GB 18279-2023
基本信息
标准号： GB 18279-2023
中文名称：医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求
标准类别：国家标准(GB)
英文名称：Sterilization of health-care products—Ethylene oxide—Requirements for the development,validation and routine control of a sterilization process for medical devices
标准状态：即将实施
发布日期：2023-09-08
实施日期：2026-10-01
出版语种：简体中文
下载格式：.pdf .zip
下载大小：16375302
相关标签： 医疗保健 产品 灭菌 环氧乙烷 医疗器械 过程 开发 确认 常规 控制
标准分类号
标准ICS号：医药卫生技术>>消毒和灭菌>>11.080.01消毒和灭菌综合
中标分类号：医药、卫生、劳动保护>>医疗器械>>C47公共医疗设备
出版信息
出版社：中国标准出版社
页数：60页
标准价格：92.0
相关单位信息
归口单位：国家药品监督管理局
提出单位：国家药品监督管理局
发布部门：国家市场监督管理总局 国家标准化管理委员会
标准简介
本文件规定了医疗器械产品在制造过程中环氧乙烷灭菌过程的开发、确认和常规控制要求，适用于采用环氧乙烷灭菌的医疗器械。
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标准内容
ICS 11.080.01
CCS C47
中华人民共和国国家标准
GB18279—2023
代替GB18279.1—2015,GB/T18279.2—2015医疗保健产品灭菌
环氧乙烷
医疗器械
灭菌过程的开发、确认和常规控制要求Sterilization of health-care products—Ethylene oxide-Requirementsfor the development,validation and routine control of a sterilizationprocess for medical devices
（IS011135：2014.M0D）
2023-09-08发布
国家市场监督管理总局
国家标准化管理委员会
2026-10-01实施
GB18279—2023
2规范性引用文件
术语和定义
质量管理体系
灭菌因子特征
过程和设备特征
产品定义
过程定义·
常规监视和控制
产品的灭菌放行
保持灭菌过程有效性
附录A（规范性）
附录B（规范性）
灭菌过程杀灭率的确定
生物指示物/生物负载法
灭菌过程杀灭率保守性确定方法—过度杀灭法附录C（资料性）温度传感器、湿度传感器和生物指示物数量附录D（资料性）
附录E（规范性）
参考文献
关于规范性要求的适用指南
单批放行
GB 18279—2023
本文件按照GB/T1.1一2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。
本文件代替GB18279.1一2015《医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求》和GB/T18279.2一2015《医疗保健产品的灭菌环氧乙烷第2部分：GB18279.1应用指南》，除结构调整和编辑性改动外，主要技术变化如下：增加了对于医疗保健机构应用本文件的说明（见1.1）；增加了部分术语（见3.10、3.38、3.43、3.57）；删除了部分术语（见GB18279.1—2015的3.19、GB/T18279.2—2015的3.1）；更改了质量管理体系的要求（见4.1、4.2、4.3，GB18279.1一2015的4.1、4.2、4.3）；—更改了灭菌因子的要求（见5.1、5.2、5.5，GB18279.1—2015的5.1、5.4）；增加了过程和设备特征的概述（见6.1）；一更改了过程特征的要求（见6.2，GB18279.1一2015的6.1)；增加了产品定义的目的和内容（见7.1.1，7.1.5）；删除了对于最难灭菌位置的要求（见GB18279.1一2015的7.1.3）；增加了过程定义的目的（见8.1）；增加了确认的通则（见9.1）；
一增加了安装鉴定的要求（见9.2.1.3、9.2.2.3、9.2.2.4、9.2.2.6）；增加了性能鉴定的要求（见9.4.1.1、9.4.1.5、9.4.1.6）；更改了性能鉴定的要求（见9.4.1.8，GB18279.1一2015的9.3）；增加了微生物性能鉴定的要求（见9.4.2.5、9.4.2.6、9.4.3.2）；增加了确认报告应规定的参数（见9.5.4）；增加了常规监视的目的和要求（见10.1、10.2、10.3）；一更改了产品放行的要求（见11.2、11.3，11.4，GB18279.1一2015的第11章）；更改了再鉴定的要求（见12.3.1、12.3.3，GB18279.1—2015的12.3）；增加了变更评估的要求（见12.4.2、12.4.6）；增加了等效评价的内容（见12.5）；一删除了对于生物指示物/生物负载法的程序和计算方法的表述（见GB18279.1一2015的A.2、A.3);
更改了过度灭条法的程序（见B.2，GB18279.1一2015的B.2）；更改了传感器、生物指示物的数量（见表C.1和表C.3，GB18279.1一2015的表C.1和表C.3）；一增加了单批放行相关内容（见附录E）。本文件修改采用ISO11135：2014《医疗保健产品灭菌环氧乙烷医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求》。
本文件与ISO11135：2014的技术差异及其原因如下：更改了范围中对于医疗保健机构要求的描述（见1.1），以避免标准的强制性要求与法规的要求相冲突；
删除了术语医疗器械”（见ISO11135：2014的3.21），以避免与我国法规冲突；一更改了“芽孢对数下降值”术语的表述（见3.41），以便更易于理解；I
GB18279—2023
删除了对解析（若采用）过程变量控制的例外条件（见ISO11135：2014的6.2.5），以规范过程控制要求；
一一删除了过度杀灭法中，证明生物负载抗力小于生物指示物抗力的证明方法的指定（见ISO11135：2014的B.1.4），以避免限制标准的应用；一将4.1.2、4.3.1、4.3.2、4.3.3、4.4、7.3.2、8.9、11.3、11.4、E.1中对于其他国际标准的资料性引用改为了注，以适应我国国情。
本文件做了下列编辑性改动：
纳人了ISO11135:2014/Amd.1:2018的修正内容，所涉及的条款的外侧页边空白位置用垂直双线（ⅡI）进行了标示；
删除了1.2.2中的注，以适应我国国情：用YY/T0287—2017代替了ISO13485：2016，以适应我国国情；将11.4中提及附录E的注移入正文，以与规范性附录E相符；简化了A.2的描述，让标准条款更清晰；增加了适用指南中可供参考的医疗保健机构的管理规范（见D.4.2.2的注）。增加了D.5.5.1中的2个注，以更好地描述环氧乙烷燃烧爆炸情况；更改D.12.5的解释为参考YY/T1268，使标准内容更易理解。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由国家药品监督管理局提出并归口。本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为：—2000年首次发布为GB18279—2000；-2015年第—次修订为GB18279.1—2015、GB/T18279.2—2015；一本次为第二次修订。
GB18279—2023
无菌医疗器械是一种无存活微生物的产品。当医疗器械必须以无菌的形式提供时，在其灭菌前应将各种非预期的微生物污染降至最低。即便医疗器械产品是在满足质量管理体系（例如：YY/T0287一2017)要求的标准制造条件下生产出来的，灭菌前仍会带有少量的微生物，此类产品属非无菌产品。灭菌的目的是灭活微生物，从而使非无菌产品转变为无菌产品。利用物理方法或化学制剂来灭活医疗器械上纯培养微生物的灭菌动力学，常常可以通过存活的微生物的数量与环氧乙烷处理程度之间的指数关系加以说明，这就意味着无论处理的程度如何，微生物总会以有限的概率存活下来。对于一个施加的处理，微生物存活的概率是由微生物的数量、抗力以及在处理期间微生物存在的环境所决定的。由此可见，经过灭菌处理的一组产品中的任何一个产品的无菌状态是无法保证的，但是可以根据微生物在一个产品上存活的概率确定这一组产品的无菌状态。本文件描述了医疗器械环氧乙烷灭菌过程的要求。满足了这些要求，就能在对医疗器械进行环氧乙烷灭菌时恰当地杀灭微生物；此外，也能确保微生物的杀灭是可靠的和可重复的，从而可以有充足的理由预测：灭菌后的产品上存在活微生物的概率很低设计与开发、生产、安装与服务等质量管理体系的一般要求见GB/T19001一2016，特殊要求见YY/T0287一2017。这些质量管理体系标准认为，制造中的有些过程有效性不能完全通过后续的产品的检验和测试来验证，灭菌就是这样的特殊过程。因此，应在灭菌前进行灭菌确认，履行常规监视和设备维护。
实施适宜的灭菌确认、精确地控制灭菌过程，不是产品无菌及符合预期用途的唯一可靠保证。还需考虑如下方面：
使用的原料和/或组件的微生物状况；a）
用于产品的清洗和消毒程序的常规控制和确认；产品制造、装配和包装环境的控制；c）
设备和过程的控制；
人员及其卫生的控制；
f）产品的包装方式和包装材料；g）产品的储存条件。
待灭菌产品上的污染类型不同会影响灭菌过程的有效性。按制造商的说明（见YY/T08022020），可以重复灭菌的医疗保健产品宜被视为一种特例。这些产品虽经清洗过程处理，但仍有可能具有大量的污染微生物及无机和/或有机污染物的残留。因此，在再处理过程中，特别关注清洗和消毒过程的确认和控制是相当重要的。本文件规范性部分，其要求是强制的。资料性附录中给出的指南不是规范性的，也不能作为评审员的检查表。附录D提供了解释和符合标准要求的恰当方法。除了在指南中给出的方法，其他方法如果也是符合本文件要求且有效的，那么也可使用灭菌过程的开发、确认和常规控制包含了数个不连贯但相关的活动，例如：校准、维护、产品定义、过程定义、安装鉴定、运行鉴定和性能鉴定。本文件所要求的活动按照一定的次序组合在一起，但并不要求这些活动实施的顺序与它们在标准中出现的顺序一致。开发和确认的程序可能是反复实施的，因此这些活动不一定是按顺序的。实施不同的活动可能需要多个单独的个体和/或组织，他们中的每一个可能承担一个或多个活动。本文件并不规定某个特别的个体或组织执行某项活动GB18279—2023
产品正常使用时，最少的环氧乙烷及其副产物对于保护患者的安全是非常重要的。GB/T16886.7-2015规定了环氧乙烷和2-氯乙醇（ECH)的残留允许限度。然而，乙二醇（EG)的残留限度没有在标准中要求，因为风险评估表明，当环氧乙烷残留量被控制时，不太可能有生物学上显著的乙二醇残留量出现V
1范围
1.1适用
医疗保健产品灭菌环氧乙烷医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求GB18279—2023
本文件规定了医疗器械产品在制造过程中环氧乙烷灭菌过程的开发、确认和常规控制要求，适用于采用环氧乙烷灭菌的医疗器械
注1：产品制造过程和医疗保健机构中的灭菌过程开发、确认和常规控制有共性和差异，医疗保健机构中的环氧乙烷灭菌过程可参考本文件。其中相同之处在于质量体系、人员培训及适当的安全措施的通用要求；主要的区别涉及医疗保健机构独特的硬件环境和组织条件，以及供灭菌的可重复使用医疗器械的初始条件。注2：医疗保健机构在灭菌区域的硬件设计、所使用的设备以及具备足够培训和经验的人员方面与医疗器械制造商不同。医疗保健机构的主要功能是为病人提供医疗保健服务，医疗器械的再处理仅是支持这一功能的无数活动之一。
注3：就医疗器械的初始条件而言，医疗器械制造商通常是对从原始材料开始、批量生产类似的医疗器械进行灭菌。另一方面，医疗保健机构应同时处理和加工新的，以及重复使用的有着不同生物负载水平的医疗器械，因此面临着灭菌前清洗、评估、准备和包装医疗器械的额外挑战。本文件推荐了针对医疗保健机构的灭菌过程开发、确认和控制的替代方法和指南。注4：环氧乙烷气体及其混合物是有效的灭菌剂，主要用于对热和/或水汽敏感而不能进行湿热灭菌的医疗器械注5：尽管本文件限于医疗器械，但标准规定的要求和提供的指南同样可以适用于其他医疗保健产品，1.2不适用
1.2.1本文件不适用于海绵状脑病（如骚痒病、牛海绵状脑病和克-雅病）的致病因子灭活过程的开发、确认和常规控制。
注：见YY/T0771.1、YY/T0771.2和YY/T0771.31.2.2本文件未规定标明为无菌的医疗器械的特定要求。1.2.3本文件未规定对控制医疗器械生产所有阶段的质量管理体系。注：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制，需要有效实施规定的和形成文件的程序。这些程序通常作为质量管理体系的要素。本文件不要求在制造或再加工过程中有完整的质量管理体系。必要的要素在本文件的适当位置进行了规范性引用（第4章）。需要注意控制医疗器械生产或再加工所有阶段的质量管理体系标准（见YY/T0287—2017)。
1.2.4本文件未规定与环氧乙烷灭菌设施的设计和操作相关的职业安全要求，注：环氧乙烷有毒，易燃、易爆，有关安全性的更多信息，请参阅参考文献。1.2.5本文件未包含直接注人环氧乙烷或其混合气体到产品包装或柔性柜室中的灭菌。1.2.6本文件未包含确定环氧乙烷和/或其反应产物残留水平的分析方法。注：详细信息见GB/T16886.7—2015。2规范性引用文件
下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于1
GB 18279—2023
本文件。
GB18281.1一2015医疗保健产品灭菌生物指示物第1部分：通则（ISO11138-1：2006，IDT）GB18281.2一2015医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物（ISO11138-2:2006,IDT)
GB18282.1医疗保健产品灭菌
化学指示物第1部分：通则（GB18282.1一2015，ISO11140-1:2005,IDT)
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件，3.1
aeration
灭菌过程的一部分，环氧乙烷和/或其反应产物从医疗器械解吸附至预定水平的过程。注：可在灭菌器中进行，也可在独立的柜室或房间内进行。3.2
aeration area
解析区
进行解析的柜室或房间。
生物负载
bioburden
产品和（或）无菌屏障系统表面或内部存活微生物的总数。［来源：GB/T19971—2015,2.2]3.4
生物指示物
biological indicator
对规定的灭菌过程有特定的抗力，含有活微生物的测试系统。［来源：GB/T19971—2015,2.3］3.5
校准calibration
在规定条件下的系列操作，用于确定测量仪器或测量系统的示值，或由实物量具或参考物质所代表的值，与由标准得出的相对应值之间的关系。［来源：GB/T19971—2015，2.4]3.6
化学指示物
chemicalindicator
根据暴露于某一灭菌过程所产生的化学或物理变化，显现一个或多个预定过程变量变化的测试系统。
［来源：GB/T19971—2015,2.6]3.7
conditioning
在注人环氧乙烷之前，对灭菌周期内的产品进行调节的阶段，以达到预定的温度和相对湿度。注1：该阶段可在常压或真空下进行。注2：见3.26预处理”。
D 值 D value
Dio值Dio value
在规定的条件下，灭活试验微生物总数的90%所需的时间或剂量。2
注：本文件中的D值是指灭活90%试验微生物所需的暴露时间［来源：GB/T19971—2015,2.11]开发
development
详细制定规范的活动。
［来源：GB/T19971—2015,2.13］3.10
露点dewpoint
空气中水蒸气分压等于饱和蒸气压时的温度注：把空气冷却到露点以下的温度会产生冷凝水，3.11
establish
通过理论评估确定，并经试验证实，［来源：GB/T19971—2015,2.17]3.12
环氧乙烷注入时间
Jethylene oxide injection timeGB18279—2023
环氧乙烷气体或环氧乙烷混合气体从开始注入灭菌室至结束注入期间所需的时间。3.13
暴露时间
Jexposuretime
过程参数保持在规定充差范围内的阶段。注：为了计算周期杀灭率，本文件中指环氧乙烷注人时间结束至环氧乙烷去除开始之间的阶段。T来源：GB/T19971—2015，2.183.14
章fault下载标准就来标准下载网
一个或多个过程参数超出了规定允差范围［来源：GB/T19971—2015,2.19］3.15
换气flushing
通过以下方法之一去除装载或灭菌室环氧乙烷的过程：a）多次交替将经过滤的空气、惰性气体或水蒸气注人灭菌室，然后再抽空灭菌室内气体，或b）不断将经过滤的空气或惰性气体通过装载和灭菌室。3.16
部分周期
fractionalcycle
与灭菌过程规定的暴露时间相比，将暴露时间减少的灭菌周期。3.17
半周期
halfcycle
与灭菌过程规定的暴露时间相比，暴露时间减少50%的灭菌周期。3.18
医疗保健机构
healthcarefacility;HCF
致力于推动、维持健康、预防和治疗疾病/损伤的政府和私立组织以及机构示例：一个医疗保健机构可以是医院、疗养院、长期保健机构、独立的手术中心、诊所、医务室或牙科诊所。3.19
healthcareproduct
医疗保健产品
医疗器械（包括体外诊断医疗器械）或医药产品（包括生物制药产品）。3
GB 18279—2023
［来源：GB/T19971—2015,2.20]3.20
installation qualification;IQ安装鉴定
证明设备已按规范要求提供和安装，获得并形成文件化证据的过程。［来源：GB/T19971—2015,2.22]3.21
microorganism
微生物
在显微镜下才能看到的微小实体，包括细菌、真菌、原生动物和病毒。注：在灭菌过程的确认和（或)常规控制中，特定的标准可能不需要灭活上述定义中所有微生物来证明灭菌过程的效果。
［来源：GB/T19971—2015,2.26］3.22
运行鉴定
operational qualification ; OQ证明已安装的设备按运行程序使用时能在预定限值内运行，获得并形成文件化证据的过程。［来源GB/T19971—2015,2.27]
Eoverkillapproach
过度杀灭法
使用能让与产品生物负载相等或更大抗力的生物指示物芽孢对数下降值（SLR）至少为12的灭菌过程的方法。
参数放行
parametric release
根据能证明过程参数在规定公差范围内的记录，声明该产品无菌。注：本过程放行方法不涉及使用生物指示物［来源：GB/T19971—2015,2.29]3.25
performance qualification;PQ性能鉴定
证明已按操作程序安装和运行的设备，可持续地按预定规范生产出符合规格的产品，获得并形成文件化证据的过程。
［来源：GB/T19971—2015,2.30]3.26
preconditioning
预处理
灭菌周期开始前，在一房间或柜室内先对产品进行处理，以达到预定温度和相对湿度。3.27
过程挑战装置
process challenge device;PCD对某一灭菌过程构成特定抗力的装置，用于评价该灭菌过程的性能。注1：本文件中过程挑战装置可以是产品、模拟产品或直接/间接接种的其他装置。见7.1.6和D.7.1.6。注2：本文件区分了内部过程挑战装置和外部过程挑战装置。内部过程挑战装置用于证明要求的产品无菌保证水平已达到。放置于产品内部或销售包装内的过程挑战装置是一个内部的过程挑战装置，而放置于产品销售包装之间或装载的外表面上的过程挑战装置是外部过程挑战装置。外部过程挑战装置用于常规灭菌周期的微生物监视。
［来源：GB/T19971—2015,2.333.28
过程参数
processparameter
过程变量的规定值。
注：灭菌过程的规范包括过程参数及其允差。［来源：GB/T19971—2015,2.34]3.29
过程变量
process variable
灭菌过程的条件，其变化可影响杀灭微生物效果。示例：时间、温度、压力、浓度、湿度和波长。［来源：GB/T19971—2015,2.35]3.30
加工组
且processingcategory
可在同一灭菌过程中灭菌的不同产品或产品族的集合注：已确定该组内的所有产品对灭菌过程产生的挑战等于或小于用于该组的过程挑战装置。3.31
product
过程的结果。
注：灭菌标准中，产品为实物，可以是原料、组件、半成品和医疗保健产品。［来源：GB/T19971—2015,2.36]3.32
天productfamily
产品族
具有某些特性，允许使用同一已定义的过程条件灭菌的产品系列。3.33
产品装载体积
product load volume
产品占用柜室可用容积的规定空间。3.34
公认的菌种保存库
recognizedculturecollection
GB18279—2023
根据“国际公认微生物菌种保存专利与法规”布达佩斯（Budapest)公约建立的国际菌种保存机构。T来源：GB/T19971—2015.2.38
参考微生物
referencemicroorganism
从公认的菌种保存库获得的菌株。［来源：GB/T19971—2015,2.39]3.36
requalification
再鉴定
为证实某一规定过程持续合格而重新进行的部分确认活动。［来源：GB/T19971—2015,2.40]3.37
可重复使用医疗器械
reusablemedicaldevice
制造商规定或预期适合于再处理和重复使用的医疗器械注：不是指制造商规定或预期仅用于一次性使用的医疗器械3.38
供给服务
services
设备运行所必需的各种外源供给。示例：电力、水、压缩空气、排水系统、［来源：GB/T19971—2015,2.41]5
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中华人民共和国国家标准
GB18279—2023
代替GB18279.1—2015,GB/T18279.2—2015医疗保健产品灭菌
环氧乙烷
医疗器械
灭菌过程的开发、确认和常规控制要求Sterilization of health-care products—Ethylene oxide-Requirementsfor the development,validation and routine control of a sterilizationprocess for medical devices
（IS011135：2014.M0D）
2023-09-08发布
国家市场监督管理总局
国家标准化管理委员会
2026-10-01实施
GB18279—2023
2规范性引用文件
术语和定义
质量管理体系
灭菌因子特征
过程和设备特征
产品定义
过程定义·
常规监视和控制
产品的灭菌放行
保持灭菌过程有效性
附录A（规范性）
附录B（规范性）
灭菌过程杀灭率的确定
生物指示物/生物负载法
灭菌过程杀灭率保守性确定方法—过度杀灭法附录C（资料性）温度传感器、湿度传感器和生物指示物数量附录D（资料性）
附录E（规范性）
参考文献
关于规范性要求的适用指南
单批放行
GB 18279—2023
本文件按照GB/T1.1一2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。
本文件代替GB18279.1一2015《医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求》和GB/T18279.2一2015《医疗保健产品的灭菌环氧乙烷第2部分：GB18279.1应用指南》，除结构调整和编辑性改动外，主要技术变化如下：增加了对于医疗保健机构应用本文件的说明（见1.1）；增加了部分术语（见3.10、3.38、3.43、3.57）；删除了部分术语（见GB18279.1—2015的3.19、GB/T18279.2—2015的3.1）；更改了质量管理体系的要求（见4.1、4.2、4.3，GB18279.1一2015的4.1、4.2、4.3）；—更改了灭菌因子的要求（见5.1、5.2、5.5，GB18279.1—2015的5.1、5.4）；增加了过程和设备特征的概述（见6.1）；一更改了过程特征的要求（见6.2，GB18279.1一2015的6.1)；增加了产品定义的目的和内容（见7.1.1，7.1.5）；删除了对于最难灭菌位置的要求（见GB18279.1一2015的7.1.3）；增加了过程定义的目的（见8.1）；增加了确认的通则（见9.1）；
一增加了安装鉴定的要求（见9.2.1.3、9.2.2.3、9.2.2.4、9.2.2.6）；增加了性能鉴定的要求（见9.4.1.1、9.4.1.5、9.4.1.6）；更改了性能鉴定的要求（见9.4.1.8，GB18279.1一2015的9.3）；增加了微生物性能鉴定的要求（见9.4.2.5、9.4.2.6、9.4.3.2）；增加了确认报告应规定的参数（见9.5.4）；增加了常规监视的目的和要求（见10.1、10.2、10.3）；一更改了产品放行的要求（见11.2、11.3，11.4，GB18279.1一2015的第11章）；更改了再鉴定的要求（见12.3.1、12.3.3，GB18279.1—2015的12.3）；增加了变更评估的要求（见12.4.2、12.4.6）；增加了等效评价的内容（见12.5）；一删除了对于生物指示物/生物负载法的程序和计算方法的表述（见GB18279.1一2015的A.2、A.3);
更改了过度灭条法的程序（见B.2，GB18279.1一2015的B.2）；更改了传感器、生物指示物的数量（见表C.1和表C.3，GB18279.1一2015的表C.1和表C.3）；一增加了单批放行相关内容（见附录E）。本文件修改采用ISO11135：2014《医疗保健产品灭菌环氧乙烷医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求》。
本文件与ISO11135：2014的技术差异及其原因如下：更改了范围中对于医疗保健机构要求的描述（见1.1），以避免标准的强制性要求与法规的要求相冲突；
删除了术语医疗器械”（见ISO11135：2014的3.21），以避免与我国法规冲突；一更改了“芽孢对数下降值”术语的表述（见3.41），以便更易于理解；I
GB18279—2023
删除了对解析（若采用）过程变量控制的例外条件（见ISO11135：2014的6.2.5），以规范过程控制要求；
一一删除了过度杀灭法中，证明生物负载抗力小于生物指示物抗力的证明方法的指定（见ISO11135：2014的B.1.4），以避免限制标准的应用；一将4.1.2、4.3.1、4.3.2、4.3.3、4.4、7.3.2、8.9、11.3、11.4、E.1中对于其他国际标准的资料性引用改为了注，以适应我国国情。
本文件做了下列编辑性改动：
纳人了ISO11135:2014/Amd.1:2018的修正内容，所涉及的条款的外侧页边空白位置用垂直双线（ⅡI）进行了标示；
删除了1.2.2中的注，以适应我国国情：用YY/T0287—2017代替了ISO13485：2016，以适应我国国情；将11.4中提及附录E的注移入正文，以与规范性附录E相符；简化了A.2的描述，让标准条款更清晰；增加了适用指南中可供参考的医疗保健机构的管理规范（见D.4.2.2的注）。增加了D.5.5.1中的2个注，以更好地描述环氧乙烷燃烧爆炸情况；更改D.12.5的解释为参考YY/T1268，使标准内容更易理解。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由国家药品监督管理局提出并归口。本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为：—2000年首次发布为GB18279—2000；-2015年第—次修订为GB18279.1—2015、GB/T18279.2—2015；一本次为第二次修订。
GB18279—2023
无菌医疗器械是一种无存活微生物的产品。当医疗器械必须以无菌的形式提供时，在其灭菌前应将各种非预期的微生物污染降至最低。即便医疗器械产品是在满足质量管理体系（例如：YY/T0287一2017)要求的标准制造条件下生产出来的，灭菌前仍会带有少量的微生物，此类产品属非无菌产品。灭菌的目的是灭活微生物，从而使非无菌产品转变为无菌产品。利用物理方法或化学制剂来灭活医疗器械上纯培养微生物的灭菌动力学，常常可以通过存活的微生物的数量与环氧乙烷处理程度之间的指数关系加以说明，这就意味着无论处理的程度如何，微生物总会以有限的概率存活下来。对于一个施加的处理，微生物存活的概率是由微生物的数量、抗力以及在处理期间微生物存在的环境所决定的。由此可见，经过灭菌处理的一组产品中的任何一个产品的无菌状态是无法保证的，但是可以根据微生物在一个产品上存活的概率确定这一组产品的无菌状态。本文件描述了医疗器械环氧乙烷灭菌过程的要求。满足了这些要求，就能在对医疗器械进行环氧乙烷灭菌时恰当地杀灭微生物；此外，也能确保微生物的杀灭是可靠的和可重复的，从而可以有充足的理由预测：灭菌后的产品上存在活微生物的概率很低设计与开发、生产、安装与服务等质量管理体系的一般要求见GB/T19001一2016，特殊要求见YY/T0287一2017。这些质量管理体系标准认为，制造中的有些过程有效性不能完全通过后续的产品的检验和测试来验证，灭菌就是这样的特殊过程。因此，应在灭菌前进行灭菌确认，履行常规监视和设备维护。
实施适宜的灭菌确认、精确地控制灭菌过程，不是产品无菌及符合预期用途的唯一可靠保证。还需考虑如下方面：
使用的原料和/或组件的微生物状况；a）
用于产品的清洗和消毒程序的常规控制和确认；产品制造、装配和包装环境的控制；c）
设备和过程的控制；
人员及其卫生的控制；
f）产品的包装方式和包装材料；g）产品的储存条件。
待灭菌产品上的污染类型不同会影响灭菌过程的有效性。按制造商的说明（见YY/T08022020），可以重复灭菌的医疗保健产品宜被视为一种特例。这些产品虽经清洗过程处理，但仍有可能具有大量的污染微生物及无机和/或有机污染物的残留。因此，在再处理过程中，特别关注清洗和消毒过程的确认和控制是相当重要的。本文件规范性部分，其要求是强制的。资料性附录中给出的指南不是规范性的，也不能作为评审员的检查表。附录D提供了解释和符合标准要求的恰当方法。除了在指南中给出的方法，其他方法如果也是符合本文件要求且有效的，那么也可使用灭菌过程的开发、确认和常规控制包含了数个不连贯但相关的活动，例如：校准、维护、产品定义、过程定义、安装鉴定、运行鉴定和性能鉴定。本文件所要求的活动按照一定的次序组合在一起，但并不要求这些活动实施的顺序与它们在标准中出现的顺序一致。开发和确认的程序可能是反复实施的，因此这些活动不一定是按顺序的。实施不同的活动可能需要多个单独的个体和/或组织，他们中的每一个可能承担一个或多个活动。本文件并不规定某个特别的个体或组织执行某项活动GB18279—2023
产品正常使用时，最少的环氧乙烷及其副产物对于保护患者的安全是非常重要的。GB/T16886.7-2015规定了环氧乙烷和2-氯乙醇（ECH)的残留允许限度。然而，乙二醇（EG)的残留限度没有在标准中要求，因为风险评估表明，当环氧乙烷残留量被控制时，不太可能有生物学上显著的乙二醇残留量出现V
1范围
1.1适用
医疗保健产品灭菌环氧乙烷医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求GB18279—2023
本文件规定了医疗器械产品在制造过程中环氧乙烷灭菌过程的开发、确认和常规控制要求，适用于采用环氧乙烷灭菌的医疗器械
注1：产品制造过程和医疗保健机构中的灭菌过程开发、确认和常规控制有共性和差异，医疗保健机构中的环氧乙烷灭菌过程可参考本文件。其中相同之处在于质量体系、人员培训及适当的安全措施的通用要求；主要的区别涉及医疗保健机构独特的硬件环境和组织条件，以及供灭菌的可重复使用医疗器械的初始条件。注2：医疗保健机构在灭菌区域的硬件设计、所使用的设备以及具备足够培训和经验的人员方面与医疗器械制造商不同。医疗保健机构的主要功能是为病人提供医疗保健服务，医疗器械的再处理仅是支持这一功能的无数活动之一。
注3：就医疗器械的初始条件而言，医疗器械制造商通常是对从原始材料开始、批量生产类似的医疗器械进行灭菌。另一方面，医疗保健机构应同时处理和加工新的，以及重复使用的有着不同生物负载水平的医疗器械，因此面临着灭菌前清洗、评估、准备和包装医疗器械的额外挑战。本文件推荐了针对医疗保健机构的灭菌过程开发、确认和控制的替代方法和指南。注4：环氧乙烷气体及其混合物是有效的灭菌剂，主要用于对热和/或水汽敏感而不能进行湿热灭菌的医疗器械注5：尽管本文件限于医疗器械，但标准规定的要求和提供的指南同样可以适用于其他医疗保健产品，1.2不适用
1.2.1本文件不适用于海绵状脑病（如骚痒病、牛海绵状脑病和克-雅病）的致病因子灭活过程的开发、确认和常规控制。
注：见YY/T0771.1、YY/T0771.2和YY/T0771.31.2.2本文件未规定标明为无菌的医疗器械的特定要求。1.2.3本文件未规定对控制医疗器械生产所有阶段的质量管理体系。注：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制，需要有效实施规定的和形成文件的程序。这些程序通常作为质量管理体系的要素。本文件不要求在制造或再加工过程中有完整的质量管理体系。必要的要素在本文件的适当位置进行了规范性引用（第4章）。需要注意控制医疗器械生产或再加工所有阶段的质量管理体系标准（见YY/T0287—2017)。
1.2.4本文件未规定与环氧乙烷灭菌设施的设计和操作相关的职业安全要求，注：环氧乙烷有毒，易燃、易爆，有关安全性的更多信息，请参阅参考文献。1.2.5本文件未包含直接注人环氧乙烷或其混合气体到产品包装或柔性柜室中的灭菌。1.2.6本文件未包含确定环氧乙烷和/或其反应产物残留水平的分析方法。注：详细信息见GB/T16886.7—2015。2规范性引用文件
下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于1
GB 18279—2023
本文件。
GB18281.1一2015医疗保健产品灭菌生物指示物第1部分：通则（ISO11138-1：2006，IDT）GB18281.2一2015医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物（ISO11138-2:2006,IDT)
GB18282.1医疗保健产品灭菌
化学指示物第1部分：通则（GB18282.1一2015，ISO11140-1:2005,IDT)
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件，3.1
aeration
灭菌过程的一部分，环氧乙烷和/或其反应产物从医疗器械解吸附至预定水平的过程。注：可在灭菌器中进行，也可在独立的柜室或房间内进行。3.2
aeration area
解析区
进行解析的柜室或房间。
生物负载
bioburden
产品和（或）无菌屏障系统表面或内部存活微生物的总数。［来源：GB/T19971—2015,2.2]3.4
生物指示物
biological indicator
对规定的灭菌过程有特定的抗力，含有活微生物的测试系统。［来源：GB/T19971—2015,2.3］3.5
校准calibration
在规定条件下的系列操作，用于确定测量仪器或测量系统的示值，或由实物量具或参考物质所代表的值，与由标准得出的相对应值之间的关系。［来源：GB/T19971—2015，2.4]3.6
化学指示物
chemicalindicator
根据暴露于某一灭菌过程所产生的化学或物理变化，显现一个或多个预定过程变量变化的测试系统。
［来源：GB/T19971—2015,2.6]3.7
conditioning
在注人环氧乙烷之前，对灭菌周期内的产品进行调节的阶段，以达到预定的温度和相对湿度。注1：该阶段可在常压或真空下进行。注2：见3.26预处理”。
D 值 D value
Dio值Dio value
在规定的条件下，灭活试验微生物总数的90%所需的时间或剂量。2
注：本文件中的D值是指灭活90%试验微生物所需的暴露时间［来源：GB/T19971—2015,2.11]开发
development
详细制定规范的活动。
［来源：GB/T19971—2015,2.13］3.10
露点dewpoint
空气中水蒸气分压等于饱和蒸气压时的温度注：把空气冷却到露点以下的温度会产生冷凝水，3.11
establish
通过理论评估确定，并经试验证实，［来源：GB/T19971—2015,2.17]3.12
环氧乙烷注入时间
Jethylene oxide injection timeGB18279—2023
环氧乙烷气体或环氧乙烷混合气体从开始注入灭菌室至结束注入期间所需的时间。3.13
暴露时间
Jexposuretime
过程参数保持在规定充差范围内的阶段。注：为了计算周期杀灭率，本文件中指环氧乙烷注人时间结束至环氧乙烷去除开始之间的阶段。T来源：GB/T19971—2015，2.183.14
章fault下载标准就来标准下载网
一个或多个过程参数超出了规定允差范围［来源：GB/T19971—2015,2.19］3.15
换气flushing
通过以下方法之一去除装载或灭菌室环氧乙烷的过程：a）多次交替将经过滤的空气、惰性气体或水蒸气注人灭菌室，然后再抽空灭菌室内气体，或b）不断将经过滤的空气或惰性气体通过装载和灭菌室。3.16
部分周期
fractionalcycle
与灭菌过程规定的暴露时间相比，将暴露时间减少的灭菌周期。3.17
半周期
halfcycle
与灭菌过程规定的暴露时间相比，暴露时间减少50%的灭菌周期。3.18
医疗保健机构
healthcarefacility;HCF
致力于推动、维持健康、预防和治疗疾病/损伤的政府和私立组织以及机构示例：一个医疗保健机构可以是医院、疗养院、长期保健机构、独立的手术中心、诊所、医务室或牙科诊所。3.19
healthcareproduct
医疗保健产品
医疗器械（包括体外诊断医疗器械）或医药产品（包括生物制药产品）。3
GB 18279—2023
［来源：GB/T19971—2015,2.20]3.20
installation qualification;IQ安装鉴定
证明设备已按规范要求提供和安装，获得并形成文件化证据的过程。［来源：GB/T19971—2015,2.22]3.21
microorganism
微生物
在显微镜下才能看到的微小实体，包括细菌、真菌、原生动物和病毒。注：在灭菌过程的确认和（或)常规控制中，特定的标准可能不需要灭活上述定义中所有微生物来证明灭菌过程的效果。
［来源：GB/T19971—2015,2.26］3.22
运行鉴定
operational qualification ; OQ证明已安装的设备按运行程序使用时能在预定限值内运行，获得并形成文件化证据的过程。［来源GB/T19971—2015,2.27]
Eoverkillapproach
过度杀灭法
使用能让与产品生物负载相等或更大抗力的生物指示物芽孢对数下降值（SLR）至少为12的灭菌过程的方法。
参数放行
parametric release
根据能证明过程参数在规定公差范围内的记录，声明该产品无菌。注：本过程放行方法不涉及使用生物指示物［来源：GB/T19971—2015,2.29]3.25
performance qualification;PQ性能鉴定
证明已按操作程序安装和运行的设备，可持续地按预定规范生产出符合规格的产品，获得并形成文件化证据的过程。
［来源：GB/T19971—2015,2.30]3.26
preconditioning
预处理
灭菌周期开始前，在一房间或柜室内先对产品进行处理，以达到预定温度和相对湿度。3.27
过程挑战装置
process challenge device;PCD对某一灭菌过程构成特定抗力的装置，用于评价该灭菌过程的性能。注1：本文件中过程挑战装置可以是产品、模拟产品或直接/间接接种的其他装置。见7.1.6和D.7.1.6。注2：本文件区分了内部过程挑战装置和外部过程挑战装置。内部过程挑战装置用于证明要求的产品无菌保证水平已达到。放置于产品内部或销售包装内的过程挑战装置是一个内部的过程挑战装置，而放置于产品销售包装之间或装载的外表面上的过程挑战装置是外部过程挑战装置。外部过程挑战装置用于常规灭菌周期的微生物监视。
［来源：GB/T19971—2015,2.333.28
过程参数
processparameter
过程变量的规定值。
注：灭菌过程的规范包括过程参数及其允差。［来源：GB/T19971—2015,2.34]3.29
过程变量
process variable
灭菌过程的条件，其变化可影响杀灭微生物效果。示例：时间、温度、压力、浓度、湿度和波长。［来源：GB/T19971—2015,2.35]3.30
加工组
且processingcategory
可在同一灭菌过程中灭菌的不同产品或产品族的集合注：已确定该组内的所有产品对灭菌过程产生的挑战等于或小于用于该组的过程挑战装置。3.31
product
过程的结果。
注：灭菌标准中，产品为实物，可以是原料、组件、半成品和医疗保健产品。［来源：GB/T19971—2015,2.36]3.32
天productfamily
产品族
具有某些特性，允许使用同一已定义的过程条件灭菌的产品系列。3.33
产品装载体积
product load volume
产品占用柜室可用容积的规定空间。3.34
公认的菌种保存库
recognizedculturecollection
GB18279—2023
根据“国际公认微生物菌种保存专利与法规”布达佩斯（Budapest)公约建立的国际菌种保存机构。T来源：GB/T19971—2015.2.38
参考微生物
referencemicroorganism
从公认的菌种保存库获得的菌株。［来源：GB/T19971—2015,2.39]3.36
requalification
再鉴定
为证实某一规定过程持续合格而重新进行的部分确认活动。［来源：GB/T19971—2015,2.40]3.37
可重复使用医疗器械
reusablemedicaldevice
制造商规定或预期适合于再处理和重复使用的医疗器械注：不是指制造商规定或预期仅用于一次性使用的医疗器械3.38
供给服务
services
设备运行所必需的各种外源供给。示例：电力、水、压缩空气、排水系统、［来源：GB/T19971—2015,2.41]5
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