吸收胎数活胎数、死胎数及其百分率、胎仔的情况（体重、胎盘重、体长、尾长）、畸胎的类型（包括外观、骨骼和内脏）数目及百分率。数据可采用6有
检验。其中，以的
种适当的统计方法进行处理。应将各剂量组的指标相应地与对照组进行显著性主要有以不两种：
最为重要
注：凡每
每组动物总畸胎率
出现一种以上畸形时，均作
出现畸形的活胎总数
该组母体所产的活胎总数
个畸胎计。
当出现的畸胎是以某一种或某几种畸为主时，就应按畸形种类单独计算该畸形率。每组动物某单项畸胎率=
7.2结果评价
出现某种畸胎总数
×100%
该组母休所产的活胎总数
致畸指数一雌性动物LDs/最小致畸剂量的的动物需系的历史性的器料进行，包括自发畸变种类利频率。7.2.1评价时应结
：7.2.2如果某剂量组的总畸胎率或某单项畸胎率与对照组相比明显增高，且差异有显著性，可表明该剂量有致畸作用。
7.2.3试验结果应能得出受流详品是否有母体或胚胎毒性、致畸性，最好能得出无致畸剂量和最小致畸剂量。
8评价报告
除GBZ/T240.1规定的一般项目外，评价报告还应包括以下内容：a）给了受试样品的方法和期限；b）孕鼠体重增长和娠情况；
受孕动物数、黄体数、着床数、吸收胎数、活胎数、死胎数及其百分率C
胎仔的情况（体重、胎盘重、体长、尾长）、畸胎的类型（包括外观、骨骼和内脏）、数目及百分率。d)
9结果解释
解释致畸试验结果时，应注意种属的差异。试验结果从动物外推到人存在着一定的局限性。3
GBZ/T 240.21—2011
A，1胎鼠外观检查
附录A
（资料性附录）
胎鼠畸形检查方法
对每只胎鼠先经肉眼检查，如果肉眼不能确定某种畸形时，将胎鼠放在解剖显微镜下进步确定并照相,胎鼠的检查顺序如下。
A.2胎鼠的头部检查
有无露脑（无头盖骨），脑膜膨出，头部大小（大头可能脑积水、小头为头部发育不良）。眼睛的有无，眼所在部位，大小（小眼或大眼），突眼或开眼等。两耳，身和嘴外表是否正常和对称，上下颌有无唇裂。A.3四肢的检查
四肢有无多趾（指）、并趾、少趾、无趾、足内外翻、短肢等畸形。A.4躯干的检查
有无脐疝、腹裂（内脏膨出），脊髓膨出、脊柱裂、脊柱侧突等。A.5尾部检查
有无短尾、卷尾、无尾和尾分叉等。A.6标本的制作
将每窝1/2胎鼠放入Bouins液固定，作为内脏检查，另1/2放入95%酒精中固定作为骨骼检查。A.7骨骼标本的制备
胎鼠放人1%KOH溶液中软化至能很清楚地看见骨骼为止，必要时中间可更换1次KOH溶液A.8骨骼染色
将骨骼标本放入西素红应用液中染色16h，直至全部骨骼染成紫红色为止，中间可更换一次染液。A.9骨骼透明
染好色以后，用自来水冲净标本，倒掉染液，将标本置于50%甘油中脱色3d～5d。4
A.10骨骼检查
A，10.1头骨检查：颅骨是否完整，有无骨化不全，骨缝的宽窄，枕骨的形状。胎鼠上枕骨骨化程度的分级标准如下：GBZ/T240.21—2011
0级：上枕骨成片状或哑铃状，两侧骨化点完全融合，融合处宽度大于两侧的1/3一I级：上枕骨两侧骨化点相连，相连处宽度小于两侧的1/3。Ⅱ级：上枕骨两侧骨化点不相连，但可清楚地见到两个较人的骨化点。Ⅲ级：上枕骨两侧的骨化点不相连，仅见小骨化点或仅见一侧骨化点。IV级：无上枕骨骨化点。
A，10.2胸部骨骼：正常胸骨为6块，畸形时可有骨骼错位及骨化不全，注意观察第2胸骨和第5胸骨。小鼠正常肋骨为13对，观察有无多肋、少肋、肋骨分叉、融合、波状肋等畸形A.10.3四肢骨：检查骨化程度、长短粗细、指趾骨的发育状况。A,11胎鼠内脏徒手切片检查
将胎鼠从Bouin's液中取出，自米水冲净。测量每只胎鼠身长及尾长。A.12头部切片
将胎鼠放在蜡板或木板上，第1刀由嘴开始经两耳切开，暴露舌、聘、上唇和下颌，检查舌有无异常，有无聘、唇裂。将头翻过来前背向上，切剩下的切片。第2刀从眼晴前面切下，暴露鼻中隔、穿窦，记录鼻腔是否通。第3刀平眼切下，暴露脑鼻叶，鼻中隔后区的大部分及咽腔、眼组织、视网膜、玻璃体、晶状体和角膜，检查这些组织结构有无异常。第4刀从眼后切开，暴露大脑半球和侧脑室，并注意有无畸形和扩张。第5刀横切大脑半球，暴露间脑的第Ⅲ脑室、侧脑室、脉络膜等检查这些部位有无异常。A.13内脏切片检查
沿胸腹壁中线和肋下沿水平线各切一刀，暴露胸腔与腹腔内脏，检查各脏器有无异常。A.14统计
应用适当的统计学软件对数据进行分析处理。各组母鼠平均体重，胎鼠体重、身长、尾长，计量资料以均数土标准差（三土s)表示，数据采用F检验进行显著性分析。活胎、死胎、畸形、吸收胎等计数资料用百分率表示，数据采用x检验进行显著性分析。一活胎率=活胎数/胎鼠数×100%；一死胎率=死胎数/胎鼠数×100%；吸收胎率=吸收胎数/着床数×100%一畸形率=畸形仔鼠数/受检胎鼠数×100%：——孕鼠体重净增长一解剖前体重一受孕第6天体重一含胎子宫重。5
GBZ/T240.21—2011
B.1茜素红液配制方法
冰醋酸
纯甘油
1%水合氯醛
附录B
（资料性附录）
茜素红液和Bouins液配制方法
临用时用1%KOH稀释成0.1%的应用液。B.2Bouin's液配制方法
苦味酸饱和液
冰醋酸
混合使用。
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中华人民共和国国家职业卫生标准GBZ/T240.21—2011
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2012-03-01实施
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根据《中华人民共和国职业病防治法》制定本部分GBZ/T240《化学品毒理学评价程序和试验方法》现分为以下四十四部分：第1部分：总则；
第2部分：急性经口寿性试验；
第3部分：急性经皮毒性试验；
第4部分：急性吸人毒性试验；
一第5部分：急性眼刺激/腐蚀性试验；一第6部分：急性皮肤刺激性/腐蚀性试验；一一第7部分：皮肤致敏试验；
第8部分：鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验；第9部分：体外哺乳动物细胞染色体畸变试验；第10部分：体外哺乳动物细胞基因突变试验；第11部分：体内乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验：第12部分：体内哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验；第13部分：哺乳动物精原细胞/初级精母细胞染色体畸变试验；第14部分：啮齿类动物显性致死试验；第15部分：亚急性经口毒性试验；第16部分：亚急性经皮声性试验；第17部分：亚急性吸人毒性试验；第18部分：亚慢性经口毒性试验；第19部分：亚慢性经皮毒性试验；第20部分：亚慢性吸人毒性试验；第21部分：致畸试验；
第22部分：两代繁殖毒性试验；第23部分：迟发性神经毒性试验；第24部分：慢性经口毒性试验；第25部分：慢性经皮毒性试验；第26部分：慢性吸人毒性试验
第27部分：致癌试验；
第28部分：慢性毒性/致癌性联合试验：第29部分：毒物代谢动力学试验：第30部分：皮肤变态反应试验-局部淋巴结法；第31部分：大肠杆菌回复突变试验；第32部分：酵母菌基因突变试验；第33部分：果蝇伴性隐性致死试验；第34部分：枯草杆菌基因重组试验；第35部分：体外哺乳动物细胞程序外DNA合成（UDS)试验；第36部分：体内哺乳动物外周血细胞微核试验；GBZ/T 240.21—2011
GBL/T240.21-—2011
第37部分：体外哺乳动物细胞姊妹染色单体交换试验；一第38部分：体内哺乳动物骨髓细胞娣妹染色体交换试验；第39部分：精子畸形试验；
一第40部分：繁殖/生长发育声性筛选试验；第41部分：亚急性毒性合并繁殖/发育毒性筛选试验；第12部分：一代繁殖试验；
第43部分：神经毒性筛选组合试验；第44部分：免疫毒性试验。
本部分为GB7./T240的第21部分。本部分由卫生部职业卫生标准专业委员会提出。本部分由中华人民共和国卫生部批准。本部分起草单位：上海市疾病预防控制中心、中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所。本部分主要起草人：肖萍、孙金秀、薛春霄、林铮。1范围
化学品毒理学评价程序和试验方法第21部分：致畸试验
GBZ/T240.21—2011
GBZ/T240的本部分规定了动物致畸试验的目的、试验概述、试验方法、数据处理与结果评价、评价报告和结果解释。
本部分适用于检测化学品的致畸性。2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注口期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GBZ/T224职业卫生名调术语
GBZ/T240.1化学品毒理学评价程序和试验方法第1部分：总则3术语和定义
GBZ/T240.1界定的术语和定义适用于本文件3.1
母体毒性maternaltoxicity
引起亲代雌性妊娠动物直接或间接的健康损害效应。4试验目的
检测妊娠动物接触化学品后引起胎仔畸形的可能性。5试验概述
试验应设多个剂量组。选择处于胚胎发育器官形成期的妊娠动物进行染毒，并在胎仔出生前将娠动物处死，取出子宫，检查其吸收胎、死胎、活胎及胎仔的骨骼和内脏畸形的情况6试验方法
6.1实验动物
首选健康、刚进人性成熟期、未经交配的雌性大鼠或家免，按雌雄动物比例2：1或1：1交配。试验前的适应期至少为3d。
为了获得足够的胎仔数，正确地评价受试样品致畸的可能性，对于大鼠，每个剂量组和对照组至少应有15只娠动物，家兔至少为12只。GBZ/T240.21—2011
6.2剂量设计
试验至少设3个剂量组、1个阴性对照组，必要时可设1个阳性对照组。阳性对照物可选用环磷酰胺、阿司匹林或维生素A。对照组动物除了不给予受试样品外，其他处理应与剂量组完全相同。试验可以先采用预试验，了解受试样品引起胚胎或胎仔死亡的剂量。在受试样品理化和生物特性允许的条件下，高剂量组剂量应使母体出现明显的毒性反应，如轻微的体重下降，但不能引起超过10%的母体死亡；低剂量应不引起动物任何可观察到的毒性反应；在低剂量和高剂量之问可按儿何级数设置中间剂量。如果受试样品的毒性较低，1000mg/kg体重的剂量对胚胎无明显毒性或致畸作用，则可以采用限量试验，即试验不需要设其他剂量组。若高剂量的预试验对母体确有一定的毒性作用，但对胚胎无不良影响，也可以采用限量试验。
6.3试验步骤
6.3.1染毒途径
通常为经口灌胃，起可可采用其他与人的接触方式相同的给样方式。每天的势毒应在同一时间进行。如果受试样品是通过灌胃染毒的，应按每只母体动物的体重来确定每日的染毒量。6.3.2
交配及染毒期限
雄性和维性动物按
：1或1：2的比例合笼交配。每关早晨应对寸雌性动物进行检查，查看阴道中C检查到精子或阴栓的当大计为雌性动物妊娠的第0天。将妊娠动物随机分组是否有精子或阴格
Q期开始染薛大鼠为华后6d~15d，家兔为孕后5d~18d），每天一次。后，于胚胎器官的
6.3.3观察期限及指标
少对妊娠动物进行一次存细的临床观察。发现虚弱或颜死的动物，应进行隔离或人道6.3.3.1
每日至
处死，对死亡的动物应进行户检。如母体有流产，早产症状者也应处死并作大体检查。娘
6.3.3.2每日称取
动物体重，
每周记录摄食量，并观察其临床症状，包括皮肤，毛眼睛、黏膜、呼吸系统、循环系统、神经累口
四肢活动和行为方式的改变
6.3.3.3及时记录任向量性反应，包括出现的时间，程度和持续的时间。6.3.4观察指标
分娩前一天处死妊娠动物大鼠为妊娠第20天，小鼠为妊娠第18天，家免为妊娠后第29天)，立即进行解剖检查。
6.3.4.1子宫观察
取出子宫，分别称取子宫、胎盘和活胎的重量，记着床数、活胎数、死胎数及吸收胎数。6.3.4.2外观检查
逐一记录活胎仔的身长和尾长。检查外观有无异常，如头部：无脑、脑膨出、露脑、头盖裂、脑积水、小头、颜面裂、小眼、无眼、眼球突出、无耳、小耳、耳位低、无题、小颚、下颚、免唇和下颌裂；躯干部：胸骨裂、胸部裂、脊椎裂、脊椎侧弯、脊椎前弯、脊椎后弯、脐疝、尿道下裂、无肛门、短尾、卷尾、无尾和腹裂；四肢：多肢、无肢、短肢、半肢、多趾、无趾、并趾、短趾和缺趾。胎鼠畸形检查方法见附录A。6.3.4.3骨骼检查
将每窝1/2的胎仔放人茜素红液（配制方法见附录B的B.1)中染色，进行骨骼检查。测量凶门大小，矢状缝的宽度，头顶间骨及后头骨缺损情况，然后检查脊柱骨的数目、融合、纵裂、部分裂开、骨化中2
GBZ/T240.21—2011
心数、发育不全、缩窄、脱离和形状；骨盆的弓数目、骨化中心数、形状异常、融合、裂开、缩窄和脱离；四肢骨的形状和数口；腕骨的骨化中心数；掌骨、趾骨的形状，肋骨的数目、形状、融合、分叉、缺损和发育不全，胸骨的形状、完全缺失、胸骨节融合、裂开、形状异常和发育不良等情况。6.3.4.4内脏检查
将每窝另一半的胎仔放入Bouins液（配制方法见附录B的B.2）中，固定两周后作脏器和软组织检查。检查有无异常，如头部：嗅球发育不良、侧脑室扩张、第三脑室扩张、角膜缺损等；胸部：右心位、房中隔缺损、室间隔缺损、主动脉弓、食道闭锁、气管狭穿、无肺、多肺、肺叶融合、疝、气管食管瘘和内脏异位等；腹部：肝分叶异常、肾上腺缺失、多囊肾、膀胱缺失、睾丸缺失、阴睾、卵巢缺失、卵巢异位、子宫缺失、子宫发育不全、肾积水、肾缺失和输尿管积水等。对于家兔每个胎仔都应解剖进行脏器检查和骨骼检查。
7数据处理与结果评价
7.1数据处理
L的表格进行统计，表中应显示每组的实验动物数、平与体重受孕动物数、黄体数、数据可以用级
着床数、吸收胎数活胎数、死胎数及其百分率、胎仔的情况（体重、胎盘重、体长、尾长）、畸胎的类型（包括外观、骨骼和内脏）数目及百分率。数据可采用6有
检验。其中，以的
种适当的统计方法进行处理。应将各剂量组的指标相应地与对照组进行显著性主要有以不两种：
最为重要
注：凡每
每组动物总畸胎率
出现一种以上畸形时，均作
出现畸形的活胎总数
该组母体所产的活胎总数
个畸胎计。
当出现的畸胎是以某一种或某几种畸为主时，就应按畸形种类单独计算该畸形率。每组动物某单项畸胎率=
7.2结果评价
出现某种畸胎总数
×100%
该组母休所产的活胎总数
致畸指数一雌性动物LDs/最小致畸剂量的的动物需系的历史性的器料进行，包括自发畸变种类利频率。7.2.1评价时应结
：7.2.2如果某剂量组的总畸胎率或某单项畸胎率与对照组相比明显增高，且差异有显著性，可表明该剂量有致畸作用。
7.2.3试验结果应能得出受流详品是否有母体或胚胎毒性、致畸性，最好能得出无致畸剂量和最小致畸剂量。
8评价报告
除GBZ/T240.1规定的一般项目外，评价报告还应包括以下内容：a）给了受试样品的方法和期限；b）孕鼠体重增长和娠情况；
受孕动物数、黄体数、着床数、吸收胎数、活胎数、死胎数及其百分率C
胎仔的情况（体重、胎盘重、体长、尾长）、畸胎的类型（包括外观、骨骼和内脏）、数目及百分率。d)
9结果解释
解释致畸试验结果时，应注意种属的差异。试验结果从动物外推到人存在着一定的局限性。3
GBZ/T 240.21—2011
A，1胎鼠外观检查
附录A
（资料性附录）
胎鼠畸形检查方法
对每只胎鼠先经肉眼检查，如果肉眼不能确定某种畸形时，将胎鼠放在解剖显微镜下进步确定并照相,胎鼠的检查顺序如下。
A.2胎鼠的头部检查
有无露脑（无头盖骨），脑膜膨出，头部大小（大头可能脑积水、小头为头部发育不良）。眼睛的有无，眼所在部位，大小（小眼或大眼），突眼或开眼等。两耳，身和嘴外表是否正常和对称，上下颌有无唇裂。A.3四肢的检查
四肢有无多趾（指）、并趾、少趾、无趾、足内外翻、短肢等畸形。A.4躯干的检查
有无脐疝、腹裂（内脏膨出），脊髓膨出、脊柱裂、脊柱侧突等。A.5尾部检查
有无短尾、卷尾、无尾和尾分叉等。A.6标本的制作
将每窝1/2胎鼠放入Bouins液固定，作为内脏检查，另1/2放入95%酒精中固定作为骨骼检查。A.7骨骼标本的制备
胎鼠放人1%KOH溶液中软化至能很清楚地看见骨骼为止，必要时中间可更换1次KOH溶液A.8骨骼染色
将骨骼标本放入西素红应用液中染色16h，直至全部骨骼染成紫红色为止，中间可更换一次染液。A.9骨骼透明
染好色以后，用自来水冲净标本，倒掉染液，将标本置于50%甘油中脱色3d～5d。4
A.10骨骼检查
A，10.1头骨检查：颅骨是否完整，有无骨化不全，骨缝的宽窄，枕骨的形状。胎鼠上枕骨骨化程度的分级标准如下：GBZ/T240.21—2011
0级：上枕骨成片状或哑铃状，两侧骨化点完全融合，融合处宽度大于两侧的1/3一I级：上枕骨两侧骨化点相连，相连处宽度小于两侧的1/3。Ⅱ级：上枕骨两侧骨化点不相连，但可清楚地见到两个较人的骨化点。Ⅲ级：上枕骨两侧的骨化点不相连，仅见小骨化点或仅见一侧骨化点。IV级：无上枕骨骨化点。
A，10.2胸部骨骼：正常胸骨为6块，畸形时可有骨骼错位及骨化不全，注意观察第2胸骨和第5胸骨。小鼠正常肋骨为13对，观察有无多肋、少肋、肋骨分叉、融合、波状肋等畸形A.10.3四肢骨：检查骨化程度、长短粗细、指趾骨的发育状况。A,11胎鼠内脏徒手切片检查
将胎鼠从Bouin's液中取出，自米水冲净。测量每只胎鼠身长及尾长。A.12头部切片
将胎鼠放在蜡板或木板上，第1刀由嘴开始经两耳切开，暴露舌、聘、上唇和下颌，检查舌有无异常，有无聘、唇裂。将头翻过来前背向上，切剩下的切片。第2刀从眼晴前面切下，暴露鼻中隔、穿窦，记录鼻腔是否通。第3刀平眼切下，暴露脑鼻叶，鼻中隔后区的大部分及咽腔、眼组织、视网膜、玻璃体、晶状体和角膜，检查这些组织结构有无异常。第4刀从眼后切开，暴露大脑半球和侧脑室，并注意有无畸形和扩张。第5刀横切大脑半球，暴露间脑的第Ⅲ脑室、侧脑室、脉络膜等检查这些部位有无异常。A.13内脏切片检查
沿胸腹壁中线和肋下沿水平线各切一刀，暴露胸腔与腹腔内脏，检查各脏器有无异常。A.14统计
应用适当的统计学软件对数据进行分析处理。各组母鼠平均体重，胎鼠体重、身长、尾长，计量资料以均数土标准差（三土s)表示，数据采用F检验进行显著性分析。活胎、死胎、畸形、吸收胎等计数资料用百分率表示，数据采用x检验进行显著性分析。一活胎率=活胎数/胎鼠数×100%；一死胎率=死胎数/胎鼠数×100%；吸收胎率=吸收胎数/着床数×100%一畸形率=畸形仔鼠数/受检胎鼠数×100%：——孕鼠体重净增长一解剖前体重一受孕第6天体重一含胎子宫重。5
GBZ/T240.21—2011
B.1茜素红液配制方法
冰醋酸
纯甘油
1%水合氯醛
附录B
（资料性附录）
茜素红液和Bouins液配制方法
临用时用1%KOH稀释成0.1%的应用液。B.2Bouin's液配制方法
苦味酸饱和液
冰醋酸
混合使用。
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