YY/T 1679-2021.Tissue engineering medical device products- Bone-Standard guide for pre clinical in vivo evaluation in critical size segmental bone defects.
1范围
YY/T 1679规定了预期修复或再生骨组织植入物骨形成活性的体内临界尺寸骨缺损评价通则;对骨缺损动物模型的制备,骨缺损部位及范團.缺损类型、植入物的制备和评价提供了相关参数。本标准适用于部分临界尺寸骨缺损模型的制备,以及合理利用临界尺寸骨缺损模型对具有诱导或促进骨生长的骨组织工程医疗产品的测试和评价.
2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注8期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB14925实验动物环境及设施
GB/T16886.1医疗器械生物学评价第1部分;风险管理过程中的评价与试验中华人民共和国药典(2015版)四部
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件.骨再生bone regeneration生成在组织学.生物化学和力学性能上类似于天然骨组织的骨形成过程。
3.2
骨修复bone repair通过细胞增殖和新的细胞外基质合成使创伤骨组织愈合的过程.密质骨compact bone是一种骨化的结绪组织,其特征为具有骨单位的板层骨。板层骨由高度规则的同心薄板样结构组成。
3.4
皮质骨cortial bone骨组织的两个主要类型之一-.皮质骨致密,形成骨的表面。
3.5
临界尺寸缺损critial size defect:CSD自然发生的或者是人为制造的一种骨缺损 ,在没有外界干预的情况下不会愈合。在临床上,这个词适用于健康成年人出现缺损后连续观察6个月不愈合的情况。

ICS11.040.40
中华人民共和国医药行业标准
YY/T1679-—2021
组织工程医疗器械产品骨
体内临界尺寸骨缺损的临床前评价指南Tissue engineering medical device products--Bone-Standard guide for pre-clinical in vivo evaluation in criticalsizesegmental bonedefects
2021-03-09发布
国家药品监督管理局
2022-04-01实施
1范围
2规范性引用文件
术语和定义
动物模型
缺损部位
关节的负重和制动
实验步骤
评价和结果
附录A（资料性附录）
附录B（资料性附录）
参考文献
骨修复的临界尺寸缺陷评估常见动物模型参数CSD模型举例
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YY/T1679—2021
本标准按照GB/T1.1一2009给出的规则起草。YY/T1679-—2021
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由国家药品监督管理局提出。本标准由全国外科植人物和矫形器械标准化技术委员会组织工程医疗器械产品分技术委员会(SAC/TC110/SC3)归口。
本标准起草单位：南方医科大学、中国食品药品检定研究院、中国人民解放军总医院。本标准主要起草人：欧阳钧、戴景兴、杨宇超、徐丽明、郭全义、邵安良。rrKaeerkAca-
YY/T1679—2021
本标准是评价骨组织工程医疗产品（tissueengineeringmedicalproducts，TEMPs）的一般性指导文件。本标准的起草参考了ASTMF2721-09（14）（Standardguideforpre-clinicalinvivoevaluationincriticalsizesegmentalbonedefects）。骨组织工程医疗产品，是指在体内能够修复骨缺损或重建骨组织的产品，包括天然的生物材料、合成的生物材料（生物相容的和生物可降解的）或复合材料，可能含有细胞或生物活性物质（如生长因子、合成多肽、质粒或cDNA等）。本标准所描述的部分临界尺寸的骨缺损模型，是指在动物没有接受治疗的情况下，体内终生不能自行修复的最小骨缺损。因此，这个模型是对骨组织工程医疗产品诱导或促进骨生长能力的测试和评价。本标准的目的是提供一系列的动物体内模型，用于临床修复或再生的骨组织工程医疗产品（TEMPs)的临床前研究。在使用本标准描述的体内模型评估前，宜使用合适的国家标准或者行业标准对材料或（和)TEMPs进行细胞毒性和生物相容性评价。本标准包括动物模型、外科手术观察、组织处理以及组织标本的定性和定量分析的描述。标准中包含了对各种动物模型的描述与原理阐述，包括鼠、兔、狗、山羊、绵羊。对基于影像学、组织学和力学分析得出的结果作了简要描述，具有参考价值。使用者在设计具体的试验方法时需要考虑更多的因素。
本标准并不包括原料的测试、生物材料的制备、灭菌以及最终产品的包装。本标准中的任何方法在具体的应用中都有可能产生与实际临床表现不一致的结果，因此，不排除其他可用的检测方法用于临床前评价。材料需与其预定的目的相适应，当然，根据材料的特性，额外的生物学检测与评价也是必要的。
本标准中所述的值都是国际标准单位，其他的计量单位都不包含在此文件中。本标准并非旨在解决所有安全问题，还与其使用有关。标准的使用者有责任保证实验的安全性、决定规则的适用性。动物模型的结果不一定能预测人的结果，因此对于人的潜在应用条件需要谨慎解读。IV
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1范围
组织工程医疗器械产品骨
体内临界尺寸骨缺损的临床前评价指南YY/T1679—2021
本标准规定了预期修复或再生骨组织植入物骨形成活性的体内临界尺寸骨缺损评价通则；对骨缺损动物模型的制备、骨缺损部位及范围、缺损类型、植入物的制备和评价提供了相关参数。本标准适用于部分临界尺寸骨缺损模型的制备，以及合理利用临界尺寸骨缺损模型对具有诱导或促进骨生长的骨组织工程医疗产品的测试和评价2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB14925实验动物环境及设施
GB/T16886.1医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验中华人民共和国药典（2015版）四部3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。3.1
骨再生boneregeneration
生成在组织学、生物化学和力学性能上类似于天然骨组织的骨形成过程。3.2
骨修复bonerepair
通过细胞增殖和新的细胞外基质合成使创伤骨组织愈合的过程。3.3
密质骨compactbone
是一种骨化的结缔组织，其特征为具有骨单位的板层骨。板层骨由高度规则的同心薄板样结构组成。
皮质骨corticalbone
骨组织的两个主要类型之一。皮质骨致密，形成骨的表面。3.5
员critical sizedefectCSD
临界尺寸缺损
自然发生的或者是人为制造的一种骨缺损，在没有外界干预的情况下不会愈合。在临床上，这个词适用于健康成年人出现缺损后连续观察6个月不愈合的情况。1
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YY/T1679—2021
骨干diaphyseal
指的是长骨中段。
软骨内骨化
endochondralossification
骨形成的两种主要类型之一，软骨基质首先形成，随后被骨组织替换。注1：脊椎动物的大多骨生长都属于软骨内骨化，特别是长骨。注2：骨形成的另一个主要机制为膜内成骨，骨组织直接形成，不需要软骨预先生成；它主要发生在扁骨（骨)的形成中。
生长板growthplate
在长骨的骺区里，是软骨内成骨生长区。注：在骨骼发育成熟的动物中生长板是融合的。3.9
长骨longbone
它的长度大于宽度，主要通过骨于的延伸生长。长骨包括股骨、腔骨、腓骨、脑骨、桡骨、尺骨、掌骨、指骨、跖骨、趾骨。
直marrow
骨髓腔里填充的红色或黄色的柔软胶状组织，颜色取决于造血组织占优势(红色）还是脂肪组织占优势(黄色）。
注：红骨髓也被称为骨髓组织。3.11
基质matrix
本标准中，基质可指外源性植入支架或来自宿主的内源性细胞外物质（也称为细胞外基质）。3.12
metaphyseal
附属于长骨致密的末端。
remodeling
指旧骨从骨骼上移走（骨吸收），且新骨增加（骨形成）的伴随终生的过程。3.14
残留时间
residencetime
材料（合成的或天然的)从植人宿主组织到不能从宿主组织检测到的时间。3.15
skeletal maturity
骨成熟期
骼板融合的年龄。
注：在啮齿动物中，骨骼发育成熟的动物特征是有成熟的生殖腺。3.16
松质骨trabecularbone
以骨髓包围针状骨为特征的骨化的骨结缔组织。3.17
负重与非负重模型weight-bearingversusnon-weightbearingmodels负重是指作用于患者或实验动物手术腿上的重量，通常以体重的百分比描述。2
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注1：非负重意味着腿不能接触地面（即，支持0%的体重）。注2：完全负重意味着腿在迈出一步的时候可以承受身体100%的体重。4动物模型
4.1概述
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本标准描述了用于确定动物模型、骨缺损位置和尺寸的选项，详细参见附录A。给出了选择大鼠和免子模型的考虑。其他动物模型的考虑可参见附录A。使用这些动物模型进行研究时应遵守国家对实验动物护理和使用的管理规定，在实验前要通过实验动物护理和使用机构的检查和批准（必要时可咨询兽医师后制定研究计划）。4.2缺损尺寸
4.2.1大部分人类骨折的部位发生在长骨，因此，在动物模型中一般采用长骨缺损模型来评价骨修复再生。骨修复的临界尺寸缺损评估常见动物模型参数参见附录A。4.2.2原则上讲，临界尺寸缺损可位于两个干端和骨干的位置。本标准只描述长骨骨干部的缺损。4.2.3关于缺损尺寸和动物的体重、解剖结构、步态等方面在动物种属之间存在明显差异，因此对骨缺损有动力学、运动范围和力学等方面的影响。这些因素影响骨的构造和结构，在对骨损伤或疾病的反应中发挥了重要作用。使用者应该谨慎考虑动物模型是否适合于植人TEMPs的研究阶段。4.2.4力学载荷能影响骨修复。在所有力学生物学因素中，间歇静水压力和载荷应力在调节骨发育和维持、以及退化中起重要作用。力学载荷强度或持续时间对植入TEMPs以及周围天然骨的影响依据解剖部位不同而变化。所以，选择评估植人效果的缺损部位时应考虑到力学载荷对植人物性能的影响。4.2.5建议选择适当的动物种属和解剖部位。要具有足够大的尺寸，能充分研究和优化设想为人使用的植入物配方、设计、尺寸等，特别是在开发产品的后期。4.2.6较大的动物可能更适于骨缺损修复的研究，特别是在与人相近的解剖部位。4.2.7较大的骨缺损一般需要一种固定方法来固定植入物，以减少植入物脱位。固定植人物的方法会对周围的宿主组织和修复组织产生不利影响。因此，以不需要固定的TEMPs模型实验结果来预测需要固定的较大动物模型和人的结果时，需要考虑这个因素带来的差异。4.2.8对于每个种属，临界尺寸缺损被定义为该动物在不经治疗的情况下，不能修复的最小尺寸。临界缺损尺寸因动物种属不同而不同，当设计植人物尺寸和固定方法时，应认真考虑。作为一个经验法则，骨缺损（由骨切除形成）的长度至少应等于所选骨直径的1.5倍。一些学者建议至少是所选骨直径的2倍。
4.2.9骨切除段的骨膜是否保留会影响骨缺损的愈合。在多数的临界尺寸骨缺损研究中，骨膜都被切除。在报告结果时，应说明骨膜是否切除。4.2.10每个研究应包括一个空白的缺损对照组，以证实该模型是个临界尺寸的缺损。如果模型非常成熟，为节省动物数量，宜考虑使用历史数据，而不是实际对照动物，除非这不利于研究的目标。例如，在关键的临床前概念验证研究中，同步对照可能是适当的。4.2.11通常建议采用单侧缺损模型。尤其对于使用四肢进行负重（尤其是山羊，绵羊和马）动物的负重位置。
4.3力学影响因素
4.3.1由于跳跃或跑步而使植入物受极端和高度变化的力学影响，会增加观测结果差异。4.3.2应仔细考虑使用负重和非负重模型对结果带来的潜在差异。3
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4.4染色体性别
4.4.1由于循环类固醇对软骨和骨的代谢及再生的影响，染色体性别的选择应该加以考虑。不能使用在哺乳期的动物。为了某些目的，采用年龄较大或卵巢切除的雌性（特别是大鼠），可用于模拟骨质疏松的情况。
4.4.2建议在同一组实验中使用相同的性染色体动物，并且需要在报告中说明。研究者应该意识到性别间可能存在差异，需要适当的统计学分析。4.5年龄
4.5.1骨生长过程经历代谢的动态变化和重塑。由于这些生理过程对组织修复的影响，宜使用骨发育成熟的动物。实验组动物的骨生长板宜已经融合。如有必要可通过X线平片摄影判断不同种属动物间的骨成熟差异。
4.5.2年长的动物有骨量减少的倾向，并且骨缺损修复能力下降。如果认为特定条件对TEMPs的评估是重要的，应该使用一个相适应的模型。4.5.3间充质干细胞池、对生长因子的响应性和细胞的代谢活动一般随年龄增长而下降。因此，依赖于自身细胞数量和活性的修复过程，在年长动物中可能会受影响。4.6饮食或并发症
在一般情况下，采用正常饲养条件下的健康动物进行研究。然而，也有通过添加氟化物，以及禁止摄入维生素D和/或钙等方法制作具有骨病的动物模型。在考虑伴有影响骨修复的系统性疾病患者治疗时，考虑使用模拟该疾病或条件的非临床模型是适当的。4.7研究期限
4.7.1研究的时间长短取决于TEMPs的开发阶段、使用的动物种属、缺损的大小、植人物的组成和设计。
4.7.2大鼠和免子的小缺损模型，植人8周～12周即可提供植人物停留时间，TEMPs的固定以及修复类型的相关信息。
4.7.3使用较大的动物（狗、绵羊、山羊），8周～12周的研究周期对于获得缺损内植人物的生物相容性、细胞的早期反应、植人物存留状态和条件等信息是有限的。4.7.4基于组织学观察结果判断成功修复骨缺损和骨重建，需要超过3个月的研究周期。4.7.5根据不同的研究目的，建议在缺损完全愈合之前对一个或多个组进行评价。当将一种新材料和标准材料（如自体骨进行比较时，两组之间的差异可能在草期最大，之后随时间延长而消失。一般而言，需要通过统计学分析来比较研究的结果。4.8动物数量
每组使用的动物数量需要满足统计学分析的要求。所需动物数量取决于所用动物间的差异、手术治疗的一致性、评价方法的准确性、实验过程中预期的动物损耗率以及分析数据的统计学方法。另一个重要因素可能是研究目的（例如，比较空白缺损组或不同植人物组的可行性和效果)和治疗的差异性（例如，加人细胞/生长因子，植人物的尺寸）。如果各组模型已经建立完善（源于文献或预实验结果），那么试验所需实验动物的数量可从现有的数据中查询。试验研究表明，利用组织学和力学性能方法评价的试验中，每组6只～8只动物是合适的。文献中所记载的每组动物的数目，参见附录B。4.9动物种属
4.9.1大鼠模型
4.9.1.1大鼠是开发早期最常用的试验动物，因为其价格低廉，饲养空间较小以及容易饲养。最常使用4
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的模型是股骨缺损模型。
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4.9.1.2由于股骨是负重部位，其缺损必须通过内固定或外固定使其稳固。由于动物的尺寸偏小，其固定系统一般需要定制。可使用螺钉、克氏针或者环扎术固定板材（聚合物或金属）作为固定系统。4.9.1.3典型的缺损尺寸是5mm，可使用锯或牙科钻切除骨干中部。在切除中要注意不要损伤坐骨神经，术后腿的废用将延迟缺损的愈合时间。要了解更多细节，请参见附录A。4.9.2免子模型
4.9.2.1相对于大型动物（狗，绵羊或山羊）来说，兔子作为试验对象更经济。4.9.2.2相对于其他骨缺损评价所使用的种属而言，免子的皮质骨厚度较薄。4.9.2.3由于兔桡骨是管状的，更适宜采用影像学、组织学和力学方法进行评价4.9.2.4尺骨或桡骨的临界尺寸缺损模型无需固定，因为另一块骨可以起到稳定作用。4.9.2.5典型的缺损尺寸是15mm~20mm。注：一些研究中指出15mm的缺损可能是不够大的。4.9.2.6试验一般选择生长板闭合的成年免（大约20周龄）。在年轻的动物中，如果手术腿中的完整骨可能过度负重，将导致生长板滑动而被排除出试验组。4.9.2.7如果力学性能测试是结果分析之一，那么免尺骨模型是有一定风险的，因为桡骨易附着在缺损部位（融合）。扭转试验的旋转轴很难重复，横截面积也难以测量。5缺损部位
5.1本标准重点关注长骨的骨干中部节段性缺损。CSD模型举例参见附录B。5.2建立典型骨干骨缺损模型的骨包括尺骨、桡骨、胫骨、腓骨和股骨。但不是所有动物各部位缺损都有报道。
5.3注意事项也应包括在实施外科手术和固定时的难易程度。5.4：临界尺寸节段性骨缺损对称模型通常被认为是不可取的，这是出于人道和可能会对数据的完整性产生影响的原因。
6关节的负重和制动
6.1应综合考虑动物关节构造、尺寸以及步态来确定合适的制动方法。6.2在术后任何时候均可使用夹板、外固定器和支具来减少关节运动。应确定一个关节恢复正常活动或活动不受限制的时间点。
6.3选择固定期应考虑废用性萎缩和其他潜在的消极因素对骨的影响。6.4持续被动运动已被证明对人和动物骨损伤后的再生过程有一定程度的益处。在动物模型中的类似治疗方法由于可行性较差还没有被广泛接受。6.5在术后护理中应考虑到使用支具和夹板会限制手术切口的护理。7实验步骤
7.1植入物的准备
7.1.1所有植人动物体内的试验材料应进行无细胞毒性和生物相容性评价。植入物可以是灭菌后在无菌条件下准备，或根据植入物成分和功能可接受的方法在准备完毕后灭菌。7.1.2如果适用生物负荷测试或无菌测试，应采用相关规范的方法进行。无菌测试可按照《中华人民5
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共和国药典》（2015版）四部。7.1.3可降解生物材料作为体内植人物的生物相容性评价见GB/T16886.1。7.2缺损制备
7.2.1缺损的制备应采用标准化且可重复的方法。7.2.2为保证制备骨缺损的一致性，如果可行，可考虑使用模板或其他标尺工具。7.2.3
一项研究中所有动物的骨缺损应该使用相同类型的工具及手术器械。7.3植入物的移植和固定
7.3.1植入物的移植需要按照标准化和可重复的方法操作。7.3.2
应注意确保植人材料周围的骨不过度损坏且植入的植入物与相邻缺损断面相接触。7.3.3
骨缺损应以一个标准的、可重复的方法固定。7.4痊愈和饲养
痊愈条件应该旨在减少潜在的应力和过度运动。7.4.2
所有饲养条件都应该符合GB14925的规定。7.4.3应经常监测、观察并记录试验动物，确定其健康和身体状况。7.4.4放养动物的健康状况应该事先经过兽医确认。7.5实验周期
7.5.1使用夹板比标准化的绷带包扎更能减少关节运动和负荷，需要注意的是，在选择治疗周期长度时，应考虑废用性萎缩和潜在的负面因素对骨愈合的影响。7.5.2如适用，X线照片可用于评估植人物的位置。7.5.3康复后，大型动物宜在受保护的围栏中至少饲养9天。经过这一时期的动物可以留在受保护的养殖栏内或在群体内自由活动。7.5.4宜请有资质的兽医定期检查动物，以发现任何异常迹象。7.5.5根据研究目的应指定取材时间。通常情况下，选择一个早期的时间点（例如，检查植入物对早期愈合的影响），以及一个或两个随后的时间点（次）（例如，当完全愈合或接近完全愈合时），可参见附录B。
7.6户检
应根据我国相关规定以人道的方式处死动物。7.6.2植入部位应与周围的软骨和骨组织一并取材。7.6.3取材的组织应放置在溶液中，组织学（脱钙石蜡与非脱钙塑料包埋比较）、生物化学或力学性能应与预期观察指标相一致。
8评价和结果
8.1组织学
对于组织学处理程序，可参阅ASTMF561（医疗器械的检索和分析，及相关的组织和体液）。组织学部分用于评估缺损内组织再生或修复的数量和质量。应连续地进行组织学切片并染色，这样才能进行组织质量评价和钙化组织检测。标准的染色剂包括：苏木精和伊红、甲苯胺蓝、改良三色染色等。应考虑脱钙与不脱钙的部分，这可能需要不同的染色方法。6
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8.2显微分析和计分
8.2.1组织切片应利用组织病理学指数进行不良组织反应分析。YY/T1679—2021
8.2.2对骨植人物/组织工程医疗产品性能的评估，计分制被用来确定以下几个方面：骨痴形成，缺损中新骨的形成（矿化/非矿化），骨移植物的再吸收，皮质重塑，骨髓变化，骨结合（远端，近端）。此外，应该评估炎症纤维结缔组织
8.2.3组织形态计量学分析可被用于测量组织学参数，如厚度、集成、细胞数量和表面质量。8.2.4不到6个月的时间点不一定反映长期的结果，因为随着时间的变动，生化成分和修复组织也有可能变化。
8.2.5短期组织学评估，可用于筛选和优化。长期的评估，应根据组织学和力学测量结果。8.3X线照片
8.3.1在研究正在进行和结束时，X线照片是用来评价实验周期内新骨形成的数量和质量的重要手段。
8.3.2通常情况下，X线片应采取两个正交平面，以便评估时适当地校准和形成准三维视图。8.3.3X线照片显示的愈合可能是标志着一个研究可以结束的决定性因素之一。它应该与其他指标结合使用，例如，临床体征能够完全负重。8.3.4涉及骨痴形成，桥接或结合（近端，远端），移植物外观和改建的各种影像学评分系统已经公布。评分系统应在实验说明中明确指定。8.3.5在画面中包含一个金属片有助于X线片的标准化。8.3.6不能透过射线的植入物和固定材料可能影响从X线片评估愈合的能力。8.4计算机断层扫描
8.4.1近年来，计算机断层扫描（CT)已经成为一种有用的工具，用于观察所采集标本骨再生的三维成像，以及在体监测骨再生的修复过程。8.4.2CT图像用来评估骨痴和骨（矿化组织）区域。同样也可用来纠正计算和解释力学测试结果。8.4.3CT分析最大的挑战是调整合适的阈值，保证骨缺损中能够分辨新形成的骨和支架材料。8.5修复组织的力学测试
8.5.1通常需要将骨切开之后进行力学测试。当发现尺骨和桡骨有融合时分离需要小心。样品制备可能将其部分嵌人树脂块里，保证适当的放置在固定装置中。8.5.2长骨一般地宜一直测试到骨折。8.5.3典型的测试方法包括3-或4-点弯曲和抗扭强度测试。8.5.4需考虑到并记录测试速度。8.5.5通过典型压力曲线可以计算出强度（最大扭矩）、硬度、折断的最大能量。如果能从扭力测试中得到折断时的角度更好。
8.5.6建议监测和记录裂缝或折断发生处（在新形成的骨组织中或者骨缺损处之外的原生骨）。9分析
统计分析一应计算单个群组的平均值和标准偏差，每个分级样本的总分。通过费歇尔恰当概率试验，X平方检验，Kruskal-Wallis试验（方差的单向非参数分析）来分析各组得分差异。7
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A.1概述
附录A
（资料性附录）
骨修复的临界尺寸缺陷评估常见动物模型参数常见的动物模型除了大鼠、免子之外，还有狗、羊等。大动物模型可能更有利于骨修复的评价。使用大动物模型的评价参见A.2、A.3、A.4。表A.1给出了骨修复的临界尺寸缺陷评估常见动物模型参数。
A.2狗模型bzxz.net
犬科，如中型尺寸（10kg～15kg）的杂种动物，猎犬等都已经被用于临界尺寸的骨缺损修复模型。已有研究认为犬科长骨包括尺骨、桡骨和股骨有助于骨缺损修复的评价。A.3绵羊模型
A.3.1在临界尺寸长骨缺损修复研究中，绵羊是在大型动物中较常用的骨修复模型。A.3.2绵羊最常用的部位是跖骨和胫骨的中间部分。A.3.3
在绵羊胫骨部分，典型的缺损尺寸约是2cm～5cm，而在跖骨部分，约是2.5cm。绵羊的缺损模型应是单侧的骨缺损，双侧的骨缺损强烈建议不要使用。A.3.4
山羊模型
与绵羊相比，山羊一般对人更友好，因此更容易操作。山羊应该通过血液测试筛选，排除患羊脑炎的个体。推荐使用山羊胫骨单侧的临界尺寸缺损模型，不推荐使用双侧的骨缺损模型。表A.1
骨修复临界尺寸缺陷评估的常见动物模型参数物种
鼠A（鼠）
兔(天兔）
狗 (犬)
常见类型
斯普拉格-杜勒
鼠，无胸腺裸
鼠，菲舍尔，大
鼠，刘易斯
新西兰，白色
小猎犬，猎犬，
成人等效的
6个月
9个月
>1年～2年
常用缺
损部位
典型的临界缺
陷尺寸/mm
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固定的方法
聚乙烯/用克氏
针聚缩醛板/
无(榄骨或尺骨
保持不变）
前修复，板/螺丝
典型的结束
时间点/周
组织学，X线
片/Faxitron，生
物力学
组织学，X线
片，抗扭强度
组织学，X线
片，抗扭强度
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