本标准规定了化学品有机磷化合物急性染毒的迟发性神经毒性动物试验的范围、术语和定义、试验基本原则、试验方法、试验数据和报告。本标准适用于检测有机磷化合物急性染毒后的迟发性神经毒性效应。 GB/T 21770-2008 化学品(有机磷化合物) 急性染毒的迟发性神经毒性试验方法 GB/T21770-2008 标准下载解压密码：www.bzxz.net
本标准规定了化学品有机磷化合物急性染毒的迟发性神经毒性动物试验的范围、术语和定义、试验基本原则、试验方法、试验数据和报告。本标准适用于检测有机磷化合物急性染毒后的迟发性神经毒性效应。
本标准等同采用经济合作与发展组织(OECD)化学品测试指南No.418(1995年)《有机磷化合物急性染毒的迟发性神经毒性试验》(英文版)。
本标准作了下列编辑性修改:
---增加了范围部分;
---计量单位改成我国法定计量单位;
---删除了OECD 的参考文献部分。
本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC251)提出并归口。
本标准负责起草单位:中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所。
本标准参加起草单位:宁波出入境检验检疫局、国家环境保护总局化学品登记中心、中国环境科学研究院、沈阳化工研究院安全评价中心。
本标准主要起草人:李涛、孙金秀、龙再浩、李涛、马中春、陈小青、林振兴。

ICS 13. 300; 11. 100
中华人民共和国国家标准
GB/T21770---2008
化学品（有机磷化合物）
急性染毒的迟发
性神经毒性试验方法
Chemicals( organophosphorus substances)-Test method of delayed neurotoxicityfollowing acute exposure
2008-05-12 发布
中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会
2008-09-01实施
中华人民共和国
国家标推
化学品（有机磷化合物）急性染群的迟发性神经需性试验方法
GB/T 21770—2008
中国标准出版社出版发行
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开本880×12301/16印张0.5字数10千字2008 年？月第-版2008年7月第一次印刷书号：155066-1-32178
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GB/T 21770—2008
本标推等同采用经济合作与发展组织(OECD)化学品测试指南No.418（1995年）有机磷化合物急性染薄的迟发性神经毒性试验》英文版)。本标作了下列编辑性修改：
．…增加了范部分；
计量单位改成我国法定计量单位；除了OECD的参考文献部分。
本标准由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC251)提出并归口。本标准负责起草单位：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所。本标准参加起草单位：宁波出入境检验检疫局、国家环境保护总局化学品登记中心、中国环境科学研究院，沈阳化工研究院安全评价中心。本标准主妻起草人：李涛、孙金秀、龙再浩、李涛、马中春、陈小青、林振兴。品伙伴网
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OECD引言
1.OECD会根据科学发展和动福利的考虑要定期修改其化学品测试指南。本更新的指南采用修改过的方法，包括测量神经疾病靶酶（NTE，以前称神经穿性酯酶）来测定足够高剂量时的效应，并不再要求进行 21 或的查复染。染毒后 24 h～48 h,内脑和脊髓中 NTE的抑制与 10 d~20 d后着到的迟发性神祭毒性的临床和形态学效应有很好药相关处。已爱现NTE试验模型对所有已知能引起人体迟发性神经病变的有机磷酸酶类物质都有效。因此，NTE抑制的定量数据，对有时在行为或组织病理学中见到的一些模棱两可的结果是否表明是臀在的迟发性神终毒性物质真面，明显提高了判断能力。2.本化学品测试指南灯8新版本来源于1992年2月在巴接强开的专家工作组关于系统性短期-更新版本主要是依据1990年30ECD华盈顿举行的有关神和(迟发)神经龚性的协调绘
经寿性试验的特别会议组
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3.在评估和评价化学
物质的毒
性的潜在可能性，而邀健有其他毒燃察到某些有机磷化鲁瞻够引起避估，此外，可以使扇体外筛选试验得的阴性结果不解携是够的证腾4．在本测试
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化学品（有机磷化合物）急性染毒的迟发性神经毒性试验方法
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本标准规定了化学品有机磷化合物意性染事的退爱祥神经森性动物试验的范菌、术语定义利缩略语、试验基本原则、试验方法、试验数据和报告。本标准适用于检测有机磷化合物急性染筹后的退废性神经毒性效应。2术谱和定义、缩略语
2. 1术语和定义
下列术遗和定夏
手本标
迟发性神经责delayed
指-一组神绘察统察合征，主
纽织中神经疾瘤毒的抑制种
有机磷化
包括不带最
organophosp
有机磷酸酯
酸、硫代膦酸或褐亚磷酰胺酸
2.2缩略语
下列缩略置本标准。
AChECacett
NTE(neuropa
TOCP(tri-o-cr
3试验基本原则
terase
ergetes
Rsphai
尽出现的共
登和外周神经远轴突病，以及神经酸、有桃磷敲-酰胺有关的硫代磷些物质。
受试物一次剂量经口毒，养母鸡，但要预先保护家养母鸡保护避黛急性胆薇能化作用。观察动物 21 d,包括行为异常、其济失调和麻痹从每组中随机挑逝动物进行差化检测(通常在染毒后 24 h 和48h)，特别是NTE检测，染获底策21天，将荐留动物处死，选取神经组织进行纽织病理学检查。4试验方法
4.1实验动物
4.2动物种属
使用健康、初成年、8月龄～12月龄的家养产蛋母鸡（Gallusgallus驯化种）。通常所用母鸡的大小，种屑和品系要符合标准动物应在能由活动的条件下饲养长大。4. 2. 1饲养环境
动物饲养笼或围栏要足够大，能允许母鸡自由运动以及便于观察动物步态，当饲菲环境是人工光照时，要按照12h光照/12h黑暗的顾序循环。要提供合适的料，自由饮水。4.2.2动物准备
便用健意、初成年母鸡，要确保没有感染过病毒性疾病、没有接受过药物治疗和没有步态异常，将其1
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随机分成对照组和染毒组。在试验开始前要至少适应检测实验室环境5d。4.3染霉途径和受试物制备
4.3.1适常采用经口途径染藓，用胃，胶囊等方法。4.3.2如果受试物是腋体，可以不稀释或者用合适的赋形剂进行稀释，如玉米油：妇果受试物是固体，由千大剂量固体用胶形式可能会不被有效吸收，应当尽可能溶解在赋珍剂中。如果使用的赋形剂不是水，应当了解它的毒性特征，如果不明确，应在试验前测定其毒性。4.4动物数量和分组
4.4.1动物分组包括赋形剂对照组、阳性对照组和染毒组。4.4.2染毒组和赋形剂对照组要有足够数量的动物，确保有6只用于生化瘀测（两个时点，每个三只）和21d观察策时有6只存活用于病理橙香。4.4.3赋形剂对照组除了不给予受试物外,其他处理方式与染毒组相同。4.4.4阳性对照可以是同步对照，也可以是最近的历史对照。用已知的退发性神经毒物染毒的阳性对照组至少要包措只动物（3只用于生化和3只用于病理），广泛使用的迟发性神经毒物染席有TOCP。应当定期更新阳性对照的历史数据。雨且当检测实验室对于试验中的一些关键要素（例如品系、喂养、伺养条件)发生改变时，就必须建立新的阳性对照数据。4.5预试验
预试验是用来确定正式试验时使用的母鸡数和剂量水平，它可道过使用适当数景的动物和剂登水平进行。由于急性试验的结果将被用于确定是否露要逃行28试验，因此预试验的目标是确定正式试验的最大使用剂量。为了确定正式试验剂量，在预试验中设计一些动物死亡的剂量是必须的。但是为防止急性照碱能效应导致的动物死亡，可以使用已知的不干扰迟发性神经毒性反应的保护性药物，如阿托晶。母鸡的历史数据或其他率理学信息也可以帮助剂量选择。4.6限量试验
使用本试验方法规定的程序进行试验，试验中受试物染剂量不低于2000mg/5g·d)，没有观察到毒性效应，或根据结构相关化合物分析所得的数据也表明不会产生毒性，那么就没有必募进行更高剂意的试验。当人体暴露水乎表明要进行更商剂量试验耐，不能采用限试验。4.7正式试验
根据预试验结果和2000mB/(kg，d)的.t限剂量，在正式试验中设计的受试物剂量水平应当尽可能高。动物的死亡后所存活数应满足用于生化（6只）和第21无病理（6只）检测的需要。应当使用已知不于扰返发性神经度友应的阿托品或其他保节性药物，来防止急性肌碱能效应导致的死二。4.8观察
动物染毒后应当次即开始观察。在最初2内要每天仔细观察数次，此后每天至少观察1次，或直到按设计动物被处死。应当记录所有的中毒症状，包括临床行为昇常出现的时间、类型、严重程度和持续时间，共济失调可通过至少由4级水平组成的评分量表来评价，同时要记录动物的麻痹现象。被选择进行病理检查的动物要每胤率少2次放出笼子，逃行强迫性活动，比如爬楼梯，来帮助观察动物的轻微毒性效应。取山并处死所有濒死动物并进行大体解剖检查。4.9体罩
所有母鸡在染毒前当时称童，以后每周至少称重1次。4.10生化
4.10.1在染毒后的某几天中从每个染薪组和赋形剂对照组（当设同步阳性对照时）随机各选6只母鸡、从阳性对照组随机选3只母鸡，处死，取脑腰部脊髓，测量其NTE活性。此外，制备和测量坐骨神经继织的NTE活性也是有用的。通常，染毒屑24h从对照组和每个染毒组取3只母鸡处死，481再取3只处死，面性对照组的3只母鸡则在24h处死。如果观察到的临床中毒症状时间（经常通过观察胆碱能症状出现的时问来评估)表明毒性物质在体内发挥毒性作用非常缓慢，那么神经组织的两次取2
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群时间最好选择在染毒后24h新迟至72h之间更为合适。GB/T 21770—2008
4.10.2如累认为合适，也可以对上述神经组织进行AchE活性分析。但是，AchE在体内可能发生白发复活，从面导致低估受试物抑制AchE的能力。4. 11病理
4. 11. 1 大体解剖
要对所有的动物（包括按计划处死和濑死的动物）进行大体解剖，肉腺观察脑和脊髓的外观。4. 11. 2组织病理学
主要对动物的神经组织进行镜检，神经组织取材于观察期存活和未用于生化检测的动物。使用灌注技术对组织进行原位固定。纽织切片必须包括小脑（中部纵润水半）、延邀、脊髓和外周神经。脊髓切片包括颈部上段、中胸段和腰骶部：外周神经切片部位包括坐骨神经、腔神经及其支配匪肠肌的分支远端区。切片要用合适的髓鞘和轴奕特异性染色方法进行染色：5试验数据和报告
5.1数据
必须提供应包括个体数据，所有数据应以衰格的形式表示，列出试验开始甜各组的动物数，出现损伤、行为异常或生化改变的动物数，以及损伤或毒性效应的类型和严暨程度，以及相应的百分率。5.2结果评价
5.2.1试验结果要根据染筹组和对照组山现的临床行为、生化和组织病理学变化以及观察到其他效应之间的发生率、严重程度和相互关系进行评价。5.2.2计数资料要用适合的和一般都能被接受的统计方法进行评价，在试验设计时就应当选择统计方法。
5.3试验报告
试验报告必须包括下列信息：
5,3.1受试物
a）物理性状（包括异构体、纯度和理化性质)；1）名称和识别码。
5.3.2赋形剂
如果使用的赋形剂不是水，要说明使用理由。5.3.3实验动物
动物的品系：
动物数量和年龄；
动物来源，以及饲养条件等；
试验开始每只动物体意。
试验条件
详细叙述受试物制备，稳定性和均勾度的资料；详述受试物的染毒情况；
何料和饮用水的质量；
剂量选择的理由；
详细说明受试物染毒的情况，包括赋形剂、给体积和物理状态的资料：f)
所用保护性药物的种类和给药处理的详细描述，5.3.5结暴
体童资料；
各剂量水乎的毒性反应，包括死亡率；合是评网
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临床异常的性质、严重程度和持续时间(是香可逆）；详绷插述生化检测方法和结果：d
e）大体解剖检查结果；
f）详细描述所有组织病理学缔果；g）结果的统计处理。
5.3. 6结果讨论
5.3.7结论
5.3.8结果解释
如果试验结果（包括生化、组织病理学和临床异常表现）是阴性，那么在道常情况下不再要求进行进一步的迟发性神经每性试验。对于可疑或不能得出结论性结果的则需要进行进一步评估。版权专有侵权必究
书号：155066：1-32178
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