本文件规定了生物样本库处理方法的确认和验证要求，以确保生物样本库使用满足要求的经确认和/或验证的方法处理生物样本。 本文件适用于生物样本处理方法的实施和确认。 本文件涵盖了所有生物样本生产方法的确认和验证。 本文件不适用于食品/饲料生产用途的生物样本、进行食品/饲料分析的实验室和/或治疗用途的生物样本。 本文件不涉及标准物质/标准样品的生产。

ICS_07.080
cCsc 04
中华人民共和国国家标准
GB/T43731—2024/IS021899:2020生物样本库中生物样本处理方法的确认和验证通用要求
General requirements for the validation and verification ofprocessing methodsforbiological materialinbiobanks(ISO 21899:2020,Biotechnology—Biobanking—General requirements forthevalidation andverification ofprocessing methods forbiologicalmaterialinbiobanks,IDT
2024-03-15发布
国家市场监督管理总局
国家标准化管理委员会
2024-03-15实施
规范性引用文件
术语和定义
缩略语
通用要求和资源要求
处理方法的选择
处理方法的实施
方法实施的日标
处理方法的实施
处理方法的初次确认
确认方案
相关属性试验
确认的实施
处理方法确认的日标
确认报告的审核与批准
一步确认
方法验证
处理方法的持续监测
监测频率
监测方案
系统监测程序
定期监测程序
外部质量评估(EQA）/实验室问比对记录保存和归档
附录A（资料性）
附录B(资料性)免费标准下载网bzxz
参考文献
处理方法和测试方法
确认方案示例
GB/T43731—2024/ISO21899:2020IN
本文件按照GB/T1.1一2020标准化工作导则起草。
GB/T43731—2024/IS021899:2020第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定本文件等同采用IS021899；2020《生物技术生物样本保藏
生物样本库中生物样本处理方法确认和验证通用要求》。
本文件做了下列最小限度的编辑抽政动：为与现有标准系列一破，将标准名称改为生物样本库中生物样本处理方法的确认和验证通用要求》。
请注意本文件的基些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担调别专和的责任。本文件由全国生物样本标准化技术委员会(SAC/TC559)提出并归口。本文件起章单位：海芯超生物科技有限公司、广东省中医院（广州中医药人学第言附属医院）、上海生物芯片有愿公司，复生大学、中国医学科学院北家协和经院、浙注省台州医院、海交通大学医学院附属仁济医首都医科大学附属北定友面医院要工大学附属中山侯院、复且大学隔扇册醒医院、中山大学肿瘤防备中、上海交通去学区学院附展新币医院、中和合格评死国家认理中心中国委病预防控制中心、中国人民解放军总医、否林天平中日服覆医新江否而嘧以院，中面险验格疫利学研究院、上海国际人类表型组研究院，力市更童医的消科学设发大学附加第一长院于、林爱委重晓楠、张允李、孙孟红、本文作主要起草人：鹊质验一所山波、张账杨亚军
郑小辉、王指业、李军燕、显、区为担、从宪较，郑智国疗安、部天鲜、赵醒、叶庆杜莉利、张立、颜卫华。
GB/T43731—2024/IS021899:2020引
在生物技术领域内，生物样本库生产供研究用的活体和非活体生物样本（包括人、动物、植物、微生物)通常会使用到样本处理方法。许多生物样本库包含执行样本处理方法和产出生物样本的处理实验室。生物样本库实验室广泛使用的处理方法包括从血液、组织、种子、细菌或其他生物样本或原代细胞培养物中提取的DNA、RNA和蛋白质等。参考文献[27]给出了处理方法确认的示例。生物样本库实验室并非都具备执行生物样本注释或鉴定的测试方法的能力，本文件规定了处理方法确认的具体要求，旨在帮助执行生物样本处理的生物样本库实验室(无论是否对所产出的生物样本进行测试）。本文件能够实现处理方法的确认，使进行生物样本处理的生物样本库实验室的质量管理体系更完善更可信。GB/T27025中的术语“方法”对应于“检测方法”或“校准方法”，但生物样本的“处理方法”和检测结果的“检测方法”之问存在根本区别（见附录A）。通过认可的生物样本库检测实验室所使用的处理方法的确认已包含在认可范围中。处理方法的确认包括证实生物样本满足要求，评估生物样本的同质性和稳定性，以及评价处理方法的再现性和稳健性。这项确认宜通过检测来评估生物样本的定性或定量特性，根据检测结果对满足要求、再现性和处理方法的稳健性进行评估。生物样本特性包括活力、纯度、多能性、分子完整性、浓度、生长能力等。
1范围
43731—2024/IS0
生物样本库中生物样本处理方法的确认和验证通用要求
21899:2020
本文件规定了生物样本库处理方法的确认和验轴要求。以确保生物样本库使用满足要求的经确认和/或验证的方法处理生物样本
本文件适用于生物样本处理方法的实施和确认本文件涵盖了所有业物样本工产方法的确认和验证。本文件不适用于餐品/间料生产用途的生物样本、进行食品/饲料分析的实验室和/或治疗用途的生物样本。
本文件不洲及标通物质/标准样品的生产。2
规范性引用文件
下列文本中品内容通过是开的现据性引用的得成不数的必不同处的系数一其中，是日期的引用文件，仅该日期对屋的版本适用了本文件；不注服物的引用必本文件。
2887:018生物市不压所量和能为证用要（Ghertence for biobanle
注：GB/17862019
生N本序O证S
术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。分样
aliquot
在相同条件下把生物样本同时分成若干份注1：分样代表了生物样本的特性或正在研究何输性注2：本文件中的分样通常指液体或半液体生物样本。生物样本库实验室
biobank
laboratory
其最新展本（包括所有的修改量）适用于al
ircmeuof
018:IPD
由生物样本库管理、采用处理方法(3.16)产出/生产生物样本的处理3.15)实验室。exploratoryprocessingmethod
探素性处理方法
初期阶段，生物样本库实验室（3.2）开发的处理方法（3.16)或对处理方法的调整/修改，应做进一步评估以确认其是否适用于某个特定应用。3.4
商externalprovider
外部供应商
在其自身管理体系下，受生物样本库委托，基于合同基础或采用经过确认（3.25)的处理方法(3.16）GB/T43731—2024/IS021899:2020提供样本的采集、运输、制备(3.14)、处理、同质性(3.7)和稳定性(3.21)评价、测试或储存等服务的机构。注：外部供应商可能是公共或私人的组织或公司。3.5
可行性feasibility
评估处理方法（3.16)是否可用于生产所需类型的生物样本，且不受生物样本相关属性的影响。3.6
满足要求fitforpurpose
符合预设要求。
注1：该定义适用于生物样本库或其合作方，同时考虑分析标准和其他相关标准注2：这些要求满足下游预期使用的可行性和设定的性能标准。[来源：GB/T37864—2019,3.24，有修改］3.7
homogeneity
同质性
生物样本特定部分[或不同分装(3.1)之间]在数量或质量等具体属性指标上的均匀性。3.8
安装鉴定
installationqualification:Q
通过提供客观证据确定安装工艺设备和辅助系统的所有关键步骤符合规范要求的过程。[来源：ISO11139:2018,3.220.2]3.9
被测量
measurand
拟测定的量。
[来源：ISO/IEC
Guide99:2007,2.3,有修改
measurement
通过试验获得并可合理赋予某量一个或多个量值的过程。注1：测量不适用于标称属性。
注2：测量意味着量的比较或实体的计数注3：测量的先决条件表述的是符合预期用途的测量结果、测量程序和按规定测量程序运行的校准测量系统(包括测量条件)。
[来源：IS]/IECGuide
99:2007,2.1]
运行鉴定
operationalqualification;OQ
证明已安装的设备按运行程序使用时能在预定限值内运行，获得并形成文件化证据的过程。[来源：IS011139:2018,3.220.3]3.12
性能performance
由处理方法(3.16)产生的一系列生物样本的相关属性，如产量、纯度、完整性、生物活性及功能。3.13
性能鉴定
performancequalification;PQ
通过提供客观证据确定某一过程在预期条件下持续生产出满足所有预定要求的产品的过程。[来源：IS]11139:2018,3.220.4]3.14
preparation
获得生物样本后在实验室中进行的活动，以备生物样本在未来生命周期中的使用、储存或分发后进2
一步使用。
GB/T43731—2024/IS0
21899:2020
注：这些活动能包括体积或质量的测定、离心、匀浆、纯化、分离、周定、稳定、过滤、分类、培养、真空干燥、冷冻干燥、分馏、分装、组织去除、切割/研磨/成形，抗生素或抗菌剂溶液清洗/浸泡、减容/浓缩、脱盐、甘油化、灭菌、受控或非受控冷冻、透明化、冻存。[来源：GB/T37864—2019,3.37，3.15
processing
有修改】
在生命周期的所有阶段对生物样本和相关数据执行的全部活动，[来源：GB/T37864—2019,3.36]3.16
处理方法
processingmethod
在处理（3.15)生物样本和/或相关数据时，对其内在特性具有潜在影响的程序。注1：处理方法包括但不限于采集、制备、保存、储存等活动。注2：处理方法的整体或部分是一种标准方法。注3：此处“标准”指广义“标准”，如一套共同商定的要求注4：简单处理方法是指无需生物样本库实验室操作员添加化学成分、也无需细胞裂解或分选等多步骤过程（如血浆、血清及白细胞制备)的简单实验室处理方法(如组织离心采集或机械破碎)。注5：复杂处理方法是指生物样本库实验室操作员需要多个步骤和/或添加化学物质的处理方法(如DNA、R.NA、蛋白质、细胞核和其他细胞器、细胞系制备等)。注6：生物样本性质/质量/数量属性的定性或定量检测本身不属于上述“处理方法”范围。但是当定性或定量检测作为处理方法的“过程控制”步时，其作为“处理方法”的一部分。[来源：GB/T378642019,3.38，有修改]3.17
能力验证
Eproficiency
testing
通过室间比对，按照预先制定的准则评价参加者的能力（3.12）。[来源：GB/T
27043—2012,3.7，有修改
propertyofinterest
相关属性
描述或作为质量指标的物理、化学、生物或微生物的属性或特性。3.19
主reproducibility
再现性
<处理方法>相同生物样本（如体积、质量、浓度)的分装(3.1)试样处理(3.15)后，产出的生物样本属性值的变异系数(CV,%)，
注1：处理方法的再现性包括处理方法本身引起的部分和用于评估再现性试验方法的分析不确定性引起的部分。注2：一般来说，对于给定的一组信息，处理方法的再现性与被测量有关。被测量和检测方法的改变会导致相关再现性的变化。
稳健性
robustness
（处理方法）在生物样本的处理方法（3.16)与其标准操作程序(SOP)(3.22)差的情况下，生产的生物样本的属性仍然能保持在规定范围内的能力。3.21
稳定性
stability
描述的试验条件存在偏
生物样本在规定条件下储存时的特性，其某个规定特性值在规定时间内保持在规定范围内[来源：GB/T15000—2019,2.1.15,有修改
GB/T43731—2024/IS021899:20203.22
standard operating procedure;SoP标准操作程序
为重复使用而规定的书面程序，符合获得预期结果的共识规范。3.23
standard processing method
标准处理方法
为实现既定日的，以明确的细节描述且获得正式接受和认可的方法。注1：标准处理方法包括由标准化机构发布的或监管机构批准的，或在同行评审专业文献中发表的至少部分经过确认(3.25)的方法。
注2:这里的“标准”是指广义“标准”，如一套共同商定的要求。3.24
应力测试
stress
将生物样本置于可能影响其特性的，不同于既定的常规条件或操作程序中的测试。3.25
确认validation
通过提供客观证据认定满足特定的预期用途或应用要求。注1：确认所需要的客观证据是指测试或其他形式的测定(如变换方法进行计算或文件评审)的结果注2：“已确认”一词用于表明相应的状态。注3：确认的使用条件是实际的或模拟的。注4：确认是生物样本库实验室证实所公布的规范符合要求[来源：GB/T19000—2016,3.8.13，不有修改
验证verification
通过提供客观证据对认定满足规定的认定。注1：验证是证实符合供应商、出版物或其他外部来源所公布的规范。注2：验证所需要的客观证据是指检验或其他形式的测定(如变换方法进行计算或文件评审)的结果注3：为验证而进行的活动有时称为鉴定过程。注4：“已验证”一词用于表明相应的状态。二来源：GB/T
4缩略语
19000-2016,3.8.12，有修改
下列缩略语适用于本文件。
CPT：细胞制备管(cellpreparationtube)CV：变异系数(coefficientofvariation)Hly:溶血素(hemolysin)
M:均方(meansquare)
n:样本数(numberofsamples)
OD:光密度(opticaldensity）
PBMC：外周血单个核细胞(peripheralblood mononuclearcells)PCA：主成分分析(principalcomponentanalysis)RT：室温(room
temperature)
S：标准差(standarddeviation)SOP：标准操作程序(standard
procedure)
operating
u:方差(variance)
5通用要求和资源要求
GB/T43731—2024/IS021899:2020生物样本库应建立、实施和维护文件化的质量管理体系（见IS09001或1S020387：2018的第8章）。
应遵守1S020387中与人员、基础设施和环境条件以及处理设备相关的要求。6处理方法的选择
6.1生物样本的处理方法应满足预期用途和/或客户（寄存者或接收者）的需求。当预期用途未知时，生物样本库实验室应明确预期用途的范围（如基于DNA的测试）。6.1.1当客户未指定处理方法时，生物样本库实验室应选择已在国际/区域/国家标准中公布的，或由权威机构制定的，或在科学文献、期刊中出现的，或由设备/试剂的制造商指定的，满足要求的处理方法。6.1.2生物样本库实验室应确保使用最新有效版本的标准和/或客户手册，除非其不适用或不可行。必要时，标准应补充额外的细节，以确保应用的一致性。6.2生物样本库实验室开发的或采用的方法，如果符合预期用途并经过确认，也可使用。应告知客户基于其需求所选的方法的技术规范（包括的关键要素)以及生物样本库实验室对其确认的范围。当客户要求使用探索性处理方法，或对稀有生物样本进行处理时，客户可以同意使用未经确认或使用替代样本确认过的方法，并做记录。基于探索性处理方法或其他缺乏确凿性确认证据的方法出具的报告，应说明无法保证该方法满足要求以及客户已接受该处理方法。6.3生物样本库应在客户提出的方法不适合预期用途或已失效时通知客户。6.4生物样本库应将所选处理方法的描述和性能说明形成文件。7处理方法的实施
7.1方法实施的目标
7.1.1生物样本库实验室应明确，并将待确认的每种处理方法的性能要求形成文件（见6.1)7.1.2当实施生物样本库实验室开发的或采用的处理方法时，应确定并考虑预期下游分析或其他用途的类型范围，以确保该方法满足预期要求。7.2处理方法的实施
7.2.1生物样本库实验室应在其合格人员对所有既定要求进行验证和出具合规声明后，实施标准处理方法。生物样本库实验室所有验证相关记录和声明应按既定时间保存。7.2.2对于非标准处理方法，处理方法实施的第一步是可行性评估。7.2.2.1对于生物样本库实验室开发的方法或修改过的标准处理方法应进行可行性评估。注：可行性评估的目的是确定策划的方法是否可行。7.2.2.2可行性研究中使用的生物样本（可以是混合样本)应和该方法最终使用的生物样本相同或相似。
应保留可行性评估过程中使用的技术/方法的详细记录。可行性评估的输出应为标准操作程序(SOP）的初始版本。
7.2.3非标准处理方法实施的第二步是方法的优化7.2.3.1方法的优化适用于生物样本库实验室开发的方法或修改过的标准方法。方法的相关参数应根据试验方案来确定并优化。这些参数应基于风险分析和具体方法（如离7.2.3.2
GB/T43731—2024/IS021899:2020心速度、洗脱时间和/或温度、固定时间)米确定。优化的参数、试验方案、数据分析程序应文件化。方案应随若实施的进行而更新，并应确保所有相关人员之间的有效沟通7.2.3.3实施过程的结果和结论应形成文件。优化研究应形成用于确认的更新版本标准操作程序(SOP)。
8处理方法的初次确认
8.1通则
方法确认是生物样本库实验室通过试验和文件化证据表明该方法满足要求的程序。方法确认应由经过培训、能胜任的人员（如经过专门训练的、有经验的、经专业认证或有资质的人员）根据预定验收准则制定的确认方案完成
8.2确认方案
确认方案应关注方法性能变化的关键来源。确认方案应形成文件，包括特定的确认条件和方法的验收标准。方案应由能胜任的人员审核和批准。确认方案应包括以下信息。方法涉及的范围。
待确认方法所产生的生物样本类型的描述。产出生物样本的相关属性（由样本库实验室或外部供应商确定）。该方法所用仪器设备的说明，包括对设备技术性能的要求。经过培训的、其备能力的人员名单。所需的质控品。
所需的环境条件。
SOP，包括：
生物样本的识别：
处理工作开始前应进行的检查：检查设备是否运行正常，如有需要，在每次使用前对设备进行校准和调整；记录处理步骤的方法
应遵守的任何安全措施(针对操作员和/或生物样本)。通过/否决的准则和/或要求。
应记录的数据。
评估再现性、稳健性、同质性和稳定性的统计程序（见附录B)。8.3相关属性试验
应识别和记录生物样本的关键属性，并通过相关试验进行评估，应由生物样本库实验室或外部供应商进行试验。应由经过培训、能胜任的人员完成试验，具体参考1SO/IEC17025.
注：可用于评估生物样本质量的试验包括细菌和真菌活力、种子活力、基因表达检测、新一代测序、代谢物检测、纯度检测、免疫原性检测、醇联免疫斑点测定(ELISP(OT)、无菌检测试验、多能性检测、细胞活力检测、分子完整性检测、浓度测定、细胞计数和组成成分检测8.4确认的实施
8.4.1通则
应由经过培训、能胜任的人员使用获批的确认方案执行确认工作。处理方法的关键设备应已通过6
安装鉴定(IQ)、运行鉴定(OQ)和性能鉴定(PQ)GB/T437312024/IS021899:2020
如果定期监测程序（见第11章）无法满足验收标准，对不合格生物样本不能提供合理解释的，应重新确认。
8.4.2确认的场所
处理方法有关的确认工作应在生物库实验室进行。计划在生物样本库外部进行的处理方法确认工作的，应在指定场所实施。必要时，应由生物库实验室自身或由外部供应商对输出的生物样本进行检测。
经供应商或同行确认并发表在应用指南或科学出版物上的研究结果，可作为确认的证据。8.4.3内部或委托测试
8.4.3.1在处理方法需确认的情况下，应对生物样本特性（如活力、纯度、多能性、分子的完整性、浓度成分、生长能力等)进行内部或委托测试。8.4.3.2若由生物样本库实验室进行测试，宜参照IS0/IEC17025执行。当合格评定无法实施时，生物样本库实验室应采用可获得和适当的方法，为检测结果的可比性提供客观证据，可以包括相关的外部质量评价或能力验证项日，或者生物样本库自行开发的方法。8.4.3.3作为处理方法确认的一部分，生物样本库应制定政策，并使用文件化的程序来选择有能力的外部供应商对生物样本进行特定的测试。生物样本库应建立和维护程序，以确保外部供应商进行的测试均符合生物样本库对其所制定的技术规范。应确定外部供应商测试时的资质，并记录其有效范围。可以通过不同的方法米实现处理方法的确认。测试可参照ISO/IEC17025（或其他相关标准）进行。当合格评定无法实施时，可使用外部供应商参与的相关能力验证项日、对与待测生物样本性质相似或相当的特性良好的样本产生的可接受结果作为证据。外部供应商应具有文件化的程序和合格员工的证明。外部供应商应对检测方法进行验证。如果提供检测服务的外部供应商的能力不能通过提供书面证据来确定，生物样本库应现场评估外部供应商的能力或在现场监督外部供应商操作。8.4.3.4生物样本库应确保任何外部供应商提供的使用方法、结果和分析方案的所有细节都可行，并保留适当的方法细节，以便对数据进行技术评估。8.5处理方法确认的目标
8.5.1通则
对前期已使用和已优化并发布的方法实施确认：8.5.2满足要求
8.5.2.1为确认处理方法满足要求，操作员应处理来白不同生物实体、收集物或抽样事件的不同生物样本。
注：例如从不同供体的血液中提取DNA或从不同植物的种子中提取DNA或培养不同菌株的细菌或真菌。8.5.2.2应使用预期验收标准来验证生物样本预分析或其他用途的可行性和性能，并考虑影响满足要求的特性。应测量这些固有属性并与预期验收标准进行比较，以证明其满足预期要求。注：预期验收标准如产量、纯度、高于一定水平的活力。8.5.3再现性
为了确认处理方法的再现性，可以由相同或不同的操作者处理来自同一生物实体或采集场所的多种相同类型的生物样本（供体内或采集场所内再现性）。如果涉及不同的操作者，生物样本库应评估该方法在操作者间的再现性。或者，来自多个不同生物实体或采集场所的相同类型的不同生物样本，应由7
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