YY/T 1670.1-2019.Evaluation of neurotoxicity of medical devices-Part 1:Standard guide for selecting tests to evaluate potential neurotoxicity.
1范围
YY/T1670的本部分规定了评价潜在神经毒性的试验选择指南。本部分适用于结合医疗器械的用途评估医疗器械的潜在神经毒性。
2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注B期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB/T16886.3医疗器械生物学评价第3部分:邀传赤性、致癌性和生殖赤性试验
GB/T 16886.5医疗 器械生物学评价第 5部分:体外细胞毒性试验
中华人民共和国药典(2015年版)
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。
3.1
神经毒性neurotoxicity外源性化学物对神经系统引起损害的特性.包括引起中枢神经和周围神经结构和功能损害的能力。
3.2
星形胶质细胞增生atrogjisis星形胶质细胞是神经系统中数目最多.体积最大,对神经元代谢起重要作用的细胞.此类细胞呈星形状,从胞体发出许多突起.伸展包绕在神经元的胞体、树突,突触等处。在中枢神经系统受损或异常病理状态下出现的星形胶质细胞数量增加的现象。小胶质细胞miroglia又称小神经胶质，为一-种游走型吞噬细胞，来源于中胚叶组织,胞体呈校形成多边形,带有许多小棘的树枝状突起.胞质少,核呈长形或三角形,异染色质多。具有吞嚨、清除废物的作用。髓鞘病蛮myelin lesions髓鞘由于各种原因受到刺激或损害时导致结构或功能发生异常病理改变,如脱髓鞘疾病等。
3.5
神经退行性病壹neurodegeneration遗传性和内源性原因造成的神经元变性和继发脱髓鞘变化,可引起多种慢性、多变化的进展性疾病,如阿尔茨海默病.帕金森病,运动神经元病和多系统萎缩等。

ICS11.040.01
中华人民共和国医药行业标准
YY/T1670.1—2019
医疗器械神经毒性评价
第1部分：评价潜在神经毒性的
试验选择指南
Evaluation of neurotoxicity of medical devicesPart 1 : Standard guide for selecting tests to evaluate potential neurotoxicity2019-07-24发布
国家药品监督管理局
2020-08-01实施
中华人民共和国医药
行业标滩
医疗器械神经毒性评价
第1部分：评价潜在神经毒性的
试验选择指南
YY/T1670.12019
中国标准出版社出版发行
北京市刺阳区和平里西街甲2号（100029）北京市西城区－里河北街16号（106045）网l：spe.org.cn
服务热线：4001680010
2011年8月第一版
书号：1550862-34361
版权专有
侵权必究
YY/T1670%医疗器械神经寺性评价》.包括以下部分：第1部分：评价潜在神经毒性的试验选择指南；第2部分：神经组织细胞毒性试验。本部分为YY/T【670的第1部分，本部分按照GB/T1.12009给出的规则起草YY/T 1670.1—2019
请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本部分由国家药品监督督理局提出：本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会（SAC/TC248)归口本部分起草单位：中国食品药品检定研究院、南通人学、中国人民解放军总医院、山东省医疗器械产品质量检验中心。
本部分主要起草人：韩倩倩、唐佩福、顾晓松、薛城斌、王春仁、孙立魁、干迎、刘佳YY/T1670.1—2019
部分的目的是推荐一组可用的生物学试验.用丁检测医疗器械对神经系统引起的神经性，与GB/T16886系列标准及配套方法标准一起使用。考息GB/T16885.1的要求、材料的化学表征（GB/T16886.18）、危害识别及风险评估（GB/T16886.12及YY/T1512).并结合已有的毒理学数据。神经系统具有异质性，1要由神经红织构成·包插独特的细胞、蛋白质以及生物化学通路可分为中枢神经系统和周国神经系统。材料或材料的降解释产物与神经系统的相互作用可能会对神经系统的结构和/或功能有负面影响。神经系统的修复能力有限，因而辫在神经荐性的临床前评估非常重要。当对医疗器械进行神经毒性评价时考虑机体组织和医疗器械之间的接触时间和性质、预期使用日的、材料特征及其他信息（如临床研究、上市后的监管和不良事件等）。对于在类似神经系统应用中有临床使用史的材料，其化学表征可用于评估相似性。1范围
医疗器械神经毒性评价
第1部分：评价潜在神经毒性的
试验选择指南
YY/T 1670.1—2019
YY/T1670的本部分规定厂评价潜在神经毒性的试验选择指南：本部分适用于结合医疗器械的用途评估医疗器械的潜在神经毒性。2规范性引用文件
下列文件对丁本文件的应用是必不可少的凡是注日期的引用文件.仅注日期的版本适用丁本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修政单)适用丁不文件GB/T16886.3医疗器械牛物学评价第3部分：遗传毒性，致癌性和生殖毒性试验B/工16886.5医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验中华人民共和国药典（2015年版）3术语和定义
下列术和定义适用于本文件，
神经毒性neurotoxicity
外源性化学物对神经系统引起损害的特性.包括引起中枢神经和周用神经结构和功能损害的能力。3.2
星形胶质细胞增生
astrogliosis
星形胶质细胞是神经系统中数日最多，体积最人，对神经元代谢起重要作用的细胞：此类细胞品星形状.从胞体发出许多突起.伸展包绕在补经元的胞体、树突、突触等处，在中枢补经系统受损或异常病理状态下出现的星形胶质细胞数量增加的现象。3.3
小胶质细胞microglia
叉称小神经胶质，为种游走型吞噬细胞，来源于巾胚叶组织，胞体呈校形或多边形，带有许多小棘的树枝状突起，胞质少，核呈长形或一角形，异染色质多。具有吞噬、清除废物的作用3.4
髓鞘病变
myelinlesions
髓鞘由于各种原因受到刺激或损害时导致结构或功能发牛异常病理改变，如脱髓鞘疾病等。3.5
neurodegeneration
神经退行性病变
遗传性和内源性原因造成的神经儿变性和继发脱髓鞘变化，引起多种慢性、多变化的逊展性疾病，如阿尔茨海病、帕金森病、运动神经元病和多系统萎缩等。1
YY/T1670.1—2019
4试验选择
4.1总则
4.1.1医疗器械终产品、来白丁医疗器械的终产品的代表性样本或与医疗器械终产品有相同处理方式的材料均可迹行评价：最终的神经毒性评价应包括器械成品的所有材料：测试样品应暴露丁制造过程的所有阶段，包括加工、清洗、灭菌和包装4.1.2宜提供制造和加工过程中使用的所有材料和试剂的完整描述·包括来源、纯度以及毒性朴关的信息。
4.2可考虑的评价项目Www.bzxZ.net
4.2.1细胞毒性
遵循GB/T16886.5的细胞声性试验是敏感的筛选试验，一般作为评价医疗器械生物相容性的初始检测方法。
注：针对独经细胞的细炮毒性试验的敏感性、特异性以及预测性还没有很好地建立。此外。与传统的细施毒性试验·样，社经细跑毒性测试可能产生假和性和假阴性果，尽管存在这些潜在的局限性.可以通过采用来自」神经组织来源的细胞系，因为这普细胞更容易表达神经组织特异性毒物的靶问物。因此·在传统的细胞毒性测试外号虑神经细胞的细胞毒性试验。来门于神经组织的细胞系有胶质瘤细胞系，神经用细胞瘤细胞系嗜铬细胞瘤细胞系等、
4.2.2遗传毒性
为确保医疗器械不含有遗传再性化学物质，推荐按照GB/T16886.3的要求进行遗传再性试验4.2.3植入试验
推荐使用临床预期用途相关的植入研究，植入部位和动物模型宜根据医疗器械的预期临床使用进行选择和论证.研究时间点宜基于预期临床使用进行设计和调整，研究宜包括组织病理学和神经行为评
注：除了便川苏木精-伊红终色，可考追进行业敏感且待异的组织病理学评估方法，包括可以增加并量化神经退行性病变，星形胶质细胞增生、小质细胞活化以及髓鞘病变的方法。可采用Fluor-Jel检测神经退行性病变：采用胶质纤维酸性蛋白（GFAP)检测早形胶质细胞增牛：采用巨嗪细胞-1抗原（MAC-1）杭物凝集素I4或离了钙接头蛋白分子1（IA1)检测小胶质细胞活化：为了确保组织学分析能够检测可降解和/或可滤满物扩散的潜在影响，组织切片应包括植人材料-组织界面以及植入材料周围足够面积的组织切片，综合考虑解剂部位，选择纠织反应区域的横切面切片或横断面切片，试验周期由临床象露时间确定：或是超过达到纠织反应稳态的时间点。研究的时间点可基于祯期的临床应进行设计及案，搬荐门于检测神经行为功能障碍指标的功能观察试验来补充组织病理学评估结果4.2.4热原试验
热原试验被摊荐用丁检测最终火菌的医疗器械是否川能引发神经炎症反应。材料介导的热原试验成采用家免热原试验：推荐按照中华人民集和国药典》（2015版）热原试验方法进行：4.2.5内毒素试验
接照《中华人民共和国药典》（2015版)内毒索检测方法进行。4.2.6磨损颗粒评价
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与脊髓和神经根接触的医疗器械，由丁人体处丁不断的运动状态，因而人体组织与器械之问或器械内部组件之问会因反复运动摩擦而产生与神经组织接触的磨损颗粒，宜逆行潜作神经性评价。如果术直接测试磨损颗粒潜在的神经毒性，则应对可能产生磨损颗粒的器械整体进行评估。如果古接测试磨损颗粒是必要的，则宜推荐进行适当合理的动物研究。注：在动物实验研究中，可刘颗粒的局部、个，行为的反应，行髓、神经根，脑疗液，周围组约！以及远端组织的毒件和炎症迹象进行评估。动物研究中使用颗粒的人小、形状以及剂量可代表临床中将产生的颗粒4.2.7神经发育毒性评价
用于潜在胎儿暴露的孕妇的医疗器械、儿科的医疗器械、可滤沥潜在发育毒性关注的化学物质的器械，宜考神经发育毒性评价。
4.2.8人体临床研究和患者监测
由于用于评估神经毒性的测试方法的局限性.人体临床研究和患者监测对于充分评估医疗器械的安全性也是必须的。
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参考文献
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号：155066·2-34361
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