YY/T 0513.1-2019.Allogeneic grafts- Part 1: The basic requirements for tissue bank.
1范围
YY/T0513的本部分规定了组织库质量管理的基本婴求。对同种异体组织库从知情同意或授权、捐献者适用性评估,以及组织产品的采集、加工.包装、标识和分发等全过程活动进行规定.
YY/T 0513.1适用于同种异体组织库运行及其产品质量控制。
注:组织摩产品主要包括同种异体的骨组织(冷冻干燥骨、深低温冷冻骨).骨关节及附着组织(如软骨.半月等)。同种异体软组织(肌键/韧带.神经。膜组织，皮肤等)和上述组织彻生成分(如脱矿骨,脱细胞组织)等。
2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件.仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件.其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
GB/T 16292医 药工业沽净室(区)悬浮粒子的测试方法
GB/T16293医药工业沽净室(区)浮游菌的测试方法
GB/T 16294医 药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法
GB/T19633.1最终灭菌医疗器械包装第1部分;材料、无菌屏障系统和包装系统的要求
YY 0033无 菌医疗器具生产管理规范
YY 0236药品包裴用复 合膜(通则)
YY/T 0287医疗器械质量管理体系 用 于法规的要求
中华人民共和国药典(2015版)
3术语和定义
下列术语和定义适用于本文件。组织库Tissue bank从事筛选供体、获取、加工,检验.贮存.分发组织制品,用于临床移植/植入治疗的机构.
3.2
供体donor提供同种异体组织的捐赠者。
3.3
生产批lot来源于同一供体.在同一时间内和同一生产线生产出的,具有同一性质和质量的一定数量的产品。
3.4
产品批bhatch来源于同-供体,在同一加工周期内和同- -工艺条件下连续生产出的,具有同一性质 和质量的一定数量的产品。

ICS11.040.40
中华人民共和国医药行业标准
YY/T0513.1—2019
代替YY/T0513.12009
同种异体修复材料
第1部分：组织库基本要求
Allogeneic grafts-Part 1: The basic requirements for tissue bank2019-10-23发布
国家药品监督管理局
2020-10-01实施
YY/T0513≤同种异体修复材料》分为以下3个部分：第1部分：组织库基本要求：
第2部分：深低温冷冻骨和冷冻干燥；第3部分：脱矿骨。
本部分为YY/T0513的第1部分
本部分按照（G13/T1,12009给出的规则起草。YY/T 0513.1—2019
本部分代替YY/T0513.1—2009≤同种异体骨修复材料第1部分：骨组织库基本要求》，与YY/T0513.1一2009村比.除编辑性修改外，主要技术变化如下：一标准名称修改为“同种体修复材料第「部分：红织库基本要求》见百页及标准正文的题目，2009年版的首负及标准正文的题目）；一删除「引言部分（2009年版的引言）：进一步明确了本部分的适用范围，以适应现阶段的管现法舰，补充了适用的月前已有的产品类别.并列为“注\对适用范用加以说明（见第1章，2009年版的第1章）：增加了规范性用文件的适用标准（见第2章，2009年版的第2章）：修改了“肯红织库”术语为“组织库”并对其重新定义，增加了“供休、生产批、产品批”定义，以明确基本概念（见第3章，2009年版的第3章）；一修改了“1组织库的组织形式和人员”为1组织库的质量管理体系”，之后的所有涉及“肯组织库”的名同均修改为“组织库”。以质量体系标准及法规为基确，听确并完善了质量体系的内容；按照质量体系的要，结合组织库的特点，重新罗列规定了对各质量坏节的要求：将41应设管理委员会”修改为\1.2.2组级库负责人”：增加了“1.2.3管理名代表”“4.3文件控制”*4.4质量内审（见第4章.2009年版的第4章）：一将\5生产和过程控制\条款分成5基础设施控制”和“6 生产过程控制”两个条款。在\5基础设施控制”条款中对牛产设施、检测设施、贮存设施的要求进行了完善和规范（见第5章和第6章，2009年版第5章）；
一在修改的\6生产过程控制”条款，增川对生产各个环节进行管埋及规范要求（见第6章，2009年版的第5章）；
一增加了7质量控制\（见第7章）：一修改广\5.7骨组织获取的认可”条款为“8同种异体组织的获取”，删除了供体病史要求的“5.8.8对活体米源1述组织应置于隔离保存箱内”，增加了\h)其他：根据不同组织的特性增加相应的病史要求”；修收了5.11供体测试要求”为\8.4.3血清学检测”，将原“注”的内容“如为活存供体成加做乙型肝炎病毒核心抗体检验”提到正文的条件）；同时增加广“注：如果是非活供体，可用由其红织材料的提取物或浸提液，选择经过验证的方法进行检测”，增加了红织获取的环境要求和运输与接收要求（见第8章，2009年版的5.7）；一增加了\9 红织的加工”条款（见第9章）；修改了*6标签的控制\为“10标签与标识”，增加了*10.8产品说明5的要求（见第10章，2009年版的第6章）：
修改广\7包装的控制”为\11包装控制”.增川「“最终灭菌医疗器械的包装可参照GB/T19633、YY0236的要求”：删除了7.5包装内应有产品说明1的要求（见第11章，2009年版的第7章）：YY/T0513.1—2019
修改了9.2重新使用为\14返库红织处置”（见第14章，见2009年版的9.2）；增加了产品可追溯性要求内容（见第15章，2009年版的第9章）补充了品召叫程序的内容，完善了衣述（见第17章，2009年版的第9章）：修收了“9不良反应报告制度”为“18不良事件报告”，删除了其项下的亚条款。增加了“医疗器械不良事件监测和再评价替理办法\的可用（见第18章.见2009年版的第9章）；更新了参考文献月录.补充了现行法规及新版关国组织库协会（AAT3)的组织库标准（见参考文献2009年版参考文献）：
删除了10骨组织库质量管理体系的保持”，相关内容合并到*7质量控制”（见第7章，2009年版的第10章）
请注意本文件的某些内容可能涉及专利，本文件的发布机构不承扭识别这些专利的贡任。本部分由国家药品监督管理局提出。本部分由中国食品药品检定研究院归。本部分起草单位：中国人民解放军总医院、山四省医用组织库、中国食品药品检定研究院本部分主要起草人：卢世壁、郭全义、赵亚平、徐丽明、彭江、许文静、邵安良、赵师充、鲜海、冯晓明奚廷斐。
1范围
同种异体修复材料
第1部分：组织库基本要求
YY/T 0513.1—2019
YY/T0513的本部分规定厂组织库质量管埋的基本要求，对同种异体组织库从知情同意或授权、捐献名适用性评估，以及组织产品的采集、加工、包装、标识和分发等全过程活动进行规定。本部分适用于同种兄体组织库运行及其产品质量控制。注：组织库产品上要包括同种异体的骨组织（冷冻「燥骨、深低温冷冻骨），骨关节及附着组织（如软骨、半月板等）、同种只体软组织（肌魅/韧带、神经、模组织、皮肤等）和上述组织衍尘成分（如脱矿骨、脱细胞组织）等。2规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注Ⅱ期的引用文件，仅注Ⅱ期的版本适用于本义件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修收单)适用丁本文件：GB/T16292医药T业洁净室（区)志浮粒子的测试方法GB/T16293医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法GB/T16294医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法GB/T19633.1最终火菌医疗器械包装第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求YY0033无菌医疗器具生产管现规范YY0236药品包装用复合膜（通则）YY/T0287医疗器械质量管理体系用丁法规的要求中华人民共和国药典（2015版）3术语和定义
下列术语和定义适用丁本文件。3.1
组织库Tissue bank
从事筛选供体、获取、加工、检验、此存、分发组织制品，用丁临床移植/植入治疗的机构、3.2
供体donor
提供同种异体组织的捐赠者。
生产批lot
来源于同一供休，在同一时间内和同一生产线生产出的，具有同一性质和质量的一定数量的产品，3.4
产品批batch
米源于同一供休，在同一加工周期内和同一工艺条件下连续生产出的，具有同一性质和质量的一定数量的产品。
YY/T 0513.1—2019
4组织库的质量管理体系
4.1概述
应建立组织库质量管理体系，按照YY/T0287，并保证具有效运行。质量体系应覆盖机构人员控制、文件控制、基础设施控制、材料筛选获取控制、牛产控制、质量控制、产品发放控制、产品质量跟踪、不良事件管理等全过程，以保证活动合法、产品安全有效。4.2机构与人员
4.2.1总则
宜建立与其规模相适应的组织库管理机构，明确各部门的帜责和权限4.2.2组织库负责人
组织库应有明确的负责人，该负责人应刘法规、标准、组织库运行具有丰经验及相关知识：对组织产品质量负主要责任，成履行以下职责：a）确保组织库有效运行所需的人力资源、基础设施和工作坏境等：组织实施管理评审，定期对质量管理体系运行情况进行评估及收进；b）
批准组织制品的供体适用性、加下过程、质量控制等标准操作规程的制定和实施；d）
负责产品放行：
可参照本标准组织生产同种异体组织产品。4.2.3
管理者代表
组织库负责人应指定一名管理名代表。管现名代表应当履行以下职责：a）
负责理立、实施并保持质量管理体系：向组织库负责人报告体系的运行情况和改进需求：h)
制定相应的规范性文件、技术标准、业务相关的培训制度并实施培训方案。c）
4.2.4医学总监
组织库应设医学总监，医学总监应具有临床实践或组织库操作经验，医学总监可以由非专职的医学专家担，应履行以下职责：
a）中查组织供体的病史、体检、化验结果等.并决定供体的适用性；h）调查受不良反应并形成报告，提供改进建议：c）提供产品应用的咨询服务
4.2.5部门设置及其员工
部门设置及其员工要求如下：
1）：组织库至少成设技术部、生产部、质检/质量部（或技术质检部）、存贮部、销售服务部等部门并有相应的负责人：
b）技术、生产和质量部门的负责人应具有大专以上学历，应熟悉医疗器械相关法律法规，应具有生物学、牛物化学、微牛物学、临床医学、免疫学等专业知识，具有组织库质量管理实践经验有能力判断和处理生产和质量控制中的实际问题；c）生产部和质量部负责人不得五相兼任；2
YY/T0513.1—2019
d）与产品直接接触的员工应建立健康档案.每年进行一次体检，患有艾滋病、传染性肝炎、梅毒、结核等传染性疾病的人员，不能成为组织库的员工；技术岗位员工应具有高中以1学历·经专业技术培训.具有与组织库工作相应的基础理论知识和实际操作技能：
f）所有员工要进行定期的专业培训并形成记录.特殊操作岗位的员工，应在培训合格后持证「岗，
4.3文件控制
文件控制包括对质量手册、程序义件、技术文件和质量记录的控制，具体包括：a）质量手册应对质量管理休系作出规定：程序文件应当根据产品生产和质量管理过程中需建立的各种工作程序而制定，包含本标准所规定的各项程序：技术文件成当包括产品技术要求及杆关标准、生产工艺规程、作业指导5、检验操作规程、服务规程等相关义件。质量记录包括供体、获取、加下、检验、贮存、分发等信息：b）文件的起草、修订、审核、批准、替换或者撤销、复制、保管和销毁等应进行控制，并保持记录：作废文件成当进行标识，防止误用：c）bZxz.net
d）各项质量记录成及时、完整、真实、无涂改、可追溯；记录应至少保存至产品发放后5年，或符合相关法规要求，
4.4质量内审
组织库应制定质量内审制度，定期对质量体系运行情况进行审查，评价其有效性，应保持审查记录：成按村关规范要求每年向主誉部门和行业协会上报年度质量体系运行自查报告，5基础设施控制
5.1总则
组织库应具有与生产规模相适应的获取、生产、检测、存贮场所及配套设备5.2生产设施
5.2.1组织库成有足够的牛产场地.以提供牛产活动所需要的各种空间。5.2.2生产区应合理布局：人流，物流走问分离；同一洁净室（区)内或相邻洁净室（区)问的生产操作不得互相交叉污染：
5.2.3同种异体组织的最材及加上环境应受控制，根据材料的清洁程度规是相应的清洁度要求：按照无菌生的要求（YY0033），活体供体取材川在标准无菌于术空迹行；非活体供体取材、成形、粗清洗等工序至少在清洁环境下进行：刘终末火菌产品，末道清洗、包装等工序应在10方级洁净室（区）内逊行；无法行终末灭菌的产品应在级洁净条件下近行；洁净级别不同的洁净室（区）之问的静压差应大于5Pa，洁净（区）与室外天气的静压差大于10Pa；温湿度控制成与产品T艺相适成，无特殊要求时，温度应在18℃~~28℃.相刘对湿度在45%~65%，如有特殊规定，应予调整和验证5.2.4生产设备、器具及操作台应光滑、平整、不脱落尘粒和纤维、不易积尘且使丁清洁和消毒。5.2.5生产区内应设置与清洁程度相适应的工作服、市单等清洗、火菌场地及设备：5.2.6应配备和产品生产工艺相适应的制水设备，为末道清洗、清洁上具等提供工艺用水，并符合相关管理规定。
5.2.7要求无菌制备的产品，上艺用水应为注射用水5.2.8应制定设施、设备的保养、维扩、清洁制度，予以实施并记录。3
YY/T0513.1—2019
5.3检测设施
5.3.1应设有洁净度为万级、通风系统与生产区分开的菌检测室。无菌检测室应包括无菌检验、阳性对照、微生物限度个独立部分：5.3.2应配置与其产品相适应的检验、测量和测试的仪器设备。5.4存贮设施
组织库成配置足够的同种异体组织原材料、产品存贮设备，原材料运输、暂存时使用保温箱或冷藏箱，根据不同组织设定相应的保存条件（如表1），如同种另体肯在低于10的坏境下不超过72h：20℃~～一40℃冰箱存放不超过6个月；低于一40可长期保存。应对冷藏冷冻设备运行情况进行监视和记录。
表1部分同种异体组织原材料存储条件组织类别
储存条件
温度/℃
20---40
保存时间
1.冷藏肌肉骨骼组织的时限应为采集后72 h以内；2. 骨关在d内
6个以内
长期保存
尚未处理或保存皮肤存储冷凝应不超过14 l长期保存
注：参照美围组织库标准（AATB)中E.111.冻「产品可以室温下储存6生产过程控制
6.1总则
生产过程控制的基本原则是防止对同种异体组织造成污染及组织间交义污染。6.2
生产过程防护
6.2.1应制定生人员，物料清洁及防扩制度6.2.2所有逊人清洁区或洁净区的操作人员均应戴于套、口罩、穿者无菌防扩服，防扩服应符合相关规范要求。
6.2.3组织库品成形操作人员应佩戴面部扩具6.2.4初处理来源于死广供体的同种异体组织.操作人员成佩戴防刺防割于套。6.2.5参加牛产人员手部不得有外伤，无感染性疾病，如上呼吸道感染等，6.3
生产过程管理
6.3.1应对所有生产工艺及设备进行验证，确保有效并予以记录，必要时需再验证；应根据验证结果制定标准操作规程，严格按规程操作并记录。6.3.2同种异体组织产品应按产品技术要求规定的参数，在本标准要求的质量管理体系下迹行加工。6.3.3应建立合适的病火活工艺，并经有资质的机构逊行病火活效果验证。6.3.4宜制定产品火菌制度及规程，并予以确认。6.3.5亢制定并执行对生产环境监测的程.保持记录。6.3.6亢制定并执行清场制度及规程，避免不同批次产品间交义污染，保持记录。6.3.7宜制定并执行工位器具清洁管理规定，避免对产品造成污染.保持记录6.3.8宜制定并执行产品批号管埋规定，形成产品批生产过程记录文件。7质量控制
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7.1组织库成制定产品质量检测制度及规程.规定产品检验部门、人员、操作等要求.并规定检验仪器和设备的使用、维护及校准等要求。7.2成当确定产品的初始污染菌的控制水平并形成文件，其微生物限度按照《中华人民共和国药典》2015版.第四部1105（非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法）、1106（非无菌产品微生物限度检查：抑制菌计数法)。
7.3应制定并执行中问品、成品检测规程：无菌检测按照《中华人氏共和国药典》2015版.第四部1101（无菌检查法)进行，保持记录：对产品按产品批进行出厂检验，出具质检报告。7.4应制定并执行产品放行规程.应由专人负责产品实现过程记录审核·合格产品才可放行。应对工艺用水近行监控和定期检测.应符合YY0033要求，并保持监控记录和检测报：7.5
7.6应按照杆关标准要求（GB/T16292、GB/T16293.GB/T16294），对洁净室（区）的尘粒、浮游菌或沉降菌、换气次数或风速、静压差、温度和相对混度进行定期检(监)测，并保持检(监)测记录，7.7宜根据产品留样目的确定留样数量和留样方式，按照生产批或火菌批等迹行留样，并保存留样观察记录。
8同种异体组织的获取
8.1总则
成遵循以下事项：
8.2活体供体的知情同意
对意外损伤或截肢患者的组织获取，应向患者说明用途，并征得患者本人的书而知情同意，保留回意原件。
8.3非活体供体的知情同意
8.3.1应从直系亲属获得同意捐献的文件，取得同意的过程应合法，8.3.2无亲属认领的死广供体应得到有关政府部门的认8.3.3应保留同意书或捐献书的原件或复印件8.4供体选择标准
8.4.1病史
病史要求如下：
a）无结核、肝炎、梅毒、艾滋病、窄疾或麻风病史：b）无肿瘤病史；
无人面积烧伤病灶；
l），无白身免疫性疾病：
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类固醇应用不超过3个月；
f）无药物或其他物质中莓史；
g）供区未接受过放射治疗；
h）其他：根据不同组织的特性增加相应的病史要求：8.4.2年龄
根据不同组织的特殊性确定供休年龄范围，以同种只休肯为例：如结构性梢骨要求供体年龄15岁～50岁（女性），15岁～55岁（男性），并无骨质疏松病史;用于结构支撑的十端移植物，骺板成闭合。
8.4.3血清学检测
下列血清学检测结果应为阴性：a）艾滋病病毒抗体（IIIV1/2Ab)（酶标法）：乙型炎病毒表面抗原（HBs-Ag）（酶标法）；b
内型肝炎病毒抗体（IICVAb）（酶标法）；c）
梅毒试验（快速血浆反应素环状卡片试验RPR或TRUST法）：c）如为活存供体成川做乙型肝炎病毒核心抗体检验，注：如果是活供体，可川由其组织材科的提取物或浸提液，选择经过验证的方法进行a)～d)的检测，所有上述检验使用有生产批准文号和国家检定合格的诊断试剂；HIV病声可采用PCR方法迹行核酸检测，
8.4.4微生物学检测
不需终末灭菌的组织应进行微生物检测，应满足下列要求：a）每一供休均需做血培养或组织培养检查：b）同种异体组织制备过程中应在关键质控点取样进行细菌等培养：c）对于细菌污染的组织,经过处理,确认微生物已杀灭,仍可用于移植。8.5组织的获取
8.5.1时间
根据不同组织的特性和临床要求决定组织获取的时间，以同种异体骨组织为例.当供休置于室温条件下.应在12h内获取：如果供休置于0℃-10坏境下，在24h内获取，其他红织如有特殊要求则需要给出详细说明。
8.5.2环境
成在无菌手术空或清洁环境下.采用经过消毒或灭菌的组织获取工具、包装和容器，以无菌技术获取组织;应对获取过程予以记录。8.6运输及接收
8.6.1如组织在另地获取，应在获取后尽快运回组织库，运输过程中应使组织处于不高于10℃的环境；时间不超过72h；
8.6.2应制定组织的接收规定、对供体的病史、化验结果（血清学或病原体检测报告）、获取时间等进行验证，对组织数量，种炎，运输情况记录进行审核确认，符合要求方可接收，将接收的红织标识后放人低6
温设备保存。
组织的加工
YY/T 0513.1—2019
按建立的不同组织制备标准操作程序、作控制的环境下完成同种异体组织的加工过程。10
标签与标识
10.1标签
在加工、储存、分发和使用过程中应保证产品标签的完整和清晰。标签内容至少包括：组织产品名称；
型号、规格或装量；
组织库名称和地址；
产品批号或产品序列号：
推储存条件；
是否灭茵及其标识；
生产日期及有效期；
使用、运输方法，注意事项等。h）
标签存储及打印
为防止标签流失和误用，标签领取、成用成产记录，成在产品登记编号后再打印相成标签10.3产品说明书
同种异体组织应附有产品说明书，说明书内容至少应包括：a)
产品名称、结构及成分：
产品的适应症、禁忌症：
详细的使用方法：
）产品的不良反应及解决方案；e)
使用前的诺存温度：
已灭菌或末灭菌的说明。
包装控制
最终火菌组织品的包装按照GB/T19633.1，YY0236的要求：包装材料应定下列要求：a）产品初包装材料应为医用级材料.符合无菌医疗器械包装标准，应满足灭菌适应性要求；包装宜采用三重包装，标签应置于由内至外第二三重间，以防止标签磨损和脱失：h)
包装疗采用密封或密闭包装：应对包装过程进行确认保证密封完性及密封强度要求：最小包装内应附有产品说明下及质量合格标识：d)
外包装应有足够强度，防止产品因外力而受损。2产品入库保存控制
应满是下列要求：
YY/T 0513.1—2019
同种兄体组织库应制定人库、出库、储库制度；a）
b）所有同种另体组织产品必须经质检人员查合格后方可人库保存，审核内容包括供体质量、工艺流程、包装及说明书、出厂检测报告等质量记录：c）人库通知单上应有质检人员的签字；d）宜按不同类型产品制定存储环境要求13分发过程控制
组织库应建立产品分发记录，以满是可迫溯要求a）分发记录成包括组织库地址、联系方式：产品名称、规格、型号、数量；产品批号、有效期、销售日期：接收单位名称、地址联系方式等内容：b）分发记录应至少保存5年。
14返库组织处置
14.1已打开包装似没有应用的同种异休组织产品不得使用-应退回组织库进行登记并销毁。14.2未使用的同种异体组织产品在保持原包装完好时准许返回组织库，并经再次质量确认及登记后方可发放：
5产品可追溯性
组织库应制定对每个或每批产品进行唯一标识的程序，对产品进行标识，并确定追翘路线经销商及使用者(医院)应保留此标识。16
6不合格产品的控制
组织库应制定并保持不合格产品控制的程序，保持记录，按照YY/T0287文件执行。17产品召回程序
组织库应制定并执行产品召回程序·并保持记录，应对分发产品的使用进行跟踪服务，对制备过程或分发过程中存在问题的产品及时分析，形成报告。并依程序确定召回等级及范国，同时提出预防改进措施。
3不良事件报告
组织库应根据相关法规要求制定不良反应报告制度，并保持对不良事件处理过程的记录：应根据不良事件发生情况对产品的质量过程逝行再评价。S
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