GB/T 19972-2018 医疗保健产品灭菌 生物指示物 选择、使用和结果判断指南 GB/T19972-2018 标准压缩包解压密码：www.bzxz.net

ICS11.080.01
中华人民共和国国家标雅
GB/T19972—2018/IS014161:2009代替GB/T19972—2005
医疗保健产品灭菌
生物指示物
选择、使用和结果判断指南
Sterilization of health care productsBiological indicators-Guidance for the selection, use and interpretation of results(ISO14161:2009.IDT)
2018-03-15发布
中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会
2018-10-01实施
GB/T19972—2018/ISO14161:2009前言
规范性引用文件
术语和定义
生物指示物特性
供方的选择
过程开发中的生物指示物
灭菌确认的生物指示物
常规监测中的生物指示物·
生物指示物标准的应用
培养条件
对第三方的要求
人员培训
贮存和管理
生物指示物的处理
附录A（资料性附录）
附录B（资料性附录）
微生物灭活动力学和计数方法
过程挑战装置
附录C（资料性附录）部分阴性法测定D值附录D（资料性附录）
附录E（资料性附录）
用户准备的生物指示物的文字记录示例值的计算
附录F（资料性附录）存活曲线方法测量D值附录G（资料性附录）存活-杀灭反应特性参考文献
本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起草GB/T19972—2018/ISO14161:2009本标准代替GB/T19972一2005《医疗保健产品灭菌生物指示物选择、使用和结果判断指南》。本标准与GB/T19972—2005相比，主要技术差异如下：增加了“持续时间”“安装鉴定”“运行鉴定”“性能鉴定”“过程变量”“参照微生物”“芽孢对数减少值”无菌保证水平”“存活-杀灭区间”的术语和定义（见3.6、3.8、3.11、3.12、3.16、3.17、3.19、3.21和3.26)：
增加了资料性附录“值的计算”（见附录E）：一增加了资料性附录“存活曲线方法测量D值”（见附录F)；增加了资料性附录“存活-杀灭反应特性（见附录G)”。本标准使用翻译法等同采用ISO14161：2009《医疗保健产品灭菌生物指示物选择、使用和结
果判断指南》。
与本标准中规范性引用的国际文件有一致性对应关系的我国文件如下：GB18278.1一2015医疗保健产品灭菌湿热第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求（ISO17665-1：2006，IDT）GB18279.1一2015医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求（IS011135-1：2007，IDT）GB18281.1—2015医疗保健产品灭菌有生物指示物
GB18281.2—2015医疗保健产品灭菌物(ISO11138-2:2006.IDT)
GB18281.3—2015医疗保健产品灭菌(ISO11138-3:2006.IDT)
GB18281.4—2015医疗保健产品灭菌(ISO11138-4:2006.IDT)
GB18281.5—2015医疗保健产品灭菌指示物（ISO11138-5：2006，IDT）生物指示物
生物指示物
生物指示物
生物指示物
第1部分：通则（ISO11138-1：2006第2部分：环氧乙烷灭菌用生物指示第3部分：湿热灭菌用生物指示物第4部分：干热灭菌用生物指示物第5部分：低温蒸汽甲醛灭菌用生物微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的测GB/T19973.1—2015医疗器械的灭菌定(IS011737-1：2006.IDT)
GB/T19974一2005医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性及医疗器械灭菌过程的设定、确认和常规控制的通用要求（ISO14937：2000.IDT）请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由国家食品药品监督管理总局提出。本标准由全国消毒技术与设备标准化技术委员会（SAC/TC200）归口本标准起草单位：广东省医疗器械质量监督检验所、北京吉卡意科技有限公司、3M中国有限公司。本标准主要起草人：吴伟荣、钱英杰、张扬、黄靖雄。本标准所代替标准的历次版本发布情况为：-GB/T19972—2005。
GB/T19972—2018/IS014161:2009引言
应用于灭菌过程的开发、确认和监测时，本标准对生物指示物的选择、使用和结果判断提供指南本标准所叙述的步骤具有通用性质，其本身并不能作为医疗保健产品灭菌综合的开发，确认以及监测程序。本标准的目的并非为某个过程中强制使用生物指示物，而是在假若使用生物指示物时，为其正确选择和使用提供指南，避免出现误导的结果，在本标准中，用户可获得针对特定灭菌过程以及关键参数的生物指示物选择指南，及正确使用该生物指示物的指南。
用户应当选择适合其采用的特定灭菌过程的生物指示物。由于各灭菌过程的差异很大，生物指示物制造商难以预见其产品所有可能的用途，故制造商只能标识其生物指示物用于某特定用途。为所采用的特定灭菌过程恰当地选择、使用、回收和结果判断，应由用户负责生物指示物使用前贮存和运输的条件、生物指示物的使用或灭菌器过程参数可能对生物指示物产生不良影响，此外暴露于过程后便用的培养技术，包括培养温度，培养基类型，厂家和特定批次也可能影响到与复苏和生长相关的实测抗力。因此，应遵照生物指示物制造商的建议贮存和使用。灭菌处理后生物指示物应无菌转移（如适用)以及按生物指示物制造商规定进行培养。应当指出，生物指示物并非用来指示灭菌后的物品确实无菌。而是用来测试某一已知灭菌过程和采用的灭菌设备的有效性，这种测试是按照无菌保证水平对微生物致死性进行评估的原理进行的。这类研究应由训练有素合适的人员进行。Ⅱ
HiiKAoNi KAca
1范围
GB/T19972—2018/ISO14161:2009医疗保健产品灭菌生物指示物
选择、使用和结果判断指南
本标准提供了应用于灭菌过程的开发、确认和常规监测时，对生物指示物的选择、使用和结果判断指南。本标准适用于已有的现行国家标准的生物指示物。注1：示例见ISO11138。
注2：本标准提供的一般信息，同样适用于现行国家标准未提及过程和生物指示物。如新的和正在开发的灭菌过程。
本标准不考虑那些仅靠物理方式去除微生物的过程，如过滤法。本标准不适用于各种组合过程的使用，如，清洗消毒器或者管道的冲洗和汽蒸。本标准不适用于液体灭菌过程
2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T24628—2009医疗保健产品灭菌生物与化学指示物试验设备（ISO18472：2006，IDT）ISO11135-1医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求(Sterilization of health care productsEthylene oxidePart l：Requirements fordevelopment, validation and routine control of a sterilization process for medical devices)ISO11138-1：2006医疗保健产品灭菌生物指示物第1部分：通则（SterilizationofhealthcareproductsBiological indicatorsPart l:General requirements)ISO11138-2医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物（Sterili-zation of health care productsBiological indicatorsPart 2:Biological indicators for ethylene oxidesterilization processes)
ISO11138-3医疗保健产品灭菌生物指示物第3部分：湿热灭菌用生物指示物（Sterilizationof health care productsBiological indicators-Part 3:Biological indicators formoist heat sterilizationprocesses)
ISO11138-4医疗保健产品灭菌生物指示物第4部分：于热灭菌用生物指示物（Sterilizationof health careproducts-Biological indicators-Part 4:Biological indicators for dry heat sterilizationprocesses)
ISO11138-5医疗保健产品灭菌生物指示物第5部分：低温蒸汽甲醛灭菌用生物指示物(Sterilization of health care products-Biological indicators-Part 5:Biological indicators for low-tem-perature steam and formaldehyde sterilization processes)ISO11737-1医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的测定(Sterilization of medical devicesMicrobiological methodsPart l:Determination of a population ofmicroorganisms on products)
ISO14937医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性及医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的1
HiiKAoNiKAca
GB/T19972—2018/IS014161:2009通用要求(Sterilization of health care products-General requirements for characterization of a sterilizing agent and the development,validation and routine control of a sterilization process for medical devices)
ISO17665-1医疗保健产品灭菌湿热第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求(Sterilization of health care products Moist heatPart l:Requirements for the developmentvalidation and routine control of a sterilization process for medical devices)3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。3.1
认可accreditation
正式表明合格评定机构具备实施特定合格评定工作的能力的第三方证明。注1：见ISO/IEC17011E37
注2：认可本身并不确认实验室具有批准某个产品的资格，然而当批准和认证权威决定是否采纳特定实验室出具与自已活动有关的数据时，认可则与此有关。3.2
aseptictechnique
无菌技术
为排除出现微生物污染所采用的条件和方法3.3
生物负载
bioburden
一件产品和/或无菌屏障系统的表面和/或内部的存活微生物的总数。[ISO/TS11139定义2.2］
生物指示物biological indicator；BI含有对规定的灭菌过程具有确定抗力的活微生物的测试系统。[ISO/TS11139，定义2.3］
D值Dvalue
Do值Do value
在规定条件下，灭活90%的试验微生物总数的所需的时间或剂量。［ISO/TS11139，定义2.11]
持续时间holdingtime
在某灭菌阶段，灭菌器内以及装载内所有位置的灭菌变量持续保持在规定限值内的时间。3.7
inoculated carrier
染菌载体
已染上规定数量试验微生物的载体。注1：见ISO11138-1。
注2：试验微生物是一种供染菌载体生产所用的微生物3.8
installation qualification;IQ安装鉴定
获得证据并文件化证据的过程，证明设备已按技术规范要求提供并安装。2
-iiKAoNniKAca
[ISO/TS11139定义2.22]
染菌 inoculation
在物品内部或者表面添加规定数量的特定微生物实体。3.10
logreduction;LR
对数减少值
以1g为单位表示存活微生物数目的减少值3.11
运行鉴定
operational qualification;OQGB/T19972—2018/IS014161:2009获得证据，并形成文件化的过程，证明按照设备运行程序使用设备时，已安装的设备是在预定范围内运行。
[ISO/TS11139定义2.27］
性能鉴定
performancequalification;PQ
获得证据，并形成文件化的过程，证明已安装且按运行程序运行的设备，能按预定的标准持续稳定地生产出满足产品规范要求的产品。［ISO/TS11139，定义2.30]
过程挑战装置
process challenge device;PCD对于灭菌过程构成特定的抗力的装置，用于评价灭菌过程的有效性。［ISO/TS11139，定义2.33]
process challenge location;PCL过程挑战位点
能模拟灭菌因子在一批拟灭菌的物品中处于“最不利状态”的位置。3.15
过程参数
process parameter
过程变量的规定值。
注：灭菌过程的规定值包括过程参数及其公差。[ISO/TS11139定义2.34]
process variable
过程变量
灭菌过程范围内的条件，其变化可改变杀菌的有效性。示例：时间，温度，压力，浓度，湿度，波长。[ISO/TS11139，定义2.35］
reference microorganism
参照微生物
通过公认的菌种保藏机构获得的微生物菌株。[ISO/TS11139，定义2.39]
抗力仪
resistometer
设计用于在灭菌过程产生物理和/或化学变量组合的测试设备。注1：根据ISO11138-1，定义3.15和GB/T24628—2009.定义3.11。注2：同样参考生物指示物评价抗力仪（BIER）3
-iiKAoNni KAca
GB/T19972—2018/IS014161:20093.19
芽孢对数减少值
spore-log-reduction;SLR
初始芽孢数的对数值，N。，减去最终芽孢数的对数值，NF。3.20
无菌的
sterilewwW.bzxz.Net
无存活微生物的。
［ISO/TS11139，定义2.43]
sterility assurance level; SAL无菌保证水平
灭菌后产品上存在单个活微生物的概率。注：术语“SAL”使用了量值表示，通常是10-或10-3。当应用这个量值到无菌保证水平时.10-°的SAL拥有较低的值从而比10-”的SAL提供更大的无菌保证水平［ISO/TS11139.定义2.46]
灭菌sterilization
经确认的使产品无存活微生物的过程。注：在灭菌过程中。微生物灭活的性质是呈指数级的关系；这样在单个产品上微生物的存活能用概率来表示。虽然这个概率能被降到很低，但不可能降到零，见“无菌保证水平”。[ISO/TS11139定义2.47]
sterilization cycle development灭菌周期开发
确定适当的过程参数的过程，使得某一已知产品或一类产品获得预期规定值和标签声称的要求3.24
灭菌周期确认
sterilization cyclevalidation用于获得、记录和描述结果文件化程序，并要求建立一可持续生产符合预期的技术规范产品的过程。
供方supplier
提供产品的组织或个人。
示例：制造商、批发商、产品的零售商或者商贩、服务或信息的提供方。注1：供方可以是组织内部的或者外部的。注2：在合同情况下供方有时成为“承包方”。［[ISO9000定义3.3.6]
存活-杀灭区间
survival-kill window
在规定的条件下灭菌处理时，生物指示物从全部存活微生物（存活时间）过渡到全部杀灭微生物（杀灭时间)的暴露程度。
［ISO11138-1,定义3.18]
第三方thirdparty
在所涉及的问题上公认的独立于有关各方的个人或机构。注1：见ISO/IEC指南2[1
注2：有关各方通常是供方（第一方）和需方（第二方）。HiiKAoNiKAca
用户user
使用指定用途的生物指示物的个人和机构注1：见ISO9000[4]。
GB/T19972—2018/IS014161:2009注2：用户即由供方提供的产品的顾客，在合同情况下，用户可称为“买方”。用户可以是顾客，收货主或买主。用户可以是组织内部或者外部的，并且代表“第二方”。3.29
z值zvalue
热力灭菌过程中，使D值变化一个数量级所需的暴露温度变化值。注：见ISO11138-3和ISO11138-4。4总则
4.1本标准提供生物指示物的指南，生物指示物通常适用于任何灭菌过程，包括相关标准中未规定的新灭菌过程
4.2生物指示物的使用通常在程序文件和/或说明书中。注：采用质量管理体系例如ISO13485通常满足此条款的要求。4.3生物指示物应通常与物理和/或化学的测量方法结合以证实灭菌过程的有效性。当灭菌过程中的物理和/或化学变量超出了规定限值，应对灭菌器不能获得其过程参数的原因进行评价，并对问题进行修正。应建立系统和/或程序用以评价任何偏离周期过程限值，以及对接受任何偏离原因应完整的文件化。
4.4一个合格的生物指示物包括载体材料、包装和无需特殊容器设备便可处理的某种微生物成分。生长条件应恰当地文件化，使用应简单并恰当的描述以尽可能避免用户误解。4.5在国际上，对于生物指示物在一定目的或一定条件下买卖和使用，没有正式的批准制度存在。但些国家的管理机构对于生物指示物的选择和使用，及作为无菌或已灭菌产品的确认和管理，都有特殊的要求。
4.6生物指示物代表一种灭菌过程的微生物挑战，并用于验证某个灭菌过程能否灭活那些对于参照灭菌过程具有确定抗力的微生物。生物指示物所采用的试验微生物对灭菌具有的抗力，往往超过通常的生物负载微生物的抗力，不过，亦有一些微生物可能表现出超过试验微生物的抗力。一个合适的生物指示物对特定灭菌过程的挑战应当超过器械上实际生物负载对这个灭菌过程的挑战，这种挑战是微生物的数量及其抗力的联合。若有理由认为待处理的物品可能收到某种具有特殊抗力的微生物污染，则可根据生物负载情况，要求延长灭菌过程时间。4.7生物指示物不用于制造商在其产品标签上规定的以外的灭菌过程，生物指示物菌种及菌株的选择以制造商对其在特定灭菌过程中的抗力鉴定为基础。用户应保证生物指示物已经确认，适用于所用的特定灭菌条件。为此，可能需要在提供一些比标签上列出情况更多的说明。当生物指示物用于超过参照条件时，用户可要求提供有关生物指示物可能发生的反应的信息，例如有关生物指示物用于环氧乙烷灭菌过程时次优的湿度条件效应。在非标准灭菌技术中使用生物指示物时，应充分说明该生物指示物对于特定灭菌过程的抗力，与范围广泛的微生物进行比较，包括与可能构成产品生物负载一部分的各种有害微生物和传染媒介进行比较。生物指示物与过程参数的对应关系，应当论证清楚。4.8对产品进行灭菌应保证生物指示物的类型适合对一个特定灭菌过程进行确认和/或常规监测。4.9应当始终遵循制造商关于使用和贮存生物指示物的建议。否则，就不能保证生物指示物的完善。染菌载体若被用户去除了生物指示物的内层包装，其抗力特性就有可能发生变化。因此，应从制造商处5
GB/T19972—2018/IS014161:2009获得关于这种变化范围的资料，否则用户应测定抗力特定的变化。用户应明文规定，染菌载体具有什么样的性能特征才适合采用。
4.10生物指示物若到了制造商规定的失效期，不应使用。4.11用生物指示物对灭菌进行确认和/或常规监测的使用者，应经过使用生物指示物的良好培训。灭菌过程完成和生物指示物测试之间的时间应按8.2.4规定进行调整。应采用无菌技术，把经过灭菌过程处理后的微生物转种到合适的复苏培养基。4.12ISO11138规定了应有制造商提供的生物指示物的说明要求。说明书的形式可以是标签、小包夹页或通用技术规范，随同生物指示物发送。该标准还包括了抗力特性的最低要求。所给出的试验条件和方法均为参考方法。
4.13生物指示物用户有的来自各个工业部门，私人企业和医疗保健机构。通常，并不要求这些用户进行生物指示物的抗力检验，但对他们各自的质量保证体系会有不同的要求，其中包括对卖方和/或制造商的审核（见6.2.2）。
4.14必要时，由用户验证抗力特性，这是一个代替审核和/或辅助审核的方法。5生物指示物特性
5.1概述
5.1.1生物指示物提供了直接评估灭菌过程的微生物致死性的方法（见参考文献[8］和[9]）。当生物指示物与物理和/或化学的过程监测方式一起使用时，可提供特定灭菌过程功效的指标。5.1.2只有所获得的物理和/或化学参数及微生物学监测结果符合灭菌周期合理开发、确认以及监测程序的要求时，灭菌过程才被认为是合格。不能获得所需的物理和/或化学参数及微生物学监测结果作为判定灭菌过程不合格的基础（见ISO13485[7和ISO900122]）。5.1.3生物指示物包含一定数目的试验微生物，其结构方式便于灭菌过程后的复苏。例如采用环氧乙烷灭菌过程的试验微生物可以是枯草杆菌黑色变种芽孢，见IS011138-2。对于蒸汽灭菌或者说湿热灭菌，所用的试验微生物可以是嗜热脂肪杆菌芽抢，见IS011138-3。非芽抱试验微生物只有当其在特定灭菌过程中具有特定抗力时才可使用。5.1.4确定生物指示物抗力特性，例如D值的所有计算方法，都基于灭活遵循一级动力学的观点。其要求是：存活曲线的线性相关系数值（）不小于0.8（见附录E和附录F）。能够对成品的抗力特性产生影响的因素包括菌株、生产方式、菌悬液、载体和包装材料等（见ISO11138-1）。5.1.5生物指示物的设计和结构可导致独特的抗力特性，也可随生物指示物用于灭菌过程的开发，确认以及常规监测而变化，如果常规监测中使用的生物指示物不同于灭菌确认过程中的生物指示物，那么这个生物指示物在确认过程中的挑战性需要对照实际灭菌过程进行纠正。5.1.6生物指示物抗力特性是根据生产方法和试验条件而变化的。取决于装载内的放置以及在不连续位点上规定的致死条件，同一生产批次的生物指示物可显示不同的存活能力（见7.2.3）。生物指示物用户应注意将十个生物指示物分布于装载内部并不能保证测试的可重复性，这是由于整个灭菌器内以及装载内存在致死性的差异（见11.3.1的注）。5.2产品直接染菌用的试验微生物悬液5.2.1若生物指示物在周期开发和其他研究中无法应用时，有必要将试验微生物直接染菌在产品上或产品中。直接染菌可适用于评估灭菌相关因素：例如产品的可灭菌性、装置中较难灭菌位点的证实，以及局部微生物学效应，例如湿热与干热环境的比较。选择医疗器械或灭菌装载内“最难灭菌”的方法宜备有证明文件，方法应以实验数据或者从之前特定灭菌方法学衍生出来。实际上，“最难灭菌”位点就是对灭菌过程具有最高抗力的位置。可参照专门6
GB/T199722018/IS014161:2009
的灭菌标准（例如：ISO17665-1和IS011135-1）的指南来确定和选择“最难灭菌”位置5.2.2为了评估产品上特定位点或位置的灭菌效能，可将特定种类和数自的试验微生物接种在那些位点上。对采用试验微生物的悬液制备染菌载体或染菌产品需谨慎细心。试验微生物染菌的材料可改变试验微生物的抗力特性。抗力的高低变化取决于单层或多层的粘附材料，涂层效果，和/或材料的抗菌或火菌效果。火菌处理后采用的复苏试验微生物的方法应确认，用手保证从产品中获得充分的复苏水平（见ISO11737-1）。试验微生物复苏应以原始接种和复苏数目的百分比来表示。5.2.3采用试验微生物悬液直接在产品或材料上染菌，可导致试验微生物存活的延长或缩短。可用存活曲线法（计数法/直接计数法），亦可以用部分阴性法（见图A.4）对染菌产品进行测定。这须用无菌技术。
5.2.4D值，如使用，连同值，只有在特定的确切条件下才是恒定值。由生物指示物制造商和供方提供的芽孢菌悬液的抗力特性，可与直接产品染菌研究的抗力特性不一致。采用载体及特定灭菌周期时需对抗力特性应进行测量。
5.3染菌载体
5.3.1染菌载体含有规定数目的试验微生物，接种在合适的载体材料上或材料中（见IS011138-1：2006，附录B）。应当注意保证所选载体材料的完整性经得起灭菌过程，不会受到破坏，并能减少已接种的试验微生物在运输和装卸过程中的损失。5.3.2由于菌悬液要涂覆在载体上或者载体中，菌悬液中的试验微生物的抗力特性会因此发生相当大的变化。能影响抗力特性变化的因素有好几种，诸如菌悬液所染的表面（例如固体载体、粘性产品或液体），芽孢分布方法，其他处理方法和干燥方法等5.3.3若染菌载体是从生物指示物内层包装中取出的，用于周期开发、周期确认研究或用于常规过程监测的过程挑战装置。则应由用户负责确认此种应用。应当考虑到，染菌载体上微生物抗力可能与标签上所标示的生物指示物的抗力有所不同。5.3.4由生物指示物制造商提供的某种染菌载体的抗力特性，可能与在对产品直接染菌研究中得出的抗力特性不符。
5.3.5应当由生物指示物制造商或用户采用针对生物指示物上的灭菌因子对载体材料进行评估，表明该载体材料既不会残留也不会释放出抑制物质（例如灭菌因子残留物），避免经灭菌处理后抑制生长，影响少量试验微生物的复苏（见ISO11138-1：2006，5.2）。5.4自含式生物指示物
自含式生物指示物包括a)或b)。a）在外层小瓶内装人一个有生长培养基的安颜和一个已染有试验微生物的载体，灭菌因子通过一条弯曲的通道或过滤器才得以接触染菌载体。经灭菌过程处理后，打破装有生长培养基的安，使该生长培养基接触染菌载体，因此消除将染菌载体无菌转移至单独生长培养基的必要。自含式生物指示物的培养应按生物指示物制造商的建议。
注：由于生长培养基的低容量和蒸发的可能性，延长暴露后的培养时间有时是不可能的，从过程中产生的化学残留物例如环氧乙烷或气态过氧化氢，可能抑制存活微生物的生长。在培养之前应按生物指示物制造商的建议合理处理生物指示物（包括通风）（见8.2.4）。b）一个装有放在生物培养基内的试验微生物悬液的真空密封安颜。这就是所谓密封安龍生物指示物。经过程处理后，密封安靓就原封不动的培养，不必做无菌转移。
注：这种类型的生物指示物只对暴露温度和暴露时间敏感，主要用于监测液体的湿热灭菌。7
GB/T19972—2018/IS014161:2009自含式生物指示物与那些内层包装仅含一个染菌载体的生物指示物相比，体积天，很可能放不进设备中能代表过程监测点的位置。除非生物指示物无需变形放人装载中，或潜在影响其初包装，否则不应使用生物指示物。而且，用户应当意识到，所要求的抗力特性可能取决于灭菌周期采用的空气排除方法。
5.5其他生物指示物
生物指示物最简单的形式是包装加上一个染菌载体。染菌载体可以是多种形式的，包括纸质片料金属膜或其他适合染菌的载体。所选的内包装应充许灭菌因子渗透到染菌载体上，以保持灭菌后的无菌屏障。
6供方的选择
6.1概述
6.1.1只要有可能，生物指示物的用户应按标准规范购买，例如，按照ISO11138、药典及其他适用标准规定的规格生产的指示物。用户应将特定的灭菌过程作为选择生物指示物的依据6.1.2当用户要进行具有性能特征要求的过程，而该性能特征又与生物指示物标签上所声称的不一致时，则应由用户负责验证该生物指示物是否具有所需的性能特征，6.1.3生物指示物的用户应有适当的制度，以保证所获得的生物指示物具有稳定的特性。这种保证可以通过以下一个或者多个实现：a）从制造商处获得包括有关制备该批生物指示物性能特征的资料；注：IS011138规定了生物指示物制造商提供资料的要求。b）
从制造商处获得产品合格报告，说明其生物指示物符合商定的规格：如需要，用户可得到对每批所用生物指示物所进行的各阶段的检测资料，以验证性能特征是否c
符合商定的规格
6.1.4当用户对供方建立了高度的信任时（见6.1.3），由用户进行的检测便可减少到最少。最低限度，用户应建立起一种机制，可以保证装运来的生物指示物包含协议相关的所有文件，如适用的标签资料，小包内的散页说明书和贮存及运输说明书等。应有一种机制，保证供方继续保持预期的质量和生产标准，如：由供方或制造商申明符合标准。若用户无法与卖主建立要求以保证生物指示物性能不变的关系，则有必要进行附加试验，直到建立好适当的保证，使得生物指示物满足供方和/或制造商标签声称和/或用户的要求。
6.1.5如认为有必要，由用户进行的试验可以包括对收到的每一批新的生物指示物样本（亦参见8.6和第11章）进行菌数检测和存活一杀灭抗力测试。假如生物指示物的制造商是按照详细的标准规格（即ISO11138)进行生产，且用户按照制造商拟用的方法使用生物指示物时，就不必亲自进行抗力特性的测试。
制造商标签声称的抗力，例如D值，值（若有）和存活-杀灭结果采用抗力仪（见GB/T24628）进行确定。
6.2文件
6.2.1概述
6.2.1.1生物指示物标签的要求，见ISO11138-1:2006，4.3的要求。6.2.1.2标签包括了呈现生物指示物在初包装和二级包装的信息，以及包括除可以印刷在包装外的任何提供附件信息的说明书。在相应的文件资料中应包括买方可能需要或者想要符合产品标准和/或质8
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