YY/T 0513.3-2020.Allogeneic grafts-Part 3: Demineralized bone grafts.
1范围
YY/T 0513的本部分规定了脱矿骨的术语和定义、规格.要求.试验方法、标签.说明书,包装.运输和储存要求。
YY/T 0513.3适用于人类骨组织制备的脱矿骨产品。
2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文件。凡是不性8期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB/T 16886.1医疗器 械的生物学评价第 1部分:风险管理过程中的评价与试验
GB/T16886.3医疗器械生物学评价第3部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验
GB/T 16886.5医疗 器械生物学评价第5部分;体外细胞毒性试验
GB/T 16886.6医疗器械生物学评价 第6部分i植人后局部反应试验
GB/T 16886.10医疗器 械生物学评价第10部分:刺激与迟发型超敏反皮试验
GB/T 16886.11医疗器械生物学评价 第11部分:全身毒性试验
GB/T 16886.20医疗器械生物学评价第20部分:医疗器械免疫毒理学试验原则和方法
GB/T 19633.1最终灭菌医疗器械包装 第1部分:材料、无菌屏障系统和包装系统的要求
YY 0033无菌医疗器 具生产管理规范
YY 0236药品包装用复合膜(通则)
YY/T 1680- -2020 同种异体修复材料 脱矿 骨材料的体内成骨诱导性能评价《中华人民共和国药典)2015版(第四部)
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
3.1
同种异体骨修复材料alogene bone grafts从人类不同个体内获取与制备的骨组织。
3.2
脱矿demineralisation利用盐酸或其他物质除去组织内矿物质的过程。
3.3
脱矿骨deminralized bone grafts经过脱矿处理的骨修复材料。
迹:本部分特指同种异体骨修复材料。

ICS11.040.40
中华人民共和国医药行业标准
YY/T0513.3—2020
代替YY/T0513.3—2009
同种异体修复材料第3部分：脱矿骨Allogeneic grafts-Part 3:Demineralized bone grafts2020-02-21发布
国家药品监督管理局
2021-01-01实施
2规范性引用文件
3术语和定义
原材料要求及外源因子控制
试验方法
8标签、说明书…
9包装、运输、储存
附录A（规范性附录）脱矿骨产品的供体要求附录B（资料性附录）
附录C（资料性附录）
参考文献
冻干脱矿骨残余水量测量方法
脱矿程度检测方法
YY/T0513.3—2020
YY/T0513《同种异体修复材料》分为以下部分：第1部分：组织库基本要求；
第2部分：深低温冷冻骨和冷冻干燥骨；一第3部分：脱矿骨。
本部分为YY/T0513的第3部分。
本部分按照GB/T1.1—2009给出的规则起草。YY/T0513.3—2020
本部分代替YY/T0513.3—2009《同种异体骨修复材料第3部分：脱矿骨》，与YY/T0513.3—2009相比，除编辑性修改外主要技术变化如下：标准名称修改为《同种异体修复材料第3部分：脱矿骨》；删除了“范围”中“该产品适用于人体骨修复的手术治疗”（见第1章，2009年版的第1章）；增加了“规范性引用文件GB/T16886.11医疗器械生物学评价第11部分：全身毒性试验”（见第2章，2009年版的第2章）；删除了“3.2，3.3，3.6，3.7，3.8”术语；修改了“规格”，不再规定产品最小单体具体尺寸，强调应标明装量及定制产品尺寸（见第4章，2009年版的第4章）；
一修改“原材料要求”为“原材料要求及外源因子控制”，其中5.1,改为符合附录A的要求；5.2对生产工艺的要求中增加了应符合的法规要求；将5.3移至产品生物学评价部分6.7.5（见第5章、第6章，2009年版的第5章）；修改了“规格”要求的内容（见第6章，2009年版的第6章）；修改了“含水量”要求，与美国组织库协会（AATB)标准一致（见第6章，2009年版的6)；将无菌要求移到生物学评价之前（见第6章，2009年版的P6）；生物学评价中增加了“热原试验”和“热原试验方法”（见第6章、第7章）；修改了“植人试验”，明确了局部植入及长期原位植入试验的植入周期要求及注意事项（见第6章，2009年版的第7章）；
修改了“异位成骨诱导试验”（见第6章，2009年版的第7章）；增加了“皮内反应试验”（见第6章）及“皮内反应试验方法”（见第7章）；增加了“全身急性毒性试验”（见第6章）及“全身急性毒性试验方法”（见第7章）；增加了“亚慢性毒性试验”（见第6章）及“亚慢性毒性试验试验方法”（见第7章）；一删除了“检验规则”（2009年版的第8章）；增加了“免疫学试验”及其方法（见第6章、第7章）；修改“标志、说明书”为“标签、说明书”并修改内容，以符合法规要求，另将“包装、运输、储存”列为条款第9章（见第8章、第9章，2009年版的第9章）；增加了“包装、运输、贮存”中温度及贮存时限要求，与AATB标准相一致。（见第9章，2009年版的第9章）；
修改了“包装”内容（见第5章，2009年版的第9章）；删除了“附录A（资料性附录）脱矿骨产品的参考规格”（2009年版的附录A)；删除了“附录C(资料性附录）
脱矿骨产品骨诱导活性试验”（2009年版的附录C)；一删除了“附录D（资料性附录）脱矿骨酸碱度检验方法”，其相关内容合并在标准正文的“酸碱YY/T0513.3—2020
度”（见第7章，2009年版的附录D)；修改了“附录B”的部分内容（见附录B，2009年版的附录E)；修改了“附录C”的部分内容（见附录C，2009年版的附录F）。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本部分由国家药品监督管理局提出。本部分由中国食品药品检定研究院归口。本部分起草单位：山西省医用组织库、中国食品药品检定研究院、中国人民解放军总医院。本部分主要起草人：李宝兴、赵亚平、邵亚明、王鲜梅、徐丽明、邵安良、郭全义、冯晓明、奚廷斐。中国石化
1范围
同种异体修复材料
第3部分：脱矿骨
YY/T0513.3—2020
YY/T0513的本部分规定了脱矿骨的术语和定义、规格、要求、试验方法、标签、说明书、包装、运输和储存要求。
本部分适用于人类骨组织制备的脱矿骨产品。规范性引用文件下载标准就来标准下载网
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单)适用于本文件。GB/T16886.1医疗器械的生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验GB/T16886.3医疗器械生物学评价第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验GB/T16886.5医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验GB/T16886.6
GB/T16886.10
GB/T16886.11
GB/T16886.20
医疗器械生物学评价第6部分：植入后局部反应试验医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验医疗器械生物学评价第11部分：全身毒性试验医疗器械生物学评价第20部分：医疗器械免疫毒理学试验原则和方法GB/T19633.1最终灭菌医疗器械包装第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求YY0033无菌医疗器具生产管理规范YY0236药品包装用复合膜（通则）YY/T1680—2020同种异体修复材料脱矿骨材料的体内成骨诱导性能评价《中华人民共和国药典》2015版（第四部）3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。3.1
同种异体骨修复材料
allogeneicbonegrafts
从人类不同个体内获取与制备的骨组织。3.2
脱矿demineralisation
利用盐酸或其他物质除去组织内矿物质的过程。3.3
脱矿骨demineralizedbonegrafts经过脱矿处理的骨修复材料。
注：本部分特指同种异体骨修复材料。1
YY/T0513.3—2020
4规格
应以重量、体积进行标识，特殊形状应标明几何尺寸。原材料要求及外源因子控制
同种异体骨的供体应符合附录A的要求。同种异体骨应进行病毒等外源因子污染的控制。5.2
6.1规格
应不超出标识值的士10%或满足用户提出的加工规格6.2外观
白色或微黄，骨形态结构清晰，应观察不到骨髓和血液成分附着。国石化
3酸碱度
产品浸提液pH为5.5～7.5。
6.4冻干脱矿骨残余水量
冻干脱矿骨残余水量应小于6%(失重法)。6.5脱矿程度
脱矿骨钙含量应不大于8%。
6.6无菌
应无菌。
生物学评价
6.7.1总则
应按照GB/T16886.1进行生物学评价。细胞毒性试验
应不大于1级。
致敏试验
应无致敏反应。
6.7.4热原试验
应无热原反应。
5遗传毒性试验
应无遗传毒性。
6.7.6植入试验
YY/T0513.3—2020
分为皮下短期植入按照GB/T16886.6选择合适的实验动物，试验周期12周，植人材料周围组织应无明显噬中性细胞聚集及组织坏死；长期原位植人按照GB/T16886.6选择合适的实验动物，试验周期不少于26周，植入材料应与相邻宿主骨形成骨结合，无异常病理反应。注1：可使用已上市产品作对照样品，按同样方法植人，试验材料与对照材料的病理反应无显著差异。注2：为排除人类骨组织与实验动物因种属差异产生的不良反应，可结合材料在人体临床应用中的表现综合评价。6.7.7异位成骨诱导试验
脱矿骨异位成骨诱导试验应为阳性。6.7.8
3免疫学试验
应无明显免疫排斥反应。
9皮内反应试验
应无皮内刺激反应。
6.7.10全身急性毒性试验
应无全身急性毒性反应。
6.7.11亚慢性毒性试验
应无亚慢性毒性反应。
试验方法
7.1规格
中国石化
采用符合精度要求的天平或量具进行检测，结果应符合6.1的要求。7.2外观
肉眼观察，结果应符合6.2的要求。7.3酸碱度
按《中华人民共和国药典》2015年版（第四部）0631pH测定法进行。取2g全脱矿松质骨条或2g~10g全脱矿皮质骨条浸泡人20倍容积新煮沸并放冷的纯化水（pH5.5~7.0），超声振荡10min后静置10min，利用酸度计测定其上清液的pH，重复3次，取平均值。结果应符合6.3的要求。7.4冻干脱矿骨残余水量
参照附录B进行检测，结果应符合6.4的要求。7.5
脱矿程度
参照附录C进行检测，结果应符合6.5的要求。3
YY/T0513.3—2020
7.6无菌
按《中华人民共和国药典》2015年版（第四部）1101无菌检查法进行无菌检查，结果应符合6.6的要求。
7.7细胞毒性试验
按GB/T16886.5进行试验，结果应符合6.7.2的要求。7.8致敏性试验
按GB/T16886.10进行试验，结果应符合6.7.3的要求。7.9热原试验
按《中华人民共和国药典》2015年版（第四部）1142热原检查法进行，应符合6.7.4的要求。7.10遗传毒性试验
按GB/T16886.3进行试验，结果应符合6.7.5的要求。7.11植入试验
按GB/T16886.6进行试验，结果应符合6.7.6的要求。7.12异位成骨诱导试验
按YY/T1680—2020的方法进行试验，结果应符合6.7.7的要求。7.13免疫学试验
按GB/T16886.20进行试验，结果应符合6.7.8的要求。7.14皮内反应试验
按GB/T16886.10进行，结果应符合6.7.9的要求。5全身急性毒性试验
按GB/T16886.11进行，结果应符合6.7.10的要求。7.16亚慢性毒性试验
按GB/T16886.11进行，结果应符合6.7.11的要求。8标签、说明书
8.1标签
标签包括产品追溯性标签、灭菌指示签、检验合格证/签，宜有包含产品信息的条形码。8.1.1
8.1.2产品标签应不易被揭掉、修改及磨损。8.1.3产品标签至少应有以下内容：a）产品名称、型号、规格或装量等；b）注册人及生产企业的名称、地址及联系方式；4
c）医疗器械注册证编号及生产许可证编号：d）生产日期、有效期和产品编号；e）单包装的开启方法、产品贮存方法及必要的警示、注意事项；YY/T0513.3—2020
f）如因尺寸原因不能完全包含上述内容，应在标签中标明“其他内容详见说明书”。8.2产品说明书
8.2.1产品说明书随产品装人产品最小包装单元内。8.2.2产品说明书应包括以下内容：a）产品名称、型号、规格或装量；b）注册人及生产企业名称、地址、联系方式；c)
医疗器械生产许可证编号、医疗器械注册证编号、产品技术要求编号；d）产品性能、主要结构组成或成分、适用范围；e
禁忌证、注意事项、警示或提示的内容；f）产品使用说明；
g）产品储存、运输条件；
中国石化
h）生产日期、使用期限或者失效日期；i)
说明书的编制或者修订日期。
9包装、运输、储存
9.1包装
9.1.1单包装
单包装应符合以下要求：
a）产品单包装为至少两层塑料袋，依次密封套装；b）
塑料袋材料应为医用级塑料，应满足GB/T19633.1和YY0236药品包装用复合膜（通则）的要求，采用聚酯聚乙稀复合膜(PAPE)材质，厚度不小于8μm；塑料袋应热熔密封，热熔宽度不小于5mm；塑料袋密封破损不得出厂；包装袋打开后应有不可复原的痕迹；
d）也可采用符合YY0033要求的其他形式包装材料。9.1.2外包装
产品外包装宜采用硬板纸盒或有相当强度的其他材质包装。9.2运输及储存
9.2.1冻干脱矿骨产品常温运输；深冻脱矿骨产品应放人温度不高于10℃保温容器中运输，48h内送达用户。
9.2.2冻干脱矿骨产品室温或室温以下环境储存，应在产品有效期内使用。深冻脱矿骨产品储存于一20℃～一40℃环境时6个月内使用；储存于不高于一40℃环境时24个月内使用。5
YY/T0513.3—2020
A.1供体病史
下列情况为供体排除条件：
附录A
（规范性附录）
脱矿骨产品的供体要求
病史、体检、化验或户检证明有明显的活动性感染；1）
恶性肿瘤；
病毒性肝炎、梅毒、艾滋病或艾滋病高度可能（供体来自艾滋病高发地区，有性病、吸毒、同性恋3）
史)；
自体免疫性疾病；
所取组织中含有数量可引起有害反应的毒性物质；6）
病因不明的严重疾病，严重营养不良；7)
长期接受激素治疗：
存在或疑似由感染性原因所致的中枢神经退行性病变（如阿尔茨海默病、克-雅病或家族性克8）
雅病和多发性硬化症病史），包括痴呆；准备获取组织的部位存在感染、病变或曾接受过放射治疗。9）
供体年龄
供体年龄15岁～50岁（女性）和15岁～55岁（男性）；当产品用于结构支撑时，供体应无骨质疏松。当骨产品被用于充填时没有年龄限制。3供体血清学检验
下列指标应为阴性：
1）艾滋病病毒抗体（HIV-1/2-Ab)（酶标法）；2）乙型肝炎病毒表面抗原（HBs-Ag）（酶标法）丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）（酶标法）；3）
梅毒试验（快速血浆反应素环状卡片试验，RPR或TRUST)；4
5）如为活存供体，应加做乙型肝炎病毒核心抗体检验注1：如为非活供体，可用其由组织材料的提取物或浸提液，选择经过验证的方法进行1)～4)的检测；所有上述检验使用有生产批准文号和国家检定合格的诊断试剂。注2：HIV病毒可采用PCR方法进行核酸检测。6
B.1检测前准备
检测前准备如下：
白纱手套；
附录B
（资料性附录）
冻干脱矿骨残余水量测量方法
b）与水分测定仪匹配的天平秤盘；将水分测定仪调整至水平，开机预热1h，200g标准磁码校准。c
B.2取样
随机抽取辐照前混合骨小块产品(适量)3袋。B.3
检测步骤
检测步骤如下：
YY/T0513.3-—2020
1）将水分测定仪设定在90℃，加一个天平秤盘，预热至自动停止，冷却至室温；2）
迅速打开1袋待测产品，用锻子辅助将骨小块均匀铺酒在秤盘上，盖测定仪罩，待水分测定仪数据稳定后读取初始质量值W。。设定温度：90℃，时间：10min～15min，并开启加热；当水分测定仪读数停止变化时，立即读取终点质量值W，与残余水量值R；32
4）第二、第三个样品的测量，重复2）、3)步骤，并做好记录。注3：也可应用其他经过验证的方法进行检测。B.4结果计算
残余水量R(%)=Ri+R+R，
检测频度
..................(B.)
在正常连续使用冻于机的情况下，应对批产品进行检测，如遇更换关键部件、大修冻于机或生产工艺做重大调整时，应对冻干工艺验证。7
YY/T0513.3—2020
c.1概述
附录C
（资料性附录）
脱矿程度检测方法
脱矿程度检测方法可用组织化学法（硝酸银染钙法，vonKossa)及等离子发射光谱分析法。c.2
硝酸银染钙法（vonKossa）
C.2.1该方法适用于全脱矿骨产品。C.2.2检测方法：从脱矿骨上切取300μm～400μm薄片，置于表面血上，加5%硝酸银溶液浸没；暴露于日光下20min~30min；用蒸馏水浸洗4次~5次；加5%硫代硫酸钠浸泡约1min；再用蒸馅水充分洗涤。
结果观察：光学显微镜下观察，脱矿区域为半透明，未脱矿区域不透光呈深褐色。c.2.3
C.2.4结果判断：依透光程度不同确定脱矿深度。透明区大于95%为全脱矿。c.3
等离子发射光谱分析法
C.3.1该方法适用于全脱矿产品。C.3.2检测方法：取0.5g冻干的全脱矿同种骨植入材料，加5mL浓HNO，微波190℃消解18min，定容至100mL，取溶液1.5mL加人等离子发射光谱仪（ICP）进行检测，读取数值，重复3次，取平均值。
C.3.3结果：经计算所得到的钙含量应不超过8%8
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