YY/T 1740.1-2021.Clinical mass spectrometer- Part 1 : Liquid chromatography-mass spect rometer.
1范園
YY/T1740的本部分规定了医用液相色谱质谱联用仅的要求、试验方法.标签、使用说明、包装。运输和贮存。
YY/T 1740.1适用于单四极杆和三重四极杆型液相色谱-质谱联用仪(以下简称液质联用仪),该仪器主要用于分析血液.尿液等人源样本中分子物质.例如蛋白质.代谢小分子、药物等。
2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注8期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件.
GB/T 191包 装储运图示标志
GB 4793.1测量 、控制和实验室用电气设备的安全要求第1部分:通用要求
GB 4793.6测量.控制和实验室用电气设备的安全要求第 6部分:实验室用材料加热设备的特殊要求
GB 4793.9测量.控制和实验室用电气设备的安全要求第9部分:实验室用分析和其他目的自动和半自动设备的特殊要求
GB/T 14710医用 电器环境要求及试验方法
GB/T 18268.1测量、控制和实验室用的电设备电 磁兼容性要求第1 部分:通用要求
GBVT 18268.26测量. 控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求 第26部分:特殊要求体外诊断(IVD)医疗设备
GB/T 29791.3体外诊断医疗器械制造商提供的信息(标示)第3部分:专业用体外诊断仪器
YY 0648测量.控制和实验室用电气设备的安全要求第 2-101部分:体外诊断(IVD)医用设备的专用要求
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件.
3.1
质量准确性mass acuracy质谱仪对离子质量的测量值与理论值之间的偏差.[GB/T 32267- -2015,定义4.5]
3.2
质荷比ms charge ratio.m/z离子的质量(m)与它所带电荷数(z )的比值。[GB/T 32267- 2015,定义 4.6]

ICS11.100
中华人民共和国医药行业标准
YY/T1740.1—2021
医用质谱仪
第1部分：液相色谱-质谱联用仪Clinical mass spectrometer-Part 1:Liquid chromatography-mass spectrometer2021-03-09发布
国家药品监督管理局
2022-10-01实施
YY/T1740《医用质谱仪》分为4部分第1部分：液相色谱-质谱联用仪；前言
一第2部分：基质辅助激光解析电离飞行时间质谱仪；一第3部分：气相色谱-质谱联用仪；第4部分：无机质谱仪
本部分为YY/T1740的第1部分
本部分按照GB/T1.1-2009给出的规则起草。YY/T1740.1—2021
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本部分由国家药品监督管理局提出。本部分由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会（SAC/TC136)归口。本部分起草单位：北京市医疗器械检验所、首都医科大学附属北京同仁医院、卫生部临床检验中心、北京协和医院、广州金域医学检验集团有限公司、美康生物科技股份有限公司本部分主要起草人：彭絮、李胜民、刘向祎、张天娇、程歆琦、赵蓓蓓、沈敏、邹迎曙。1
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1范围
医用质谱仪
第1部分：液相色谱-质谱联用仪YY/T1740.1—2021
YY/T1740的本部分规定了医用液相色谱-质谱联用仪的要求、试验方法、标签、使用说明、包装、运输和贮存。
本部分适用于单四极杆和三重四极杆型液相色谱-质谱联用仪（以下简称液质联用仪），该仪器主要用于分析血液、尿液等人源样本中分子物质，例如蛋白质、代谢小分子、药物等。规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。包装储运图示标志
GB/T191
测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第1部分：通用要求GB4793.1
测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第6部分：实验室用材料加热设备的特殊要求
测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第9部分：实验室用分析和其他目的自动和半自动设备的特殊要求
GB/T14710医用电器环境要求及试验方法GB/T18268.1测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求第1部分：通用要求GB/T18268.26测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求第26部分：特殊要求体外诊断(IVD)医疗设备
GB/T29791.3体外诊断医疗器械制造商提供的信息（标示）第3部分：专业用体外诊断仪器YY0648测量、控制和实验室用电气设备的安全要求第2-101部分：体外诊断（IVD)医用设备的专用要求
术语和定义
下列术语和定义适用于本文件
massaccuracy
质量准确性
质谱仪对离子质量的测量值与理论值之间的偏差。［GB/T32267—2015.定义4.5]
质荷比masschargeratio，m/z
离子的质量（m）与它所带电荷数（z）的比值。［GB/T32267—2015，定义4.6]
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YY/T1740.1—2021
质量范围
massrange
质谱仪所能测量的质荷比下限和质荷比上限之间的范围。［[GB/T32267—2015，定义4.7]3.4
质量分辨率
massresolution
质谱仪分辨两个相邻质谱峰的质量差的能力。[GB/T32267—2015，定义4.15]
信噪比
signal tonoiseration
被测样品信号强度S与基线噪声强度N的比值，即S/N。注：该比值与噪声强度峰值的算法有关。信号的最大峰值与基线噪声的最大峰值之比，称峰峰比（P/P）信号的最天峰值与基线噪声的最大峰值/2之比，称半峰比（P/P）/2；信号的最大峰值与基线噪声的均方根峰值之比，称均方根比（RMS）。［GB/T32267—2015，定义4.20]］3.6
扫描速度
scanspeed
单位时间内扫描（采集）离子质量数目的速度[GB/T32267—2015.定义4.21]
全扫描
fullscan
设定质量范围内对所有质量的离子依次进行检测的过程。［GB/T32267—2015.定义4.23]］3.8
保留时间
retention time.t
样品组分在色谱柱中滞留的时间，即从进样到色谱峰最大值出现所需要的时间。［GB/T32267—2015.定义7.6］
灵敏度
sensitivity
在规定的条件下，对于某个质谱峰，仪器对单位样品所产生的响应值。[GB/T6041—2002定义2.2]
携带污染
carryover
反应混合物中不属于它的材料的引人。[GB/T29791.1—2013.定义A.3.8]3.11
linearity
给出与样本中被测量的值直接成比例的测得量值的能力。GB/T29791.1-—2013.定义A.3.213.12
精密度
precision
在规定条件下，对同一或相似被测对象重复测量得到测量示值或测得量值间的一致程度。2
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LGB/T29791.12013,定义A.3.29
技术要求
正常工作条件
液质联用仪在下列条件下应能正常工作：电源电压：220V±22V，50Hz1Hza）
b）环境温度：15℃～25℃；
相对湿度：不大于75%。
注：4.1a)～c)中的条件与制造商标称的条件不一致时.以产品规定的条件为准。4.2外观
外观应满足如下要求：
外观应整洁，铭牌和标志应清晰；a）
b）：紧固件连接应牢固可靠，不得有松动，旋钮、按键及开关应工作正常4.3质量范围
YY/T1740.1—2021
-级质量分析器（MS1）、二级质量分析器（MS2）（适用时）可测定的质荷比m/z范围需达到制造商声称的质量范围。
4.4质量准确性与质量分辨率
应分别满足如下要求：
a）质量准确性：与理论质荷比的误差在士0.2u范围内；b）质量分辨率：半峰宽（FWHM)可调节小于0.8μ4.5扫描速度
仪器扫描速度不低于1000μ/s。4.6
输液泵流速准确度
设定流速为0.5mL/min时，实测流速输出误差在士2%范围内。自动进样器与色谱柱恒温箱准确度应分别满足如下要求：
自动进样器：实测温度在设定温度士2.0℃范围内：a）
色谱柱恒温箱：实测温度在设定温度土2.0℃范围内。4.8自动进样器线性
自动进样器线性回归系数r应大于0.990。4.9
灵敏度
用正离子模式和负离子模式分别测定，正离子大于0.4/pg，负离子大于0.8/pg。3
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4.10精密度
应满足如下要求：
a）峰面积的变异系数CV应不大于8.0%；b)1
保留时间的标准偏差SD应不大于0.024.11线性
制造商应明确用利血平测定时的线性范围，线性范围应不小于3个数量级（如10～1000），线性回归系数r应大于0.990。
4.12携带污染率
携带污染率应不大于0.05%。
4.13软件
应满足如下要求：
能控制质谱仪各模块、校准仪器、采集数据、批处理数据；b)下载标准就来标准下载网
支持保存/打开谱图数据、方法文件；c）
将采集到的谱图进行平滑、自动积分面积、手动积分面积等处理：用户访问控制：用户身份鉴别方法（用户名和密码），权限（管理员用户具有全部权限，管理员d)
用户可动态分配其他用户权限）；根据用户需要，可定制报告模板，自动给出定量结果；e)
仪器具有声音、光及屏显对各种异常情况进行报警的功能。4.14环境试验
应符合GB/T14710中适用条款的要求。4.15电气安全
应符合GB4793.1、GB4793.6、GB4793.9、YY0648中适用条款的要求。4.16电磁兼容
应符合GB/T18268.1、GB/T18268.26中适用条款的规定。5试验方法
5.1正常工作条件
液质联用仪在4.1规定的条件下可以正常运行。5.2
以正常或矫正视力观察以及手动检查，结果应符合4.2的要求。5.3
质量范围
液质联用仪按照操作说明运行，在全质量范围扫描模式下采集数据，得到质量范围谱图，在质谱图中得到的质荷比的最大值与最小值区间为质量范围，结果应符合4.3的要求4
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5.4质量准确性与质量分辨率
YY/T1740.1—2021
液质联用仪按照操作说明运行.待稳定后使用仪器配套溶液对仪器进行质量校准后，采集数据并获得质谱图，重复测试3次。在全质量扫描范围内高、中、低端各选取至少1个质荷比的质谱峰，分别计算各自实测数值的3次平均值，按照式（1）计算，选取计算结果绝对值最大的数值作为质量准确性（保留正负符号及2位有效数字），结果应符合4.4a)的要求。在全质量扫描范围内高、中、低端各选取至少1个质荷比的质谱峰，得到半峰宽（FWHM)，所得结果均应满足4.4b)的要求。
DAi=M,-M
式中：
DA——第i个质谱峰的质量准确性，单位为原子质量单位（u)；M，一一第；个质谱峰3次测量的平均值，单位为原子质量单位（u)；..（1)
Mo一第i个质谱峰的理论值，理论值采用物质组成元素计算数值，单位为原子质量单位（u）。注：除特殊说明外，均采用电喷雾电离源（ESI)正离子模式进行测试。5.5扫描速度
在不进样的条件下，设定质荷比m/扫描范围100～600，扫描速度设定到最大值，连续扫描5min，根据式（2）计算实测扫描速度，结果应符合4.5的要求。M.XN
式中：
V。——扫描速度，单位为原子质量单位每秒（u/s)；M。一扫描范围，单位为原子质量单位（u)；N—扫描次数；
扫描时间，单位为秒（s），包括扫描时间及间隔时间。5.6输液泵流速准确度
可使用下列方法之一进行验证，标准大气压下不同温度时纯水密度参见附录B，结果应符合4.6的要求：
以纯水为流动相，将数字温度计探针插人流动相内，测量此时流动相的温度；设定输液泵流速为0.5mL/min，充分灌注冲洗流路后，在流动相出口处用事先称重过的5mL洁净容量瓶收集流动相，同时用秒表计时，收集10min流出的流动相，在分析天平上称重，分别测定3次，按照式（3）、式（4)计算输液泵流速准确度。Ss
式中：
$x100%
同一设定流量3次测量的平均值，单位为毫升每分（mL/min）；流量设定值，单位为毫升每分（mL/min）；Fs
流量实测值，单位为毫升每分（mL/min）；容量瓶十流动相重量，单位为克（g)；容量瓶重量，单位为克（g）；
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-（3)
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——试验温度下流动相密度，单位为克每毫升（g/mL）；—收集流动相的时间，单位为分（min）；Ss—流量输出误差，%。
以纯水为流动相，设定输液泵流速为0.5mL/min，充分灌注冲洗流路后，使用流量计对输液泵b）
流速进行监测，每隔一定时间读取流量计显示数值，共记录3次，按式（5）计算流速输出误差，选取3次计算结果流速输出误差最大值为最终结果。F-F
式中：
S.—流量输出误差，%；
F，一第i次流量实测值，单位为毫升每分（mL/min）；F、—一流量设定值，单位为毫升每分（mL/min）。7自动进样器和色谱柱恒温箱的温度准确度5.7
......5)
设置自动进样器温度为10.0℃，色谱柱恒温箱温度为40.0℃，将数字温度计探头分别放置于自动进样器和色谱柱恒温箱合适位置，待温度显示值稳定后，每隔5min记录1次温度计测定值，共7次，按式（6）计算测定值与设定值之差，为该温度下的设定值误差，选取测试结果中最大值作为最终结果，应符合4.7的要求
AT=T-T
式中：
温度设定值误差，单位为摄氏度（℃）；T,
第i次测定值，单位为摄氏度（℃）；T。—温度设定值，单位为摄氏度(℃)。5.8自动进样器线性
...(6)
使用利血平溶液（例如1ng/mL），在满足制造商声称的最大进样体积条件下选择有代表性的至少5个进样体积进样，将各样本分别重复测定3次，记录测量结果。将测定的色谱峰面积结果平均值与进样体积用最小二乘法进行线性拟合，得到线性回归方程，并计算线性回归的相关系数r，结果应符合4.8的要求。
灵敏度
采用正离子模式，前处理方法参见附录A，注入适当浓度（例如1Pg/μL）的他克莫司样本一定ao
体积，采集离子821-→768；采用负离子模式，注入适当浓度（例如1pg/μL）的雕三醇样本一定体积，采集离子287-→145，得到质量色谱图，根据式（7）、式（8）计算灵敏度，结果符合4.9的要求。
采用正离子模式，前处理方法参见附录A，注人适当浓度（例如1pg/μL)的他克莫司样本一定b)
体积，采用多反应监测模式，采集离子821采用负离子模式，注人适当浓度（例如1pg/μL）的唯三醇样本一定体积.采集离子287.得到质量色谱图根据式（7）、式（8）计算灵敏度，结果符合4.9的要求。
式中：
信噪比；
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.....(7)
Hm/z—一子离子积分后的峰高；YY/T1740.1—2021
H噪声—基线噪声，需在他克莫司（雌三醇）峰后的0.5min1.0min范围内选择。S/N
灵敏度=cxV
式中：
C样本浓度；
V进样体积。
注：信噪比应在50～100。
5.10精密度
...(8)
取灵敏度指标中各项目溶液，同一次前处理后连续进样20次，进样量与灵敏度指标中一致，采用MRM（或SRM)采集模式，采集质量色谱图按质量色谱峰进行面积积分，计算色谱峰的峰面积的CV和保留时间的SD，结果应符合4.10的要求。5.11线性
将接近线性区间上限的高浓度的样本（利血平溶液）按照一定比例稀释为至少5个浓度，其中低浓度样本接近线性区间的下限，将各浓度的样本分别重复测定3次，记录测量结果。将测定结果的平均值与理论浓度或稀释比例用最小二乘法进行线性拟合，得到线性回归方程，并计算线性回归的相关系数r，结果应符合4.11的要求。
5.12携带污染率
以线性高浓度样本和蒸馏水作为待测样本，按照高浓度样本、高浓度样本、高浓度样本、零浓度样本、零浓度样本、零浓度样本的顺序为1组，在仪器上进行测定，共进行5组测定。每1组中第3个样本的测定值为A3，i为该测定组序号；第4个样本的测定值为A，第6个样本的测定值为A6。按照式（9)计算每组的携带污染率，取其中携带污染率最大值作为结果，应符合4.12的要求，Aa-Ar
A3—A
式中：
K第i组的携带污染率。
5.13软件
通过检查，予以验证，应符合4.13的要求5.14环境试验要求
按照GB/T14710中适用条款的要求进行检测，应符合4.14的要求5.15电气安全要求
.......
........(9)
按照GB4793.1、GB4793.6、GB4793.9、YY0648中适用条款的要求进行检测，应符合4.15的要求。
5.16电磁兼容性要求
按照GB/T18268.1和GB/T18268.26适用条款的要求进行检测应符合4.16的要求7
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YY/T1740.1—2021
标签和使用说明
应符合GB/T29791.3的规定。
包装、运输和贮存
质谱仪的包装、贮运图示标志应符合GB/T191的规定7.1
包装应符合下列要求：
包装所使用的图示标志应符合GB/T191的规定；包装应能保证分析仪免受自然和机械性损坏包装箱内应附有使用说明书
按照制造商规定的要求进行运输购存
按照制造商规定的要求进行贮存8
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A.1溶液配制
附录A
（资料性附录）
样液配制及处理方法
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自动进样器线性、灵敏度、精密度、线性、携带污染率检测方法中所用溶液配制见表A.1。表A.1配制和稀释用溶剂
溶剂1
溶剂2
溶剂3
溶剂体系
70：30（体积比）的乙睛：水混合溶剂，含甲酸0.1%（体积比）甲醇
利血平溶液用溶剂1配制和稀释
他克莫司溶液用溶剂2配制和稀释雌三醇溶液用溶剂3配制和稀释
注1：制备溶液的物质均指100%含量，若不足，应按照纯度进行换算。注2：贮存在4℃～8℃，密封以避免溶剂挥发A.2基质样本前处理方法
他克莫司
在950μL全血样本中加入20ng/mL他克莫司溶液50μL，室温下混匀8h后（摇床），取50μL样本加人1000μL含25mmol/L硫酸锌的50%甲醇水进行蛋白沉淀，混合均匀后，在4℃条件下静置5min，14000g离心5min后取上清液上机（上机液澄清透明）。仪器检测条件：色谱柱采用C1s柱，流动相A为含2mmol/L乙酸铵的0.1%甲酸甲醇；流动相B为含2mmol/L乙酸铵的0.1%甲酸水离子对为821→768（单四级杆采集离子821）。A.2.2
2雌三醇
在950μL空白血清样本中加人20ng/mL雕三醇溶液50μL后，涡旋混合5min，在室温下平衡30min后，取200μL样本加人1mL正已烷/乙酸乙酯（1：1，体积比），涡旋混匀，在振荡器上振荡混合10min后放入离心机以13000g离心10min，用移液器取上清液800μL至试管中，于45℃氮气流下吹干，用800L甲醇/水（50：50，体积比）复溶后上机仪器检测条件采用色谱柱：Crs柱，流动相B为纯甲醇（有机相）；流动相A为0.2mmol/L氟化铵水溶液（水相）；离子对为287-→145（单四级杆采集离子287）。KaeerKAca-
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附录B
（资料性附录）
纯水的密度
标准大气压下不同温度时纯水的密度见表B.1.表B.1标准大气压下不同温度时纯水的密度温度/℃
密度/（kg/m）
注：以上数据引自1990年国际温标纯水密度表（kg/m）10
温度/℃
iiKaeeiKAca
密度/（kg/m）
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