YY/T 1709-2020
基本信息
标准号： YY/T 1709-2020
中文名称：体外诊断试剂用校准物测量不确定度评定
标准类别：医药行业标准(YY)
标准状态：现行
出版语种：简体中文
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标准分类号
关联标准
出版信息
相关单位信息
标准简介
YY/T 1709-2020.Evaluation of measurement uncertainty of calibrators for in vitro diagnostic kits.
1范围
YY/T 1709规定了体外诊断试剂用校准物测量不确定度的评定方法。
YY/T 1709适用于体外诊断定量试剂用产品校准品调量不确定度的评定。
2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注E期的引用文件.仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB/T21415体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准物和控制物质賦值的计量学澜源性
3术语和定 义
下列术语和定义适用于本文件。
3.1
产品校准物(品) product calibrator校准物(品) calibrator预期用于制造商最终产品的校准品。
注:这里产品校准品包含制造商内部用于最终产品校准的校准品。该校准品的校准信息将通过电子载休等式传递到临床样本的测量。
3.2
工作校准物(品) working alibrator主校准物(品) master calibrator用于制造商常设测量程序校准的测量标准。
3.3
计量学潮源性metrolopial tnaeability通过文件规定的不间断的校准链将测量结果与参照联系起来的特性,每次校准均会引入测量不确定度。[GB/T 29791.1- -2013.定义3.48]
3.4
测量不确定鹰measurement uncerftainty不确定度uncertainty根据所用信息.表征赋于被测量量值分散性的非负参数。[GB/T 29791.1- 2013. 定义A.3.35]
1范围
YY/T 1709规定了体外诊断试剂用校准物测量不确定度的评定方法。
YY/T 1709适用于体外诊断定量试剂用产品校准品调量不确定度的评定。
2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注E期的引用文件.仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB/T21415体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准物和控制物质賦值的计量学澜源性
3术语和定 义
下列术语和定义适用于本文件。
3.1
产品校准物(品) product calibrator校准物(品) calibrator预期用于制造商最终产品的校准品。
注:这里产品校准品包含制造商内部用于最终产品校准的校准品。该校准品的校准信息将通过电子载休等式传递到临床样本的测量。
3.2
工作校准物(品) working alibrator主校准物(品) master calibrator用于制造商常设测量程序校准的测量标准。
3.3
计量学潮源性metrolopial tnaeability通过文件规定的不间断的校准链将测量结果与参照联系起来的特性,每次校准均会引入测量不确定度。[GB/T 29791.1- -2013.定义3.48]
3.4
测量不确定鹰measurement uncerftainty不确定度uncertainty根据所用信息.表征赋于被测量量值分散性的非负参数。[GB/T 29791.1- 2013. 定义A.3.35]
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标准内容
ICS11.100
中华人民共和国医药行业标准
YY/T1709—2020
体外诊断试剂用校准物测量不确定度评定Evaluation of measurement uncertainty of calibrators for in vitro diagnostic kits2020-06-30发布
国家药品监督管理局
2021-12-01实施
本标准按照GB/T1.12009给出的规则起草。YY/T1709—2020
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准山国家药品监督管理局提出。本标由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会（SAC/TC136)归口。本标准起草单位北京市医疗器械检验所北京利德曼生化股份有限公司、中牛北控牛物科技股份有限公司、贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司、希森关康医用电了（「海)有限公司、［海复星长征医学科学有限公司、四川新健康成生物股份有限公司本标滩主要起草人：康、刘春龙、蒋琳、崔骏、苏静、金惠红、杨溢1范围
体外诊断试剂用校准物测量不确定度评定本标准见定了保外诊断试剂用校准物测量不确定度的评定方法，本标准适用于体外诊断定量试剂用产品校准品测量不确定度的评定。2规范性引用文件
YY/T1709—2020
下列文件对于本文件的应用是必不可少的，凡是注日期的引用文件，仪注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修收单)适用丁本文件体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准物和控制物质赋侦的计量学溯GB/T 21415
3术语和定义
下列术语和定义适用丁本文件。3.1
产品校准物（品）produetcalibrator校准物（品）calibrator
预期用丁制造商最终产品的校准品，注：这里产品校准品包含制造商内部用于最终产品校准的校准品，该校准品的校准信息将通过电了载体等方式传递到临床样本的测量。
工作校准物（品）
working calibrator
主校准物（品）masiercalihralor用丁制造商常设测量程序校准的测量标准3.3
metrological traceability
计量学潮源性
通过文件规定的不间断的校准链将测量结果与参照联系起米的特性，每次校准均会引人测量不确定度。
[(G13/T 29791.1—2013,定义 3.48]3.4
测量不确定度
measurement uncertainty
不确定度
uncertainty
根据所用信息，表征赋予被测量量值分散性的非负参数：[GB/T 29791.1—2013,定义A.3.35]1
YY/T 1709—2020
目标不确定度targeluncertainty最大允许测量不确定度maximumallowablemeasurementuncertainty根据测量结果的预期用途确定的测量不确定度规定「限。3.6
precision of measurementwww.bzxz.net
测量精密度
在规定条件下，相可独立的测量结果问的一致程度。注1：测量精密度不能给出被测量的数值，在指定月的下只能以“足够“或“不足“进行描述注2：精密度的程度通带用与精密度和反的测量不精密度统计量表示，如标准差和变异系数注3：给定测量理序的“精案度”可以根据符定的精密度条件进行分类，“重复性”与基本不变的条件有关，常称为“序列内精密度”和“批内精密度”。“革现性”与条件改变有关，如：时间、不同实验室、不同操作者和不同测量系统（包括不同校准和试剂批号）下的精密度GB/T214152008.定义3.23
standard measuremenl uncerlainty标准测量不确定度
标准不确定度standarduncertainty以标准偏差表示的测量不确定度。[JJF 1001 2011,定义 5.19]
相对标准测量不确定度relativestandardmeasurementuncertainty相对标准不确定度
relative standard uncertainty标准不确定度除以测得值的绝对值，[JJF 1001—2011,定义5.23]
合成标准测量不确定度conbined standardmeasurementuncertainty合成标准不确定度comhined standarduncertainty由在·个测量模型中各输人量的标准测量不确定度获得的输出量的标准测量不确定度，LJJF 1001—2011定义 5.22」
扩展测量不确定度expandedmeasurementuncertainty扩展不确定度expandeduncertainty合成标谁不确定度与一个大丁1的数字因子的乘积，注：“因广”指包含因了
［JJF 100] 20I1,定义 5.27]
包含概率
coverageprohality
在规定的包含区问内包含被测量的一组值的概率。［JJF 1001—201I,定义 5.29]
包含因子
coveragefactor
为获得扩展不确定度，对合成标准不确定度所乘的人于「的数。[JJF 100]—201,定义 5.30]
4评定过程
4.1总则
基本流程
依据图1所示流程评定体外诊断校准品的测量不确定度确定被测量和
日标不确定度
识别不确定度来源
确定评估方案
量化不确定度
图1体外诊断校准品不确定度评定流程图4.1.2被测量和目标不确定度
YY/T 1709—2020
计算合成不确定度和
扩展不确定度
制造商成明确被测量，包括量在特定医学决定中的预期用途、生物样品基质和任何有关被分析组分、量的类型和计量单位，这些直接关系到校准品的制备和计量溯源链的建立。并且·制造商应基临床应用要求，技术能力和商业成本建立校准品的目标不确定度，通过选择合适的制备工艺和科学的定值方法，来尽可能诚小或消除引起不确定度的影响因素，将不确定度控制在目标不确定度范围内。
注：一股来讲.校准品的日标不确定度比不超过对病人样品结果的最人允许测量不确定度u的50关。不标准中u。和ux均为标准不确定度，可依次依据检验质量对临床应川后果的影响、检验项日的生物学变另和日前检验技术水平等考虑um。另外.日前已有相关行业标准、临术指南，专家共识或意见等对部分检验项日的分析性能提出建议。
4.1.3不确定度来源
体外诊断试剂用校准品测量不确定度米源见图2，均匀性和稳定性引人的测量不确定度，及与定值过程有关的不确定度共同构成校准品测量不确定度的主要分量。定值
不精密度
均匀性
工作校准品的
不确定度
产品校准品不确定度
稳定性
图2体外诊断试剂用校准品测量不确定度来源因果图4.1.4不确定度评定策略
不标准所提方案非限制性方案，校准品不确定度评定可来用具他合理方案，也川对本标推方案做合3
YY/T1709—2020
埋修改或补充·但都成结合具体产品全而评价各不确定度要素.采用规范的评定过程和科学的统计方法·保留数据记录和计算过程，保证校准品赋值及其不确定度满足临床需求。4.2均匀性引入的测量不确定度uu4.2.1通则
体外诊断试剂用产品校准品通常成批生产，批内瓶问均勾性引人的测量不确定度证证构成校准品不确定度的重要分量
注：币于体外诊断试剂川校准品为济液（或在使川前复融/复济为济液），且最样片不能被多次测试，难以对瓶内固勾性进行推确评估，所以瓶内与勾性小人的测量不确定度u往往被忽略·必要时可以川测试方法的再复性标谁偏差，来估计。
如产品校准品存在2个以上浓度时.需要对每个浓度的校准品进行均勾性检验（零浓度校准品除外）
如产品校准品中含有多个测试项，需要分别评估每个测试项月的瓶间均勾性，除非2个项月之间有明确的分布关系。
4.2.2测试方案
4.2.2.1测试方法
测试方法宜满足如下要求：
a）可以采用为产品校准品定值的制造商常设测量程序或其他测量程序，并在重复性条件下完成测试。
b）可报告浓度范用应覆盖产品校准品的预期浓度：如产品校准品的预期浓度高丁测试系统的浓度范围，可以在严格舰定的试验条件下采用称量方式对产品校准品进行准确稀释，并保证该稀释不会改变校准品的互换性从而影响均勾性测试结果。c）方法精密度应能反映出瓶问差异，且不劣于定值方法的精密度，理想条件下3，3,其中子为
测试方法的重复性标准偏差，u！为校准品的标标准不确定度d）应规定能够保证均匀性的最小取样量，建议不高于校准配套试剂盒时的取样量。注：如校准品稀释后再川丁校准配套试剂盒，则均勾性测试的小胶样量不高丁释操作中的样本最小取样量（梯度稀释取首次稀释操作的最小取样量）。4.2.2.2抽样
按照随机分层方式抽取最小包装单元的校准品用于均匀性检验，对抽取样品依次编号，如1、2、15。考患到体外诊断试剂用俊准品为溶液（或在使用前被复融/复溶为溶液）.均匀性较好，抽取MAX（10，/Nm）个包装（Nm.为批牛产量）。对于均勾性差的测试项日或重复性欠仕的均匀性测试方法。可适当加大样本抽取量，如2VN或3VNJ：如N100.抽取MAX3，10%）个包装，并适当增加每个包装单元的重复测定次数。4.2.2.3测试
每个包装单元分别测量至少3次。考虑测量系统随时间等因素引起的波动，3次测量之间需要颠倒样品的顺序，例如 1-3-5-7-9-11-13-15-2-4-6-8-10-12-14-15-14-13-12-11-10-9-8-7-6-5-4-3-2-1-2-4-6-8-10-12-14-1-3-5-7-9-11-13-15。4.2.3结果统计
检查试验数据，非技术操作原因不得剔除试验数据。YY/T 1709—2020
以瓶号为变量进行4.3.3中的7检验趋势分析，确认瓶问不存在显荠性趋势，可以进行批定值：否则需要重新设计分装程序以有效消除这种趋势在此基础上来用单因素方差分析法行均匀性统计，假设抽取m瓶校准品测试，按式（1）-式(10)计算各统计量。
式中：
瓶，的第次测试结果；
Uu=N-m
瓶：重复测试次数（通常每瓶重复测试次数n，均相同.记作n）)；瓶；的测试均值：
m瓶的总测试平均值；
m瓶的总测试次数；
方差分析的瓶间离均差平方和：方差分析的瓶内离均差平方和：瓶间自由度：
瓶内自由度：
瓶问均方；
瓶内均方：
统计量。
-（10）
如FFH其中Futw)是置信度0.05、白山度（u0)的F分布变量，认为校准品瓶MS—MS≤学，可按式(1)计算瓶间不均勾性引入的不确定度分量.否则必间均勾性较差.但如
须重新制备；如1YY/T 1709—2020
确定度分量：如F1或
（，一/MS）.认为均勾性测试方法重复性较差，可选择重复性更好的方法重新评价，或者按式(12)计瓶间不均勾性引入的不确定度分量。ha-
4.3稳定性引入的测量不确定度“4.3.1通则
（12）
校准品的稳定性包括长期稳定性和短期稳定性：长期稳定性是制造商规定条件下的贮存稳定性短期稳定性包括运输稳定性和使用稳定性（如涉及多次取样），股长期稳定性引人的测量不确定度赶构成校准品不确定度的重要分量，短期稳定性人的测量不确定度在不可忽咯的情说下也应被考患。
注：使用稳定件可以是开瓶稳定性，在机稳定性、复济稳定件等如产品校准品存在2个以「浓度时，需要对每个浓度的校准品进行稳定检验（零浓度校准品除外）。
如品校准品中含有多个测试项目，需要分别评估每个测试项目的稳定性，除非2个项目之问有明确的分布美系。
4.3.2测试方案
稳定性测试可选用“经典”方案或者“同步”方案设计，经典方案是将同时制备的样品放在预期保存条件下，随差时间的延续抽取部分样品进行测量，是在再现性条件下对样本稳定性进行实时跟踪测试。同步方案则分时抽最样本放到某参考条件下，认为此条件下川不考虑不稳定性的影响，到预期稳定时间后起取出，在重复性条件下同时测量。其体选择视方法精密度和样本稳定特性来定：加速稳定性研究或从相似体外诊断试剂获得的经验，仪可考虑用于估计最初的失效期，不能替代实时稳定性测试，可参照文献资料等经验结合使用需求初步确定校准品的预期稳定时效，接照先密后疏的原则在预期稳定时效的至少5个时间间隔内-随机抽取至少2个最小包装单元的校准品用于稳定性检验，每个包装单儿分别测量3次。用丁稳定性检验的测试系统川以选择与均勾性检验相同的测试系统，精密度不低丁定值系统，并具有良好的灵敏度和稳定性，注意每次实验操作和实验条件的一致。注：对于稳定性较差的校推品，适增加监测额率；对于瓶间均匀性较差的校准品，增加每个时间点的拆最量：而对1精密度久的测试系统，则可增加值个包装的测量次数。4.3.3结果统计
检查试验数据，非技术操作原因不得别除试验数据，采用t检验近行趋势的显荠性分析。假设有n个时问点稳定性监测数据，以Y代表时问点，以Y代表各时间点校准品的特征信号，以经验线性模型拟合·按式（13）式（16)计凭斜率b-、截距b，、直线的标准偏差s、斜率的不确定度s(hl(x; -x)(,-)
Z(x -)
b,-y-b x
（13）
式中：
第1个时间点：
所有时间点的平均值；
第个时问点的测试结果的均值：y
所有时问点测试结果的总平均值-b。—biX)*
YY/T 1709—2020
........( 16 )
如果61心tu-5（61）.则斜率是不显著的，证明校准品的特性量值在该时间段内是稳定的：或者虽然16113-2s(b1),但 s(6.)（1为给定的保存期限)时，可以认为校准品在该时问段3
内相对稳定。此时,按式(17)计算稳定性引起的不确定度分量。u,=t-s(b,)
否则，该校准品通常需要重新制备，或者相应缩其有效期。4.4定值引入的测量不确定度uclar4.4.1通则
（17)
产品校准品应按照GB/T21415的规定建立源性，包括定义被测量、设计校准等级、保证測源链各环节所用测量程序和测量标准的适用性。如图3所示，通常产品校准品通过严格规定的制造商常设测量程序測源到制造商工作校准品，定值引人的测量不确定度主要来白工作校准品和定值过程。物质
工作校准品*
计望学潮源
产品校准品
临床样品
制造商常设测呈程序
终端用户常规测量程序
制造商
制造商
不确定度
制造商和(或)
终端用户
终端用户
图3体外诊断试剂用校准品量值溯源示意图“这里1作校准品也可以是具有互换性的参考物质或者是参考测量程序赋值的人体样品组。4.4.2定值过程
体外诊断产品校准品定值通常采用如下步骤：a）测量系统检查
测量系统应足够精密、特异和稳定，这是建立和保证校准品定值測源性的前提。通过空内质控和空间质评结果初步判断测量系统的性能；道过测定参考物质、止确度质控物、工作校准品，或方法学比对等一种或多种方式进一步确认测试系统的正确度；通过对一组样本多次测量确认测试系统的A
YY/T 1709—2020
精密度，
h）赋值
采用工作校准品校准制造商觉设测量程序，为产品校准品赋值，制造商觉设测量程序应在严格控制的实验条件下操作，通过优化的试验设计保证常设测量程序的准确性，并近行多次测定，对所得到的数据进行技术和统计分析得到校准品的赋值c）赋值确认
可依次选用方法学比对或测量参考物质等方法进行赋估确认。如偏倚结果超出制造商规定允许范围应百先检查赋值过程，如有仪器故障、人为操作等借误需及时纠正并重新赋值：否则需考虑方法特兄性和校准物互换性问题，必要时可考患对赋值进行修正。4.4.3定值引入的不确定度评定
4.4.3.1工作校准品引入的相对不确定度uwenl.il见式（18）tt weal, r
式中：
（wl——工作校准品的定侦；
U——该定值的扩展不确定度；
—一对应的包含因子
+（18）
注：工作校准品不确定度一般出均匀性，稳定件和定值过程引人的不确定度共同构成。工作校准品赋值方法多样定值过程引人的不确定度包含了从量值谢源链顶端到工作校准品量值传递的所有步骤的贡献，均勾性和稳定性引人的不确定分量则可参照4.2,4.3规定的方法来评定。4.4.3.2测量不精密度引入的相对不确定度uxEr.nl假设校准品赋值中得到m组数据：2n2)，，：，平均值单次测量的标准偏差为s.2)，，a《a平均值a，单次测量的标准偏差为s；，m2i，，m），平均值单次测量的标准偏差为s。有如下两种情形：
1）单一实验室单一型号设各
当校准品赋值在单一实验室单一型号设备上完成时.通常可以认为这证组数据是等精度的，对这m组数据进行统计可疑值和界外值中查剔除后.按式(19)计算总平均估X，按式(20)计算测量精密度引入的杆对不确定度uml。
-（19
A REF-E
2）多型号设备和（或)多家实验室X
.·（20)
当校准品赋值采用了多个型号设备或者出多个实验空共同完成，首先通过平均值一致性检验各组8
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中华人民共和国医药行业标准
YY/T1709—2020
体外诊断试剂用校准物测量不确定度评定Evaluation of measurement uncertainty of calibrators for in vitro diagnostic kits2020-06-30发布
国家药品监督管理局
2021-12-01实施
本标准按照GB/T1.12009给出的规则起草。YY/T1709—2020
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准山国家药品监督管理局提出。本标由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会（SAC/TC136)归口。本标准起草单位北京市医疗器械检验所北京利德曼生化股份有限公司、中牛北控牛物科技股份有限公司、贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司、希森关康医用电了（「海)有限公司、［海复星长征医学科学有限公司、四川新健康成生物股份有限公司本标滩主要起草人：康、刘春龙、蒋琳、崔骏、苏静、金惠红、杨溢1范围
体外诊断试剂用校准物测量不确定度评定本标准见定了保外诊断试剂用校准物测量不确定度的评定方法，本标准适用于体外诊断定量试剂用产品校准品测量不确定度的评定。2规范性引用文件
YY/T1709—2020
下列文件对于本文件的应用是必不可少的，凡是注日期的引用文件，仪注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修收单)适用丁本文件体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准物和控制物质赋侦的计量学溯GB/T 21415
3术语和定义
下列术语和定义适用丁本文件。3.1
产品校准物（品）produetcalibrator校准物（品）calibrator
预期用丁制造商最终产品的校准品，注：这里产品校准品包含制造商内部用于最终产品校准的校准品，该校准品的校准信息将通过电了载体等方式传递到临床样本的测量。
工作校准物（品）
working calibrator
主校准物（品）masiercalihralor用丁制造商常设测量程序校准的测量标准3.3
metrological traceability
计量学潮源性
通过文件规定的不间断的校准链将测量结果与参照联系起米的特性，每次校准均会引人测量不确定度。
[(G13/T 29791.1—2013,定义 3.48]3.4
测量不确定度
measurement uncertainty
不确定度
uncertainty
根据所用信息，表征赋予被测量量值分散性的非负参数：[GB/T 29791.1—2013,定义A.3.35]1
YY/T 1709—2020
目标不确定度targeluncertainty最大允许测量不确定度maximumallowablemeasurementuncertainty根据测量结果的预期用途确定的测量不确定度规定「限。3.6
precision of measurementwww.bzxz.net
测量精密度
在规定条件下，相可独立的测量结果问的一致程度。注1：测量精密度不能给出被测量的数值，在指定月的下只能以“足够“或“不足“进行描述注2：精密度的程度通带用与精密度和反的测量不精密度统计量表示，如标准差和变异系数注3：给定测量理序的“精案度”可以根据符定的精密度条件进行分类，“重复性”与基本不变的条件有关，常称为“序列内精密度”和“批内精密度”。“革现性”与条件改变有关，如：时间、不同实验室、不同操作者和不同测量系统（包括不同校准和试剂批号）下的精密度GB/T214152008.定义3.23
standard measuremenl uncerlainty标准测量不确定度
标准不确定度standarduncertainty以标准偏差表示的测量不确定度。[JJF 1001 2011,定义 5.19]
相对标准测量不确定度relativestandardmeasurementuncertainty相对标准不确定度
relative standard uncertainty标准不确定度除以测得值的绝对值，[JJF 1001—2011,定义5.23]
合成标准测量不确定度conbined standardmeasurementuncertainty合成标准不确定度comhined standarduncertainty由在·个测量模型中各输人量的标准测量不确定度获得的输出量的标准测量不确定度，LJJF 1001—2011定义 5.22」
扩展测量不确定度expandedmeasurementuncertainty扩展不确定度expandeduncertainty合成标谁不确定度与一个大丁1的数字因子的乘积，注：“因广”指包含因了
［JJF 100] 20I1,定义 5.27]
包含概率
coverageprohality
在规定的包含区问内包含被测量的一组值的概率。［JJF 1001—201I,定义 5.29]
包含因子
coveragefactor
为获得扩展不确定度，对合成标准不确定度所乘的人于「的数。[JJF 100]—201,定义 5.30]
4评定过程
4.1总则
基本流程
依据图1所示流程评定体外诊断校准品的测量不确定度确定被测量和
日标不确定度
识别不确定度来源
确定评估方案
量化不确定度
图1体外诊断校准品不确定度评定流程图4.1.2被测量和目标不确定度
YY/T 1709—2020
计算合成不确定度和
扩展不确定度
制造商成明确被测量，包括量在特定医学决定中的预期用途、生物样品基质和任何有关被分析组分、量的类型和计量单位，这些直接关系到校准品的制备和计量溯源链的建立。并且·制造商应基临床应用要求，技术能力和商业成本建立校准品的目标不确定度，通过选择合适的制备工艺和科学的定值方法，来尽可能诚小或消除引起不确定度的影响因素，将不确定度控制在目标不确定度范围内。
注：一股来讲.校准品的日标不确定度比不超过对病人样品结果的最人允许测量不确定度u的50关。不标准中u。和ux均为标准不确定度，可依次依据检验质量对临床应川后果的影响、检验项日的生物学变另和日前检验技术水平等考虑um。另外.日前已有相关行业标准、临术指南，专家共识或意见等对部分检验项日的分析性能提出建议。
4.1.3不确定度来源
体外诊断试剂用校准品测量不确定度米源见图2，均匀性和稳定性引人的测量不确定度，及与定值过程有关的不确定度共同构成校准品测量不确定度的主要分量。定值
不精密度
均匀性
工作校准品的
不确定度
产品校准品不确定度
稳定性
图2体外诊断试剂用校准品测量不确定度来源因果图4.1.4不确定度评定策略
不标准所提方案非限制性方案，校准品不确定度评定可来用具他合理方案，也川对本标推方案做合3
YY/T1709—2020
埋修改或补充·但都成结合具体产品全而评价各不确定度要素.采用规范的评定过程和科学的统计方法·保留数据记录和计算过程，保证校准品赋值及其不确定度满足临床需求。4.2均匀性引入的测量不确定度uu4.2.1通则
体外诊断试剂用产品校准品通常成批生产，批内瓶问均勾性引人的测量不确定度证证构成校准品不确定度的重要分量
注：币于体外诊断试剂川校准品为济液（或在使川前复融/复济为济液），且最样片不能被多次测试，难以对瓶内固勾性进行推确评估，所以瓶内与勾性小人的测量不确定度u往往被忽略·必要时可以川测试方法的再复性标谁偏差，来估计。
如产品校准品存在2个以上浓度时.需要对每个浓度的校准品进行均勾性检验（零浓度校准品除外）
如产品校准品中含有多个测试项，需要分别评估每个测试项月的瓶间均勾性，除非2个项月之间有明确的分布关系。
4.2.2测试方案
4.2.2.1测试方法
测试方法宜满足如下要求：
a）可以采用为产品校准品定值的制造商常设测量程序或其他测量程序，并在重复性条件下完成测试。
b）可报告浓度范用应覆盖产品校准品的预期浓度：如产品校准品的预期浓度高丁测试系统的浓度范围，可以在严格舰定的试验条件下采用称量方式对产品校准品进行准确稀释，并保证该稀释不会改变校准品的互换性从而影响均勾性测试结果。c）方法精密度应能反映出瓶问差异，且不劣于定值方法的精密度，理想条件下3，3,其中子为
测试方法的重复性标准偏差，u！为校准品的标标准不确定度d）应规定能够保证均匀性的最小取样量，建议不高于校准配套试剂盒时的取样量。注：如校准品稀释后再川丁校准配套试剂盒，则均勾性测试的小胶样量不高丁释操作中的样本最小取样量（梯度稀释取首次稀释操作的最小取样量）。4.2.2.2抽样
按照随机分层方式抽取最小包装单元的校准品用于均匀性检验，对抽取样品依次编号，如1、2、15。考患到体外诊断试剂用俊准品为溶液（或在使用前被复融/复溶为溶液）.均匀性较好，抽取MAX（10，/Nm）个包装（Nm.为批牛产量）。对于均勾性差的测试项日或重复性欠仕的均匀性测试方法。可适当加大样本抽取量，如2VN或3VNJ：如N100.抽取MAX3，10%）个包装，并适当增加每个包装单元的重复测定次数。4.2.2.3测试
每个包装单元分别测量至少3次。考虑测量系统随时间等因素引起的波动，3次测量之间需要颠倒样品的顺序，例如 1-3-5-7-9-11-13-15-2-4-6-8-10-12-14-15-14-13-12-11-10-9-8-7-6-5-4-3-2-1-2-4-6-8-10-12-14-1-3-5-7-9-11-13-15。4.2.3结果统计
检查试验数据，非技术操作原因不得剔除试验数据。YY/T 1709—2020
以瓶号为变量进行4.3.3中的7检验趋势分析，确认瓶问不存在显荠性趋势，可以进行批定值：否则需要重新设计分装程序以有效消除这种趋势在此基础上来用单因素方差分析法行均匀性统计，假设抽取m瓶校准品测试，按式（1）-式(10)计算各统计量。
式中：
瓶，的第次测试结果；
Uu=N-m
瓶：重复测试次数（通常每瓶重复测试次数n，均相同.记作n）)；瓶；的测试均值：
m瓶的总测试平均值；
m瓶的总测试次数；
方差分析的瓶间离均差平方和：方差分析的瓶内离均差平方和：瓶间自由度：
瓶内自由度：
瓶问均方；
瓶内均方：
统计量。
-（10）
如FFH其中Futw)是置信度0.05、白山度（u0)的F分布变量，认为校准品瓶MS—MS≤学，可按式(1)计算瓶间不均勾性引入的不确定度分量.否则必间均勾性较差.但如
须重新制备；如1
确定度分量：如F1或
（，一/MS）.认为均勾性测试方法重复性较差，可选择重复性更好的方法重新评价，或者按式(12)计瓶间不均勾性引入的不确定度分量。ha-
4.3稳定性引入的测量不确定度“4.3.1通则
（12）
校准品的稳定性包括长期稳定性和短期稳定性：长期稳定性是制造商规定条件下的贮存稳定性短期稳定性包括运输稳定性和使用稳定性（如涉及多次取样），股长期稳定性引人的测量不确定度赶构成校准品不确定度的重要分量，短期稳定性人的测量不确定度在不可忽咯的情说下也应被考患。
注：使用稳定件可以是开瓶稳定性，在机稳定性、复济稳定件等如产品校准品存在2个以「浓度时，需要对每个浓度的校准品进行稳定检验（零浓度校准品除外）。
如品校准品中含有多个测试项目，需要分别评估每个测试项目的稳定性，除非2个项目之问有明确的分布美系。
4.3.2测试方案
稳定性测试可选用“经典”方案或者“同步”方案设计，经典方案是将同时制备的样品放在预期保存条件下，随差时间的延续抽取部分样品进行测量，是在再现性条件下对样本稳定性进行实时跟踪测试。同步方案则分时抽最样本放到某参考条件下，认为此条件下川不考虑不稳定性的影响，到预期稳定时间后起取出，在重复性条件下同时测量。其体选择视方法精密度和样本稳定特性来定：加速稳定性研究或从相似体外诊断试剂获得的经验，仪可考虑用于估计最初的失效期，不能替代实时稳定性测试，可参照文献资料等经验结合使用需求初步确定校准品的预期稳定时效，接照先密后疏的原则在预期稳定时效的至少5个时间间隔内-随机抽取至少2个最小包装单元的校准品用于稳定性检验，每个包装单儿分别测量3次。用丁稳定性检验的测试系统川以选择与均勾性检验相同的测试系统，精密度不低丁定值系统，并具有良好的灵敏度和稳定性，注意每次实验操作和实验条件的一致。注：对于稳定性较差的校推品，适增加监测额率；对于瓶间均匀性较差的校准品，增加每个时间点的拆最量：而对1精密度久的测试系统，则可增加值个包装的测量次数。4.3.3结果统计
检查试验数据，非技术操作原因不得别除试验数据，采用t检验近行趋势的显荠性分析。假设有n个时问点稳定性监测数据，以Y代表时问点，以Y代表各时间点校准品的特征信号，以经验线性模型拟合·按式（13）式（16)计凭斜率b-、截距b，、直线的标准偏差s、斜率的不确定度s(hl(x; -x)(,-)
Z(x -)
b,-y-b x
（13）
式中：
第1个时间点：
所有时间点的平均值；
第个时问点的测试结果的均值：y
所有时问点测试结果的总平均值-b。—biX)*
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........( 16 )
如果61心tu-5（61）.则斜率是不显著的，证明校准品的特性量值在该时间段内是稳定的：或者虽然16113-2s(b1),但 s(6.)（1为给定的保存期限)时，可以认为校准品在该时问段3
内相对稳定。此时,按式(17)计算稳定性引起的不确定度分量。u,=t-s(b,)
否则，该校准品通常需要重新制备，或者相应缩其有效期。4.4定值引入的测量不确定度uclar4.4.1通则
（17)
产品校准品应按照GB/T21415的规定建立源性，包括定义被测量、设计校准等级、保证測源链各环节所用测量程序和测量标准的适用性。如图3所示，通常产品校准品通过严格规定的制造商常设测量程序測源到制造商工作校准品，定值引人的测量不确定度主要来白工作校准品和定值过程。物质
工作校准品*
计望学潮源
产品校准品
临床样品
制造商常设测呈程序
终端用户常规测量程序
制造商
制造商
不确定度
制造商和(或)
终端用户
终端用户
图3体外诊断试剂用校准品量值溯源示意图“这里1作校准品也可以是具有互换性的参考物质或者是参考测量程序赋值的人体样品组。4.4.2定值过程
体外诊断产品校准品定值通常采用如下步骤：a）测量系统检查
测量系统应足够精密、特异和稳定，这是建立和保证校准品定值測源性的前提。通过空内质控和空间质评结果初步判断测量系统的性能；道过测定参考物质、止确度质控物、工作校准品，或方法学比对等一种或多种方式进一步确认测试系统的正确度；通过对一组样本多次测量确认测试系统的A
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精密度，
h）赋值
采用工作校准品校准制造商觉设测量程序，为产品校准品赋值，制造商觉设测量程序应在严格控制的实验条件下操作，通过优化的试验设计保证常设测量程序的准确性，并近行多次测定，对所得到的数据进行技术和统计分析得到校准品的赋值c）赋值确认
可依次选用方法学比对或测量参考物质等方法进行赋估确认。如偏倚结果超出制造商规定允许范围应百先检查赋值过程，如有仪器故障、人为操作等借误需及时纠正并重新赋值：否则需考虑方法特兄性和校准物互换性问题，必要时可考患对赋值进行修正。4.4.3定值引入的不确定度评定
4.4.3.1工作校准品引入的相对不确定度uwenl.il见式（18）tt weal, r
式中：
（wl——工作校准品的定侦；
U——该定值的扩展不确定度；
—一对应的包含因子
+（18）
注：工作校准品不确定度一般出均匀性，稳定件和定值过程引人的不确定度共同构成。工作校准品赋值方法多样定值过程引人的不确定度包含了从量值谢源链顶端到工作校准品量值传递的所有步骤的贡献，均勾性和稳定性引人的不确定分量则可参照4.2,4.3规定的方法来评定。4.4.3.2测量不精密度引入的相对不确定度uxEr.nl假设校准品赋值中得到m组数据：2n2)，，：，平均值单次测量的标准偏差为s.2)，，a《a平均值a，单次测量的标准偏差为s；，m2i，，m），平均值单次测量的标准偏差为s。有如下两种情形：
1）单一实验室单一型号设各
当校准品赋值在单一实验室单一型号设备上完成时.通常可以认为这证组数据是等精度的，对这m组数据进行统计可疑值和界外值中查剔除后.按式(19)计算总平均估X，按式(20)计算测量精密度引入的杆对不确定度uml。
-（19
A REF-E
2）多型号设备和（或)多家实验室X
.·（20)
当校准品赋值采用了多个型号设备或者出多个实验空共同完成，首先通过平均值一致性检验各组8
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