YY/T 0510-2009
基本信息
标准号： YY/T 0510-2009
中文名称：外科植入物用无定形聚丙交酯树脂和丙交酯一乙交酯共聚树脂
标准类别：医药行业标准(YY)
标准状态：现行
出版语种：简体中文
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标准分类号
关联标准
出版信息
相关单位信息
标准简介
YY/T 0510-2009.Amorphous Poly( lactide) and Poly( lactide一co - glycolide) Resins for Surgical Implants.
YY/T 0510适用于能在30'C敏二氧甲烧或三氨甲烧完全格解的原生豪丙交南和丙交南一乙交童共聚树胸。本标准所述的聚D,L丙交酯均聚物是指无定形的(即无结晶性) .由内消旋丙交商攻等摩尔的D两交南和L丙交面(外销施)需合面成。本标准所述的D,L丙交面-乙交陆共豪物也是指无定形的。由乙交南和内消旋丙交陆或等摩尔的外消旋D丙交酯和L-两交酯共聚而成,其典型共聚物中丙交窿所占的摩尔分数等于或超过50%。豪乙交酯也称作聚乙醇酸,通常缩写为PGA,豪丙交脂也称作聚乳酿,通常缩写为PLA,根罌各自降解的水解产物.这些聚合物通常被称作PGA.PLA和PLA I PGA树脂。PLA不反映对映特征,它也包括全同立构的D-PLA和L-PLA,它们都具有潜在结晶性。因此,确切引用D,L-PLA对恰当区分本
YY/T 0510所述无定彩无规/间规D.L-丙交陆的均聚物和共聚物是非常重要的。
YY/T 0510不适用于圆含有足够尺度的丙交酯等提聚合链段而会引起其潜在结晶的均豪物或共聚物。
YY/T 0510不适用于因含有足够尺度的乙交丽链段面会引起其潜在蜻晶的丙交酯-乙交面共聚物,因此为在重温条件下能完全济解,需用含鼠溶剂。本标准特别不适用于乙交童摩尔分数大于或等于70%(质量分数65.3%)的丙交脂-乙交酯共毫物。本标准不适用于嵌段共聚物或由总摩尔百分比整顿超过1.5(总摩尔教的1. 5%)的D丙交酯和L两交需合成的均囊物或共聚物。
YY/T 0510描述外科植人物用聚丙交面和两交陆一乙交配共聚树脂的材料特性,不适用于由这些材料制造的经包装灭菌的成品植人物。任何-种材料,生产部件或器械时的加工技术(例如模塑.挤出.机加工、装配、灭菌等)均可改变其性能。因此，由树脂加工的成晶,其性能座使用可保证其安全和有效的试验方法进行评价。
YY/T 0510井丰试图对所教及到的所有安全问题进行阐述，即便是那些与其使用有关的安全问题。确立适当的安全操作规范,以及在应用前明确管理限制的适用性,是本标准用户自身的责任。
2规范性引用文件.
下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件,其随后所的修改单(不包括勘误的内容)成修订饭均不适用于本标准,然面,鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不住日期的引用文件,其最新版本适用于本标准。
GB/T 1888.9医疗器械生 物学评价第9部分,潜在降解产物的定性和定量框果(GB/T 1688.9- 2001.idt ISO 109-91999)
ASTM D 1505密度梯度法测定塑料密度
ASTM D 1898塑料制样 的操作
ASTM D 2857聚合物稀溶液黏度的测定
ASTM D 8536被相排阻色谱出调 定聚草乙歸平均分子量和分子量分布(量胶渗遗色谐告一GPC)
ASTM D 3593使用通用的校准方法利用被相体职并阻色谢 法测定聚合物的平均分子量和分子量分布(凝胶参透色谢法- GPO
ASTM D 403用玻璃毛细管點度计测定 囊对苯二甲酸乙二醇陶(PET)特性黏度的试验方法
YY/T 0510适用于能在30'C敏二氧甲烧或三氨甲烧完全格解的原生豪丙交南和丙交南一乙交童共聚树胸。本标准所述的聚D,L丙交酯均聚物是指无定形的(即无结晶性) .由内消旋丙交商攻等摩尔的D两交南和L丙交面(外销施)需合面成。本标准所述的D,L丙交面-乙交陆共豪物也是指无定形的。由乙交南和内消旋丙交陆或等摩尔的外消旋D丙交酯和L-两交酯共聚而成,其典型共聚物中丙交窿所占的摩尔分数等于或超过50%。豪乙交酯也称作聚乙醇酸,通常缩写为PGA,豪丙交脂也称作聚乳酿,通常缩写为PLA,根罌各自降解的水解产物.这些聚合物通常被称作PGA.PLA和PLA I PGA树脂。PLA不反映对映特征,它也包括全同立构的D-PLA和L-PLA,它们都具有潜在结晶性。因此,确切引用D,L-PLA对恰当区分本
YY/T 0510所述无定彩无规/间规D.L-丙交陆的均聚物和共聚物是非常重要的。
YY/T 0510不适用于圆含有足够尺度的丙交酯等提聚合链段而会引起其潜在结晶的均豪物或共聚物。
YY/T 0510不适用于因含有足够尺度的乙交丽链段面会引起其潜在蜻晶的丙交酯-乙交面共聚物,因此为在重温条件下能完全济解,需用含鼠溶剂。本标准特别不适用于乙交童摩尔分数大于或等于70%(质量分数65.3%)的丙交脂-乙交酯共毫物。本标准不适用于嵌段共聚物或由总摩尔百分比整顿超过1.5(总摩尔教的1. 5%)的D丙交酯和L两交需合成的均囊物或共聚物。
YY/T 0510描述外科植人物用聚丙交面和两交陆一乙交配共聚树脂的材料特性,不适用于由这些材料制造的经包装灭菌的成品植人物。任何-种材料,生产部件或器械时的加工技术(例如模塑.挤出.机加工、装配、灭菌等)均可改变其性能。因此，由树脂加工的成晶,其性能座使用可保证其安全和有效的试验方法进行评价。
YY/T 0510井丰试图对所教及到的所有安全问题进行阐述，即便是那些与其使用有关的安全问题。确立适当的安全操作规范,以及在应用前明确管理限制的适用性,是本标准用户自身的责任。
2规范性引用文件.
下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件,其随后所的修改单(不包括勘误的内容)成修订饭均不适用于本标准,然面,鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不住日期的引用文件,其最新版本适用于本标准。
GB/T 1888.9医疗器械生 物学评价第9部分,潜在降解产物的定性和定量框果(GB/T 1688.9- 2001.idt ISO 109-91999)
ASTM D 1505密度梯度法测定塑料密度
ASTM D 1898塑料制样 的操作
ASTM D 2857聚合物稀溶液黏度的测定
ASTM D 8536被相排阻色谱出调 定聚草乙歸平均分子量和分子量分布(量胶渗遗色谐告一GPC)
ASTM D 3593使用通用的校准方法利用被相体职并阻色谢 法测定聚合物的平均分子量和分子量分布(凝胶参透色谢法- GPO
ASTM D 403用玻璃毛细管點度计测定 囊对苯二甲酸乙二醇陶(PET)特性黏度的试验方法
标准图片预览
标准内容
ICS11.040.40
中华人民共和国医药行业标准
YY/T0510——2009
外科植入物用无定形聚丙交酯树脂和丙交酯一乙交酯共聚树脂
Amorphous Poly(lactide)and Poly(lactide-co-glycolide)ResinsforSurgicalImplants
2009-12-30发布
国家食品药品监督管理局
2011-06-01实施
规范性引用文件
术语和定义
材料和制造
化学组成
物理性质
性能要求
尺寸、质量和允差
10证明
包装和包装标识，
附录A(规范性附录）
生物相容性
附录B（资料性附录）命名和原理目
YY/T0510—2009
YY/T0510—2009
本标准参考ASTMF2579－061《外科植人物用无定形聚丙交酯树脂和丙交酯一乙交酯共聚树脂》。本标准与ASTMF2579-061相比，技术内容不变，主要差异如下：按照汉语习惯对一些编排格式进行了修改：将一些适用于美国标准的表述改为适用于我国标准的表述；将第2章“规范性引用文件”中已转化为国标的国际标准用转化的国标代替；删除第12章“生产控制和质量保证指南”；删除第13章“关键词”。
本标准的附录A为规范性附录，附录B为资料性附录。本标准由国家食品药品监督管理局提出。本标准由全国外科植人物和矫形器械标准化技术委员会（SAC/TC110)归口。本标准起草单位：武汉理工大学生物材料与工程研究中心：国家食品药品监督管理局天津医疗器械质量监督检验中心。
本标准主要起草人：王欣宇、韩颖超、张平、王友法、严琼姣，姜熙、齐宝芬、宋铎。YY/T0510—2009
外科植入物用无定形聚丙交酯树脂和内交酯一乙交酯共聚树脂1范围
本标准适用于能在30C被二氯甲烷或三氯甲烷完全溶解的原生聚丙交酯和丙交酯一乙交酯共聚树脂。本标准所述的聚D，L-丙交酯均聚物是指无定形的（即无结晶性）、由内消旋丙交酯或等摩尔的D-丙交酯和L-丙交酯（外消旋）聚合而成。本标准所述的D，L-丙交酯-乙交酯共聚物也是指无定形的、由乙交酯和内消旋丙交酯或等摩尔的外消旋D-丙交酯和L-丙交酯共聚而成，其典型共聚物中丙交酯所占的摩尔分数等于或超过50%。
聚乙交酯也称作聚乙醇酸，通常缩写为PGA，聚丙交酯也称作聚乳酸，通常缩写为PLA，根据各自降解的水解产物，这些聚合物通常被称作PGA、PLA和PLA：PGA树脂。PLA不反映对映特征，它也包括全同立构的D-PLA和L-PLA，它们都具有潜在结晶性。因此，确切引用D,L-PLA对恰当区分本标推所述无定形无规/间规D，L-丙交酯的均聚物和共聚物是非常重要的。本标准不适用于因含有足够尺度的丙交酯等规聚合链段而会引起其潜在结晶的均聚物或共聚物。本标准不适用于因含有足够尺度的乙交酯链段而会引起其潜在结晶的丙交酯一乙交酯共聚物，因此为在室温条件下能完全溶解，需用含氟溶剂。本标准特别不适用于乙交酯摩尔分数大于或等于70%（质量分数65.3%）的丙交酯一乙交酯共聚物。本标准不适用于嵌段共聚物或由总摩尔百分比差额超过1.5(总摩尔数的1.5%)的D-丙交酯和L-丙交酯合成的均聚物或共聚物。本标准描述外科植人物用聚丙交酯和丙交酯一乙交酯共聚树脂的材料特性，不适用于由这些材料制造的经包装灭菌的成品植人物。任何一种材料，生产部件或器械时的加工技术（例如模塑、挤出、机加工、装配、灭菌等）均可改变其性能。因此，由树脂加工的成品，其性能应使用可保证其安全和有效的试验方法进行评价。本标准并非试图对所涉及到的所有安全问题进行阐述，即便是那些与其使用有关的安全问题。确立适当的安全操作规范，以及在应用前明确管理限制的适用性，是本标准用户自身的责任。2规范性引用文件
下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用手本标准。GB/T16886.9医疗器械生物学评价第9部分：潜在降解产物的定性和定量框架（GB/T16886.9-2001,idtIS010993-9：1999)
ASTMD1505
密度梯度法测定塑料密度
ASTMD1898
塑料制样的操作
ASTMD2857
聚合物稀溶液黏度的测定
液相排阻色谱法测定聚苯乙烯平均分子量和分子量分布（凝胶渗透色谱法一ASTMD3536
ASTMD3593
使用通用的校准方法利用液相体积排阻色谱法测定聚合物的平均分子量和分子量分布（凝胶渗透色谱法一GPC)ASTMD4603用玻璃毛细管黏度计测定聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET)特性黏度的试验方法YY/T0510—2009
ASTME386与高分辨率核磁共振（NMR)波谱学有关的数据报告ASTME1252红外光谱定性分析的通用技术ASTMF748用于材料和器械的一般生物学试验方法的选择美国药典（USP），26版
ICHQ3C（R3）人体用药品注册技术要求协调国际会议，质量准则：杂质：浴剂残留3术语和定义
原生聚合物virginpolymer
不经任何加工或制造成医疗器械之前的、由其单体合成的聚合物的初始态。4材料和制造
4.1所有原单体组分和与单体或树脂产物接触的其他材料应具备适于用此树脂制造可植人医疗产品的要求。此要求包括充分控制可能影响植入状态下的细胞反应或降解终产物毒性的颗粒和其他潜在污染物。
4.2所有聚合物加工（包括单体处理、合成、造粒/研磨和所有后续工艺)应在适于用此树脂制造可植人医疗产品的条件下进行。
5化学组成
5.1本标准所述的无定形D，L-丙交酯均聚物由内消旋丙交酯组成，或者由D-丙交酯和L-丙交酯构成的外消旋丙交酯组成。本标准所述的无定形D，L-丙交酯-乙交酯共聚物具有可变的共聚率，由乙交酯和内消旋丙交酯或者外消旋丙交酯组成，其组成中乙交酯的摩尔分数低于70%（质量分数低于65.3%）。为了保证这种组成以及达到预期性能，应进行下面的测试。5.2化学鉴定
5.2.1原生聚合物可通过红外光谱、H-NMR谱或13C-NMR谱进行定性分析。5.2.2红外光谱鉴定
5.2.2.1通过与对应的红外参考图谱中特定波长位置出现的主要吸收带对照，可对丙交酯均聚物或内交酯-乙交酯共聚物进行定性分析。红外光谱分析参考ASTME1252中描述的步骤。图1是D,L-PLA均聚物的典型的红外透射参考谱和典型的红外吸收参考谱。虽然丙交酯-乙交酯共聚物随着共聚率变化会出现它们各自的光谱，但是这种分析方法在进行共聚率定量分析的时候还是存在典型的灵敏度不足的缺点，这点在7.1.2中进行了详细说明。5.2.2.2次要谱带可以表明样品的结晶度，或者已知和未知的杂质，包括残留的单体，溶剂和催化剂（参见表1中的限量）。
5.2.3氢核磁共振（\H-NMR）鉴定5.2.3.1通过样品溶解、H-NMR谱检测以及对照参考谱可以对丙交酯均聚物或丙交酯-乙交酯共聚物进行定性分析。样品溶解在氛代氯仿、氛代二氯甲烷或者其他能够充分溶解样品而不会产生干扰谱带的充分去质子化的溶剂中。分析参考ASTME386中的描述进行，5.2.3.2次要谱带可以表明已知或未知的杂质，包括残留的单体、溶剂和催化剂（参见表1中的限量）。5.2.4碳-13核磁共振（13C-NMR）鉴定5.2.4.1通过13C-NMR谱以及利用对应的参考谱可以对丙交酯均聚物或丙交酯-乙交酯共聚物进行2
YY/T0510—2009
固态定性分析。分析参考ASTME386中的描述进行。5.2.4.2次要谱带可以表明已知或未知的杂质，包括残留的溶剂和催化剂（参见表1中的限量）。5.3比旋光度
5.3.1原生聚合物在氯仿、二氯甲烷或四氢呋喃中具有一2.5°～十2.5°的比旋光度，检测温度为20℃，检测方法为旋光测定法，参考美国药典USP<781>中描述的旋光检测法。100100%d.1-NA.DowS1059po
63.abmP06046
波数（cm）
1.0100%d,1PLA,LotS1039D063,Lab#F06046270.9
波数（cm）
注：可供选择的无定型100%D,L-PLA均聚物的红外光谱实例（光谱来自于W.L.Gore&Associates，Inc.，Flag-staff,AZ86001,USA.)
聚丙交酯的红外光谱
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10085%41-
1.0.**85%1-PLA-PGAL
波数(CF)
注：可供选择的无定型85%D，L-PLA：15%PGA（摩尔比）共聚物的红外光谱实例光谱来自于W。L.Gore&Associates，Inc.，Flagstaff，Az86001USA.)5050DL3ALX04-81-3
sername:sN
波数O)
Mlectlontime:Wed.Jan1116:01:552006(GMT-08:oo)1500
样品扫措次数：32
背景扫指次数：32
分辨率：4.000
样品增益：8.0
镜像速度：0.6329
光图：100.00
注：提供的无定型50%D，L-PLA：50%PGAC摩尔比》共聚物的红外光谱，实例（光谱来自于LakeshoreBiomateri-als，756TomMartinDr.，Birmingham，AL35211，USA)图2丙交酯一乙交酯共聚物的红外光谱5.4摩尔质量
5.4.1原生聚合物的摩尔质量可以通过稀溶液的特性黏度（IV)来反映。除了特性黏度外（并非代替），重均摩尔质量和摩尔质量分布可以依照测试方法ASTMD3536或ASTMD3593通过凝胶渗透YY/T0510—2009
色谱法（GPC）进行测定，但是要使用三氯甲烷或二氯甲烷为溶剂，聚苯乙烯为标样校正。5.4.2参考测试方法ASTMD2857和ASTMD4603描述的程序测定聚合物的特性黏度，溶剂优先选择三氯甲烷，温度为30℃。如果采用设备控制温度，那么允许在较低的温度25℃下进行检测，但是在出具的报告中要给出利用外推法得到的30℃C时当量浓度的结果。如果受共聚率影响，样品没有完全溶解在三氯甲烷中，可以选择二氯甲烷作为溶剂。注意没有完全溶解的样品或者溶液中析出的沉淀会导致凝胶的形成，使得观测的下落时间产生差异。特性黏度按照公式(1)进行计算。IV=ln(t/t)/w或In(t/t)/C...
式中：
IV一特性黏度（温度30℃，单位dL/g）；t一稀溶液流出时间(s)；
to一溶剂流出时间（s）；
w一稀释的聚合物质量（g）
—稀释体积，单位分升（注：1dL=100mL）；C一稀溶液的浓度（zw/v)。
5.4.3树脂浓度必须小于等于0.5%（w/）。当给出结果报告时，应注明采用的溶剂、分析物浓度和分析温度。
5.5单体残留
5.5.1原生聚合物中总的单体残留含量按质量分数应不大于2.0%。如果买方认为对于最终的应用是合适的，那么单体残留水平最高达到3%也是可以接受的。5.5.2通过气相色谱、HPLC、H-NMR谱（用氛代氯仿、氛代二氯甲烷或者其他充分去质子化的溶剂来完全溶解样品）或者供方和买方都认可的其他适当灵敏度的分析方法测定单体残留的质量分数。5.6溶剂残留
5.6.1对用于树脂制备和提纯的任何溶剂都要测定其残留水平，测试方法为气相色谱或其他供方和买方都认可的合适的方法。特殊溶剂允许的残留量是毒性的反映，其最大的允许限度应与ICHQ3C(R3)一致。所选择分析方法的检测极限必须确保符合ICH指南，测定的残留物和应用的浓度极限应在报告中标明。采用的溶剂如果没有在ICH指南中列出，那么在报告的限量位置应标明“没有在ICH指南中列出”。5.6.2为了使溶剂潜在的毒性作用降到最低，累计的溶剂残留总量的极限是1000Ppm（参见表1中的限量）。当采用单个溶剂体系时限度要符合ICHQC3质量指南，当采用多个溶剂体系时极限要小于1000PPm（不考虑单个溶剂的毒性）。注：提供的无定型1oo%D，L-PLA均聚物的NMR谱实例(来自于W.L.Gore&Associates，Inc.，Flagstaff，AZ86001,USA.)
图3聚D,L-丙交酯的核磁共振谱
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5.7重金属
5.7.1通过美国药典231章中的方法I测定重金属残留。5.7.2重金属一般涉及到镉（Cd）、铜（Cu）、汞（Hg）和铅（Pb）二价阳离子，锑（Sb）、砷（As）和（Bi）三价阳离子，以及微酸性环境下与硫化物形成络合物的四价锡（Sn+）。虽然二价锡（Sn2+）也可以形成锡（Ⅱ）硫化物从而可能影响测试结果，但是倘若通过可选择的测试方法检测出的剩余重金属元素的累计铅(Pb）等价总量（见B.2.5中的讨论和计算）小于10Ppm[以铅（Pb）计]，那么通过相同的可选择的分析方法确定的由四价锡和二价锡造成的过多的量可以忽略。5.8催化剂残留（可选）
通过原子吸收/发射（AA）光谱或电感耦合等离子（ICP）光谱测定残留锡（Sn）和上述列出的每个重金属元素的总量。如果除了锡之外应用了另一种催化剂，采用适当的方法进行检测并给出残留物报告。
9水残留（可选）
采用供方和买方都认可的分析方法，确定树脂中水残留的重量含量不大于0.5%。适合的方法（但是不限于这些方法）包括重量分析法和KarlFisher滴定法，前提是采用的样品量足够确保不大于0.5%的检出限。
物理性质
密度：按照试验方法ASTMD1505或其他适当的方法测定树脂密度。7性能要求
7.1鉴别要求
7.1.1聚丙交酯均聚物或丙交酯一乙交酯共聚物必须通过红外光谱和H-NMR谱（使用氛代氯仿、氛代二氯甲烷或其他能够充分溶解样品的去质子化溶剂）或13CNMR谱鉴定，其主要吸收谱带只出现在对应的参考谱的波长/化学位移范围。7.1.2丙交酯一乙交酯聚合物的共聚率应当通过能区分残留单体与聚合物的\H-NMR光谱（使用氛代氯仿。氛代二氯甲烷或其他能够充分溶解样品的去质子化溶剂），或其他具有一定分辨率的、专一的适宜分析方法鉴别。聚乙醇酸与聚乳酸的摩尔分数比率偏离指标的范围应在土3%。同样的H-NMR谱也可用于7.1.1的鉴定。
7.2摩尔质量要求
最终树脂产品必须符合供方和买方之间商定的摩尔质量要求，其摩尔质量由特性黏度进行测定。摩尔质量分布的可选标准也可指定和商定，其测定方法为上文所述的GPC（凝胶渗透色谱法）方法。7.3理化性能要求
用上述方法所确定的原生聚合物应具有的理化性能见表1。分析单体残留
总量（%）
质量）
原生无定形聚丙交酯和丙交酯一乙交酯共聚树脂理化性能表1厂
溶剂残留
总量（ppm）
<1000ppm
单个溶剂残留量适用
的ICH极限值（ppm）
对所有利用的溶
剂报告此量值
“如果买方能够接受，可以达到3%（参见5.5.1）“利用供方和买方商定的水分测量方法8尺寸、质量和允差
(可选)水残
留量（%）
<0.5%（质
量分数）5
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重金属含量（以（可选）催化剂摩尔分数
Pb计）(ppm）
10ppmc除
去Sn以外的）
残留量（ppm）
Sn150ppm
比率偏差
土3%（摩
尔分数）
—2.5到
成品树脂可以根据供方和买方之间的商定，以球状、粒状、粉末、片状或其他合适的形状提供。PP
注：提供的无定型85%D,L-PLA：15%PGA(摩尔比）共聚物的NMR谱（实例来自于W。L.Gore&Associates，Inc.，Flagstaff，AZ86001.USA.)图4聚D，L-丙交酯一乙交酯的核磁共振谱9制样
适用本标准的原生聚合物，每批均需依照本标准进行测定。制样尺寸和过程遵循ASTMD18987
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操作。
10证明
10.1对于每一批样品的承诺证明书或分析证明书，至少包含以下资料：10.1.1供方信息（包括地址和联系电话）。10.1.2树脂批号。
10.1.3认证日期。
10.1.4聚合物的化学描述（包括立体异构组成，并在适当时由指定的质量或摩尔比来标明该共聚物的共聚率)。
10.1.5可用的CAS注册号。
10.1.6实验测定的共聚率（如果是共聚物，用质量或摩尔比来说明其共聚率)。10.1.7特性黏度（用dL/g表示；标明溶剂、温度和样品浓度）；如果在25℃时特性粘度有实际实验值，在30℃的推断值也应该进行说明。10.1.8单体残留含量（总共质量%）。10.1.9
重金属（在适用的限量规定范围内达标或不达标）。10.1.10残余溶剂，如果有残余溶剂，用ICH标明浓度极限值。11
包装和包装标识
包装材料应当能有效防水。
每一个独立包装应有一个标签，包含以下信息：11.2.1
供方信息。
聚合物的化学描述（包括在适当时由指定的质量或摩尔比来标明该共聚物的共聚率）。树脂批号。
11.2.4净重。
特性黏度（用mL/g表示）。bzxZ.net
最终包装日期。
（规范性附录）
生物相容性
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A.1由于在正常水解过程中可能造成局部酸性增加，所以这些材料是否适合作为人体植入物，将取决于具体应用。适合于特定部位的生物学测试，可参照GB/T16886.1或ASTMF748。A.2目前无已知的植人物材料表现出对人体完全无副作用。但长期的临床应用经验表明：参照本标准的特定成分和组成的材料，如果应用适当，可预期其在体内的生物学反应在一个可接受的水平。9
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中华人民共和国医药行业标准
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外科植入物用无定形聚丙交酯树脂和丙交酯一乙交酯共聚树脂
Amorphous Poly(lactide)and Poly(lactide-co-glycolide)ResinsforSurgicalImplants
2009-12-30发布
国家食品药品监督管理局
2011-06-01实施
规范性引用文件
术语和定义
材料和制造
化学组成
物理性质
性能要求
尺寸、质量和允差
10证明
包装和包装标识，
附录A(规范性附录）
生物相容性
附录B（资料性附录）命名和原理目
YY/T0510—2009
YY/T0510—2009
本标准参考ASTMF2579－061《外科植人物用无定形聚丙交酯树脂和丙交酯一乙交酯共聚树脂》。本标准与ASTMF2579-061相比，技术内容不变，主要差异如下：按照汉语习惯对一些编排格式进行了修改：将一些适用于美国标准的表述改为适用于我国标准的表述；将第2章“规范性引用文件”中已转化为国标的国际标准用转化的国标代替；删除第12章“生产控制和质量保证指南”；删除第13章“关键词”。
本标准的附录A为规范性附录，附录B为资料性附录。本标准由国家食品药品监督管理局提出。本标准由全国外科植人物和矫形器械标准化技术委员会（SAC/TC110)归口。本标准起草单位：武汉理工大学生物材料与工程研究中心：国家食品药品监督管理局天津医疗器械质量监督检验中心。
本标准主要起草人：王欣宇、韩颖超、张平、王友法、严琼姣，姜熙、齐宝芬、宋铎。YY/T0510—2009
外科植入物用无定形聚丙交酯树脂和内交酯一乙交酯共聚树脂1范围
本标准适用于能在30C被二氯甲烷或三氯甲烷完全溶解的原生聚丙交酯和丙交酯一乙交酯共聚树脂。本标准所述的聚D，L-丙交酯均聚物是指无定形的（即无结晶性）、由内消旋丙交酯或等摩尔的D-丙交酯和L-丙交酯（外消旋）聚合而成。本标准所述的D，L-丙交酯-乙交酯共聚物也是指无定形的、由乙交酯和内消旋丙交酯或等摩尔的外消旋D-丙交酯和L-丙交酯共聚而成，其典型共聚物中丙交酯所占的摩尔分数等于或超过50%。
聚乙交酯也称作聚乙醇酸，通常缩写为PGA，聚丙交酯也称作聚乳酸，通常缩写为PLA，根据各自降解的水解产物，这些聚合物通常被称作PGA、PLA和PLA：PGA树脂。PLA不反映对映特征，它也包括全同立构的D-PLA和L-PLA，它们都具有潜在结晶性。因此，确切引用D,L-PLA对恰当区分本标推所述无定形无规/间规D，L-丙交酯的均聚物和共聚物是非常重要的。本标准不适用于因含有足够尺度的丙交酯等规聚合链段而会引起其潜在结晶的均聚物或共聚物。本标准不适用于因含有足够尺度的乙交酯链段而会引起其潜在结晶的丙交酯一乙交酯共聚物，因此为在室温条件下能完全溶解，需用含氟溶剂。本标准特别不适用于乙交酯摩尔分数大于或等于70%（质量分数65.3%）的丙交酯一乙交酯共聚物。本标准不适用于嵌段共聚物或由总摩尔百分比差额超过1.5(总摩尔数的1.5%)的D-丙交酯和L-丙交酯合成的均聚物或共聚物。本标准描述外科植人物用聚丙交酯和丙交酯一乙交酯共聚树脂的材料特性，不适用于由这些材料制造的经包装灭菌的成品植人物。任何一种材料，生产部件或器械时的加工技术（例如模塑、挤出、机加工、装配、灭菌等）均可改变其性能。因此，由树脂加工的成品，其性能应使用可保证其安全和有效的试验方法进行评价。本标准并非试图对所涉及到的所有安全问题进行阐述，即便是那些与其使用有关的安全问题。确立适当的安全操作规范，以及在应用前明确管理限制的适用性，是本标准用户自身的责任。2规范性引用文件
下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用手本标准。GB/T16886.9医疗器械生物学评价第9部分：潜在降解产物的定性和定量框架（GB/T16886.9-2001,idtIS010993-9：1999)
ASTMD1505
密度梯度法测定塑料密度
ASTMD1898
塑料制样的操作
ASTMD2857
聚合物稀溶液黏度的测定
液相排阻色谱法测定聚苯乙烯平均分子量和分子量分布（凝胶渗透色谱法一ASTMD3536
ASTMD3593
使用通用的校准方法利用液相体积排阻色谱法测定聚合物的平均分子量和分子量分布（凝胶渗透色谱法一GPC)ASTMD4603用玻璃毛细管黏度计测定聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET)特性黏度的试验方法YY/T0510—2009
ASTME386与高分辨率核磁共振（NMR)波谱学有关的数据报告ASTME1252红外光谱定性分析的通用技术ASTMF748用于材料和器械的一般生物学试验方法的选择美国药典（USP），26版
ICHQ3C（R3）人体用药品注册技术要求协调国际会议，质量准则：杂质：浴剂残留3术语和定义
原生聚合物virginpolymer
不经任何加工或制造成医疗器械之前的、由其单体合成的聚合物的初始态。4材料和制造
4.1所有原单体组分和与单体或树脂产物接触的其他材料应具备适于用此树脂制造可植人医疗产品的要求。此要求包括充分控制可能影响植入状态下的细胞反应或降解终产物毒性的颗粒和其他潜在污染物。
4.2所有聚合物加工（包括单体处理、合成、造粒/研磨和所有后续工艺)应在适于用此树脂制造可植人医疗产品的条件下进行。
5化学组成
5.1本标准所述的无定形D，L-丙交酯均聚物由内消旋丙交酯组成，或者由D-丙交酯和L-丙交酯构成的外消旋丙交酯组成。本标准所述的无定形D，L-丙交酯-乙交酯共聚物具有可变的共聚率，由乙交酯和内消旋丙交酯或者外消旋丙交酯组成，其组成中乙交酯的摩尔分数低于70%（质量分数低于65.3%）。为了保证这种组成以及达到预期性能，应进行下面的测试。5.2化学鉴定
5.2.1原生聚合物可通过红外光谱、H-NMR谱或13C-NMR谱进行定性分析。5.2.2红外光谱鉴定
5.2.2.1通过与对应的红外参考图谱中特定波长位置出现的主要吸收带对照，可对丙交酯均聚物或内交酯-乙交酯共聚物进行定性分析。红外光谱分析参考ASTME1252中描述的步骤。图1是D,L-PLA均聚物的典型的红外透射参考谱和典型的红外吸收参考谱。虽然丙交酯-乙交酯共聚物随着共聚率变化会出现它们各自的光谱，但是这种分析方法在进行共聚率定量分析的时候还是存在典型的灵敏度不足的缺点，这点在7.1.2中进行了详细说明。5.2.2.2次要谱带可以表明样品的结晶度，或者已知和未知的杂质，包括残留的单体，溶剂和催化剂（参见表1中的限量）。
5.2.3氢核磁共振（\H-NMR）鉴定5.2.3.1通过样品溶解、H-NMR谱检测以及对照参考谱可以对丙交酯均聚物或丙交酯-乙交酯共聚物进行定性分析。样品溶解在氛代氯仿、氛代二氯甲烷或者其他能够充分溶解样品而不会产生干扰谱带的充分去质子化的溶剂中。分析参考ASTME386中的描述进行，5.2.3.2次要谱带可以表明已知或未知的杂质，包括残留的单体、溶剂和催化剂（参见表1中的限量）。5.2.4碳-13核磁共振（13C-NMR）鉴定5.2.4.1通过13C-NMR谱以及利用对应的参考谱可以对丙交酯均聚物或丙交酯-乙交酯共聚物进行2
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固态定性分析。分析参考ASTME386中的描述进行。5.2.4.2次要谱带可以表明已知或未知的杂质，包括残留的溶剂和催化剂（参见表1中的限量）。5.3比旋光度
5.3.1原生聚合物在氯仿、二氯甲烷或四氢呋喃中具有一2.5°～十2.5°的比旋光度，检测温度为20℃，检测方法为旋光测定法，参考美国药典USP<781>中描述的旋光检测法。100100%d.1-NA.DowS1059po
63.abmP06046
波数（cm）
1.0100%d,1PLA,LotS1039D063,Lab#F06046270.9
波数（cm）
注：可供选择的无定型100%D,L-PLA均聚物的红外光谱实例（光谱来自于W.L.Gore&Associates，Inc.，Flag-staff,AZ86001,USA.)
聚丙交酯的红外光谱
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10085%41-
1.0.**85%1-PLA-PGAL
波数(CF)
注：可供选择的无定型85%D，L-PLA：15%PGA（摩尔比）共聚物的红外光谱实例光谱来自于W。L.Gore&Associates，Inc.，Flagstaff，Az86001USA.)5050DL3ALX04-81-3
sername:sN
波数O)
Mlectlontime:Wed.Jan1116:01:552006(GMT-08:oo)1500
样品扫措次数：32
背景扫指次数：32
分辨率：4.000
样品增益：8.0
镜像速度：0.6329
光图：100.00
注：提供的无定型50%D，L-PLA：50%PGAC摩尔比》共聚物的红外光谱，实例（光谱来自于LakeshoreBiomateri-als，756TomMartinDr.，Birmingham，AL35211，USA)图2丙交酯一乙交酯共聚物的红外光谱5.4摩尔质量
5.4.1原生聚合物的摩尔质量可以通过稀溶液的特性黏度（IV)来反映。除了特性黏度外（并非代替），重均摩尔质量和摩尔质量分布可以依照测试方法ASTMD3536或ASTMD3593通过凝胶渗透YY/T0510—2009
色谱法（GPC）进行测定，但是要使用三氯甲烷或二氯甲烷为溶剂，聚苯乙烯为标样校正。5.4.2参考测试方法ASTMD2857和ASTMD4603描述的程序测定聚合物的特性黏度，溶剂优先选择三氯甲烷，温度为30℃。如果采用设备控制温度，那么允许在较低的温度25℃下进行检测，但是在出具的报告中要给出利用外推法得到的30℃C时当量浓度的结果。如果受共聚率影响，样品没有完全溶解在三氯甲烷中，可以选择二氯甲烷作为溶剂。注意没有完全溶解的样品或者溶液中析出的沉淀会导致凝胶的形成，使得观测的下落时间产生差异。特性黏度按照公式(1)进行计算。IV=ln(t/t)/w或In(t/t)/C...
式中：
IV一特性黏度（温度30℃，单位dL/g）；t一稀溶液流出时间(s)；
to一溶剂流出时间（s）；
w一稀释的聚合物质量（g）
—稀释体积，单位分升（注：1dL=100mL）；C一稀溶液的浓度（zw/v)。
5.4.3树脂浓度必须小于等于0.5%（w/）。当给出结果报告时，应注明采用的溶剂、分析物浓度和分析温度。
5.5单体残留
5.5.1原生聚合物中总的单体残留含量按质量分数应不大于2.0%。如果买方认为对于最终的应用是合适的，那么单体残留水平最高达到3%也是可以接受的。5.5.2通过气相色谱、HPLC、H-NMR谱（用氛代氯仿、氛代二氯甲烷或者其他充分去质子化的溶剂来完全溶解样品）或者供方和买方都认可的其他适当灵敏度的分析方法测定单体残留的质量分数。5.6溶剂残留
5.6.1对用于树脂制备和提纯的任何溶剂都要测定其残留水平，测试方法为气相色谱或其他供方和买方都认可的合适的方法。特殊溶剂允许的残留量是毒性的反映，其最大的允许限度应与ICHQ3C(R3)一致。所选择分析方法的检测极限必须确保符合ICH指南，测定的残留物和应用的浓度极限应在报告中标明。采用的溶剂如果没有在ICH指南中列出，那么在报告的限量位置应标明“没有在ICH指南中列出”。5.6.2为了使溶剂潜在的毒性作用降到最低，累计的溶剂残留总量的极限是1000Ppm（参见表1中的限量）。当采用单个溶剂体系时限度要符合ICHQC3质量指南，当采用多个溶剂体系时极限要小于1000PPm（不考虑单个溶剂的毒性）。注：提供的无定型1oo%D，L-PLA均聚物的NMR谱实例(来自于W.L.Gore&Associates，Inc.，Flagstaff，AZ86001,USA.)
图3聚D,L-丙交酯的核磁共振谱
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5.7重金属
5.7.1通过美国药典231章中的方法I测定重金属残留。5.7.2重金属一般涉及到镉（Cd）、铜（Cu）、汞（Hg）和铅（Pb）二价阳离子，锑（Sb）、砷（As）和（Bi）三价阳离子，以及微酸性环境下与硫化物形成络合物的四价锡（Sn+）。虽然二价锡（Sn2+）也可以形成锡（Ⅱ）硫化物从而可能影响测试结果，但是倘若通过可选择的测试方法检测出的剩余重金属元素的累计铅(Pb）等价总量（见B.2.5中的讨论和计算）小于10Ppm[以铅（Pb）计]，那么通过相同的可选择的分析方法确定的由四价锡和二价锡造成的过多的量可以忽略。5.8催化剂残留（可选）
通过原子吸收/发射（AA）光谱或电感耦合等离子（ICP）光谱测定残留锡（Sn）和上述列出的每个重金属元素的总量。如果除了锡之外应用了另一种催化剂，采用适当的方法进行检测并给出残留物报告。
9水残留（可选）
采用供方和买方都认可的分析方法，确定树脂中水残留的重量含量不大于0.5%。适合的方法（但是不限于这些方法）包括重量分析法和KarlFisher滴定法，前提是采用的样品量足够确保不大于0.5%的检出限。
物理性质
密度：按照试验方法ASTMD1505或其他适当的方法测定树脂密度。7性能要求
7.1鉴别要求
7.1.1聚丙交酯均聚物或丙交酯一乙交酯共聚物必须通过红外光谱和H-NMR谱（使用氛代氯仿、氛代二氯甲烷或其他能够充分溶解样品的去质子化溶剂）或13CNMR谱鉴定，其主要吸收谱带只出现在对应的参考谱的波长/化学位移范围。7.1.2丙交酯一乙交酯聚合物的共聚率应当通过能区分残留单体与聚合物的\H-NMR光谱（使用氛代氯仿。氛代二氯甲烷或其他能够充分溶解样品的去质子化溶剂），或其他具有一定分辨率的、专一的适宜分析方法鉴别。聚乙醇酸与聚乳酸的摩尔分数比率偏离指标的范围应在土3%。同样的H-NMR谱也可用于7.1.1的鉴定。
7.2摩尔质量要求
最终树脂产品必须符合供方和买方之间商定的摩尔质量要求，其摩尔质量由特性黏度进行测定。摩尔质量分布的可选标准也可指定和商定，其测定方法为上文所述的GPC（凝胶渗透色谱法）方法。7.3理化性能要求
用上述方法所确定的原生聚合物应具有的理化性能见表1。分析单体残留
总量（%）
质量）
原生无定形聚丙交酯和丙交酯一乙交酯共聚树脂理化性能表1厂
溶剂残留
总量（ppm）
<1000ppm
单个溶剂残留量适用
的ICH极限值（ppm）
对所有利用的溶
剂报告此量值
“如果买方能够接受，可以达到3%（参见5.5.1）“利用供方和买方商定的水分测量方法8尺寸、质量和允差
(可选)水残
留量（%）
<0.5%（质
量分数）5
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重金属含量（以（可选）催化剂摩尔分数
Pb计）(ppm）
10ppmc除
去Sn以外的）
残留量（ppm）
Sn150ppm
比率偏差
土3%（摩
尔分数）
—2.5到
成品树脂可以根据供方和买方之间的商定，以球状、粒状、粉末、片状或其他合适的形状提供。PP
注：提供的无定型85%D,L-PLA：15%PGA(摩尔比）共聚物的NMR谱（实例来自于W。L.Gore&Associates，Inc.，Flagstaff，AZ86001.USA.)图4聚D，L-丙交酯一乙交酯的核磁共振谱9制样
适用本标准的原生聚合物，每批均需依照本标准进行测定。制样尺寸和过程遵循ASTMD18987
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操作。
10证明
10.1对于每一批样品的承诺证明书或分析证明书，至少包含以下资料：10.1.1供方信息（包括地址和联系电话）。10.1.2树脂批号。
10.1.3认证日期。
10.1.4聚合物的化学描述（包括立体异构组成，并在适当时由指定的质量或摩尔比来标明该共聚物的共聚率)。
10.1.5可用的CAS注册号。
10.1.6实验测定的共聚率（如果是共聚物，用质量或摩尔比来说明其共聚率)。10.1.7特性黏度（用dL/g表示；标明溶剂、温度和样品浓度）；如果在25℃时特性粘度有实际实验值，在30℃的推断值也应该进行说明。10.1.8单体残留含量（总共质量%）。10.1.9
重金属（在适用的限量规定范围内达标或不达标）。10.1.10残余溶剂，如果有残余溶剂，用ICH标明浓度极限值。11
包装和包装标识
包装材料应当能有效防水。
每一个独立包装应有一个标签，包含以下信息：11.2.1
供方信息。
聚合物的化学描述（包括在适当时由指定的质量或摩尔比来标明该共聚物的共聚率）。树脂批号。
11.2.4净重。
特性黏度（用mL/g表示）。bzxZ.net
最终包装日期。
（规范性附录）
生物相容性
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A.1由于在正常水解过程中可能造成局部酸性增加，所以这些材料是否适合作为人体植入物，将取决于具体应用。适合于特定部位的生物学测试，可参照GB/T16886.1或ASTMF748。A.2目前无已知的植人物材料表现出对人体完全无副作用。但长期的临床应用经验表明：参照本标准的特定成分和组成的材料，如果应用适当，可预期其在体内的生物学反应在一个可接受的水平。9
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