YY 0290. 6-1997
基本信息
标准号： YY 0290. 6-1997
中文名称：人工晶体 第6部分:有效期和运输试验
标准类别：医药行业标准(YY)
标准状态：现行
出版语种：简体中文
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标准分类号
关联标准
出版信息
相关单位信息
标准简介
YY 0290. 6-1997.Intraocular lenses- Part 6:Shelf-life and shipping testing.
1范围
YY 0290. 6规定了人工晶体的稳定性试验,在贮存和销售无菌人工晶体的过程中,需要通过稳定性试验来确定晶体有效期,稳定性试验的目的是为了确定在指定的一系列环境条件下的影响下、经过足够长的时间后,人工晶体仍然保留原来的特性。
在e获得资料的基础上，可推荐相应的运输和贮存条件,从而在有效期内能确保人工晶体的安全性、有效性和可接受有关性能,也适用于确定人工晶体的失效期。
在试验期限内,用来制成人工品体的材料与用米保证晶体所箭环境的包装一起,都必须做稳定性试验.人工晶体的稳定性试验是用来测定材料特性,对给定的人工晶体材料包装材料和生产过程进行试睑,只需对一种类型人工晶体进行试验.
2引用标准
下列标准所包含的条文,通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。本标准出版时,所示版本均为有效。所有标准都会修订,使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。
GB/T 6682- 1992 分析实验室用水规格和实验方法 .
GB/T 12085.3- -1989光学 和光学仪器环境试验方法机械作用力
GB/T 14233.2- -1993医用输液 、输血、注射器具检验方法第二部分 :生物试验方法
GB/T16886.5--1997医疗器械生物学评价第五部分;细胞即性试验(体外法)
YY 0290.1-1997人工晶体第1 部分:术语
YY 0290.2-1997人工晶体第2部分:光学性能测试方法
YY 0290.3- -1997人工晶体第3部分:机械性能及测试方法
YY 0290. 4-1997人工晶体第4 部分:标签和资料
YY 0290. 5一1997人工晶体第5部分:生物相容性
ISO 10339- -1997 角 膜接触镜一软镜 含水量的测试方法经济合作与发展组织(OECD)化学药品试验指南
3原理
人工晶体的稳定性试验应当能够确定有效性和包装的适宜性.以及推荐运输和存比:环境。稳定性试验的设计应当基于那些已知特性的材料,这些材料已用于生产人工晶体或推荐用于生产人工晶体。在贮存和加速老化研究后,获得这些材料的没提量和种类等信息,对评审新的人工晶体的材料是非常重要的。
试验必须证明与有效性、安全性和可接受性有关的评估参数是在初始制造规范以内。
1范围
YY 0290. 6规定了人工晶体的稳定性试验,在贮存和销售无菌人工晶体的过程中,需要通过稳定性试验来确定晶体有效期,稳定性试验的目的是为了确定在指定的一系列环境条件下的影响下、经过足够长的时间后,人工晶体仍然保留原来的特性。
在e获得资料的基础上，可推荐相应的运输和贮存条件,从而在有效期内能确保人工晶体的安全性、有效性和可接受有关性能,也适用于确定人工晶体的失效期。
在试验期限内,用来制成人工品体的材料与用米保证晶体所箭环境的包装一起,都必须做稳定性试验.人工晶体的稳定性试验是用来测定材料特性,对给定的人工晶体材料包装材料和生产过程进行试睑,只需对一种类型人工晶体进行试验.
2引用标准
下列标准所包含的条文,通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。本标准出版时,所示版本均为有效。所有标准都会修订,使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。
GB/T 6682- 1992 分析实验室用水规格和实验方法 .
GB/T 12085.3- -1989光学 和光学仪器环境试验方法机械作用力
GB/T 14233.2- -1993医用输液 、输血、注射器具检验方法第二部分 :生物试验方法
GB/T16886.5--1997医疗器械生物学评价第五部分;细胞即性试验(体外法)
YY 0290.1-1997人工晶体第1 部分:术语
YY 0290.2-1997人工晶体第2部分:光学性能测试方法
YY 0290.3- -1997人工晶体第3部分:机械性能及测试方法
YY 0290. 4-1997人工晶体第4 部分:标签和资料
YY 0290. 5一1997人工晶体第5部分:生物相容性
ISO 10339- -1997 角 膜接触镜一软镜 含水量的测试方法经济合作与发展组织(OECD)化学药品试验指南
3原理
人工晶体的稳定性试验应当能够确定有效性和包装的适宜性.以及推荐运输和存比:环境。稳定性试验的设计应当基于那些已知特性的材料,这些材料已用于生产人工晶体或推荐用于生产人工晶体。在贮存和加速老化研究后,获得这些材料的没提量和种类等信息,对评审新的人工晶体的材料是非常重要的。
试验必须证明与有效性、安全性和可接受性有关的评估参数是在初始制造规范以内。
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标准内容
中华人民共和国医药行业标准
YY0290.6—1997
人工晶体
第6部分：有效期和运输试验
Intraocular lenses-Part 6:Shelf-life and shipping testing1997-05-27发布
国家医药管理局发布
1997-07-01实施
YY0290.6—1997
引用标准
5要求
5.1一般要求
5.2材料和方法
5.3产品稳定性试验
5.4运输试验
5.5检验结论
6测试方法和抽样
7标记和标签
附录A（提示的附录）有效期测试表附录B(标准的附录）
附录C（提示的附录）
测定浸提物含量的分析方法
与有效期试验中所进行的试验相关的参考标准YKANKAca
YY0290.6-1997
本标准参照采用ISO/CD11979-6：1995《光学和光学仪器—一人工晶体一
输试验》。
本标准的附录A,B为标准的附录，附录C为提示的附录。本标准由国家医药管理局提出。本标准由全国医用光学和仪器标准化分技术委员会归口。一第6部分：有效期和运
本标准起草单位：国家医药管理局医用光学、激光、冷疗设备质量检测中心。本标准主要起草人：任晓莉、文燕、甄辉。1范围
中华人民共和国医药行业标准
人工晶体
第6部分：有效期和运输试验
Intraocularlenses-Part6:Shelf-lifeand shipping testingYY 0290.6—1997
本标准规定了人工品体的稳定性试验，在贮存和销售无菌人工品体的过程中，需要通过稳定性试验来确定晶体有效期，稳定性试验的目的是为了确定在指定的一系列环境条件下的影响下、经过足够长的时间后，人工晶体仍然保留原来的特性。在已获得资料的基础上，可推荐相应的运输和贮存条件，从而在有效期内能确保人工晶体的安全性、有效性和可接受有关性能，也适用于确定人工晶体的失效期。在试验期限内，用来制成人工晶体的材料与用来保证晶体所需环境的包装一起，都必须做稳定性试验。人工晶体的稳定性试验是用来测定材料特性，对给定的人工晶体材料、包装材料和生产过程进行试验，只需对一种类型人工品体进行试验。2引用标准
下列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。本标准出版时，所示版本均为有效。所有标准都会修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。GB/T6682—1992分析实验室用水规格和实验方法光学和光学仪器环境试验方法机械作用力GB/T12085.3—1989
GB/T14233.2—1993
GB/T16886.51997
YY0290.1-—1997
YY 0290.2--1997
医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分：生物试验方法医疗器械生物学评价第五部分：细跑毒性试验（体外法）人工晶体第1部分：术语
人工品体第2部分：光学性能测试方法7人工晶体第3部分：机械性能及测试方法YY0290.3—1997
YY0290.4-1997
YY0290.5—1997
ISO10339—1997
第4部分：标签和资料
人工晶体：
人工晶体第5部分：生物相容性
角膜接触镜一软镜含水量的测试方法经济合作与发展组织(OECD)化学药品试验指南3原理
人工晶体的稳定性试验应当能够确定有效性和包装的适宜性，以及推荐运输和存环境。稳定性试验的设计应当基于那些已知特性的材料，这些材料已用于生产人工晶体或推荐用于生产人工晶体。在贮存和加速老化研究后，获得这些材料的浸提量和种类等信息，对评审新的人工晶体的材料是非常重要的。
试验必须证明与有效性、安全性和可接受性有关的评估参数是在初始制造规范以内。国家医药管理局1997-05-27批准TYKAONIKAca
1997-07-01实施
4定义
YY0290.6—1997
本标准采用YY0290.1中的定义及下列定义。4.1有效期限shelf-life
人工晶体适用于眼植入的期限。4.2终止日期expirydate
有效期的终止日，在此日期之后，人工品体不能再用。4.3稳定性stability
产品在特定的限定条件下，整个贮存期（即有效期）中，保持制造时性能和特性的程度。4.4包装完整性packageintegrity容器保护人工晶体不受污染的能力。4.5人工晶体成品批次finishedintraocularlenlot人工晶体由同一批次的原料、经单一系列的加工过程包括灭菌过程的所有人工晶体。5要求
5.1般要求
人工晶体的贮藏稳定性是全面评价新型人工品体，包装材料及生产过程中最重要的因素，为了评估贮存稳定性，应当进行样品及容器的老化试验，为此，在试验开始前应当准备好一份试验方案。实际上，到新型人工品体投放市场时，贮存试验所需的相当长的测试时间还未达到，因此，一般可以接受加速试验的结果，最大限度为5年的寿命可以由一个实际时间试验或不考虑人工晶体材料的加速试验来确认。
在整个寿命测试中标签和贮存容器（盒子）必须保持完好无缺，并且所有的印刷字样可辨认。如果产品责任人希望可以重新对人工晶体成品灭菌，稳定性试验反映出成品能够承受的灭菌次数，若希望重新灭菌一次，那么人工晶体成品在稳定性研究前应当接受两次灭菌。成分、材料、材料供应商、生产条件（包括灭菌过程）的改变，或包装设计或包装的改变材料可能影响有效期时，应当重新进行稳定性检验。5.2材料和方法
5.2.1试验试样
被试验的样品应能代表着正常生产人工晶体，批号数量和试样的届光度范围取决于人工晶体的材料是否是新的或已知的（见附录A）。新材料的人工晶体的试验抽样量不得少于三组，对于已知的材料[例如聚甲基丙烯酸甲酯、硅硼和水凝胶/聚甲基丙烯酸羟乙酯可用较少批量（见附录A表A1)。注：在某种特定情况下，附录A中列出的多种测试，可在同一人工晶体中完成（如鼠光度、像质、光谐透过率可以在同一人工品体中测定），以减少总体所需样品数量。5.2.2测试方法
在稳定性试验中所用的测试方法应遵从本标准所列的引用标准，如果产品责任人希望用其他方法时，应当证明该方法的合法性，并在检验报告中给出，以证实改变的可行性。5.3产品稳定性试验
5.3.1实时有效期和包装完整性试验附录A中所列的测试用于对一种特定人工晶体类型的研究。新类型的人工晶体，对决定人工晶体特性的测试应考虑附加参数，若附录A中所列的试验没有被执行，产品责任人应当说明不完成试验的原因。对附录A的包装材料的添加剂和涂层成分的变化试验时，应考虑由于包装材料相互作用的变化试验。2
YY0290.6—1997
附录A中所列的试验，成批的人工晶体至少有一片应从初始开始执行，并且每年至少重复一次，直到检测者要求的失效日期（最大5年）为止，其他的人工晶体成品的稳定性试验至少在初始和失效日期时进行测试。
实际寿命稳定性研究的程序如下，在测试中记录样品参数（见附录A），初始测量条件（见YY0290.3），并且在样品包装上用单一号码来区分不同的样品。
把样品放入可控制温度的房间中贮存（25℃士3℃，相对湿度60%土10%）记录下确切的温度、湿度和数据。在整个试验过程中，温度和度以及它们的变化范围也应连续监测。定期抽取足够数量的人工晶体，平均地分成各光焦度组（见附录A），在原始包装和初步测试条件下1放置到平衡，然后，测定和记录参数，在规定试验后，人工晶体不应再进行测试。测定的参数应当受到YY0290相应部分的限制，假若在YY0290中无特定限制，所得的结果应在人体晶体成品内部控制标准的范围内，决不允许偏差超过初始测定参数平均值的士3个标准偏差范围。5.3.2加速寿命试验
在加速条件下的研究虽然能会增加一些分解，但可推论得知在正常贮存条件下的寿命，加速研究的适用环境温度应在42～45℃范围内，相对湿度大于40%，真实寿命时间可用测试时间乘上系数1.82（3.24)计算所得，假若最大寿命推断为5年，那么最大加速研究时间为19个月。在加速研究中的测试点应与真实寿命中测试频率相应。除了环境不同，加速研究与真实寿命研究以相同方式进行，在重新测量之前，把晶体平衡至与初始测量相同条件下是非常重要的。5.4运输试验
考虑到在运输中人工晶体的温度变化，产品责任人应测试人工晶体在高温及低温（54.4C和一17C)时的特性，分别进行24h的试验。附录A中列举了运输试验项目，初始及终止测试都可运用。完整的装有人工晶体的运输容器也要有抗偶然冲击及振动的能力，按GB/T12085.3-31-01和GB/T12085.3-36-01的测试方法，在这些试验后，包装和产品都要测试，并且如果在试验中产品未受损坏，容器仍然有保护人工晶体的能力，那么包装好的产品就认为是通过试验。5.5检验结论
人工晶体的稳定性和运输测试的检验报告应有效，检验报告应包括容器型号、贮存条件和测试持续时间。每个人工晶体成品的初始结论，贮存期间的结论和在预定有效期结束时的结论应当用图表列出。检验报告应包括对产品可能变化的描述、使用材料及产品的机械及光学性能。也应包括以下内容：
8）检验结论：
b）人工晶体的标签复印件
c）生产批号、批量大小、生产日期及产品责任人的姓名，d）包装细节，包括所用材料和容器及密封的描述；e）检验实验室的名称、检验日期和批准签字。产品责任人对要在标签上提到的结论、有效期、贮存和运输的说明，都应在检验报告中作出解释。6测试方法和抽样
应根据本标准第2章中所引用标准中相应的方法进行试验。如果方法叙述中没有指明试样的数量，每个测试最少使用10个人工晶体。3
YTKAONTKAca
标记和标签
YY0290.6—1997
YY0209.4要求包装必须打标记，贴标签。IOL类型
(晶体材料）
聚-HEMA
晶体禧材料
聚丙烯，聚亚胺或
硅酮，聚丙烯、聚酰
亚胺，PMMA或
聚-HEMA，硅酮，聚
丙烯，聚酰亚胺，
PMMA或PVDF
YY0290.6—1997
附录A
（提示的附录）
有效期测试表
每一个测试类型的测试项日（最少10个人工晶体）人工晶体
成品批次
TOL光焦度
(附加）
(附加）
真实寿命稳定性
加速稳定性
变化稳定性
表面和材质均匀性
封口和密封完整性\
微生物屏障2).3
表面和材质均匀性
可没提性”
细胞癣性“
封口和密封完整性3
微生物屏摩2).3)
表面和材质均匀性
光焦度
图像质量
光谱透过率
恢复性能
可没提性*
细胞毒性
封口和密封完整性”》
改生物屏障2),3
表面和材质均匀性
光焦度
图像质量
光谱透过率
恢复性能
可溶生物含量”
细胞毒性》
封口和密封完整性”
微生物屏障2),3)
TTKAONrKAca
运输稳定性
表面和材质均匀性
封口和摇封完整性
微生物屏障2).3
表面和材质均匀性
封口和摇封完整性”
微生物屏障2）.3》
表面和材质均勾性
封口和绪封完整性”
微生物屏障2）.3）
表面和材质均匀性
封口和密封完整性”
微生物屏障3
IOL类型
（晶体材料）
新类型（包括
所有表面修
改的人工晶
晶体弹材料
YY0290.6-1997
表A1（完）
每一个测试类型的测试项目（最少10个人工晶体）人工晶体
成品批次
1）没有列出褥材料的人工晶体履其他种类；2）10个阴性反应，1个阳性反应；3）可使用没有人工晶体的包装材料。a）浸提方式参见附录B;
b）如果没提物含盘有明显增加；IOL光焦度
e）如果浸提物含量有明显增加或有新的成分出现。度
附录B
(标准的附录）
真实寿命稳定性
加速稳定性
变化稳定性
表面和材质均勾性
光焦度
图像质量
光谱透过率
褥拉伸试验
动态疲劳试验
恢复性能(可折叠晶体)
可提取物容量此内容来自标准下载网
细胞毒性
封口和密封完整性”
微生物屏障2),3
特定的表面特性（表面晶
测定浸提物含量的分析方法
B1原理
采用不同溶剂对人工晶体进行浸提来确定人工晶体浸提物含量的百分比。运输稳定性
表面和材质均匀性
封口和密封完整性”
微生物屏障2),3）
本附录提供的浸提方式使用了普通的索格利特仪器，同样也提供了处理人工晶体时，特殊的、必要的防护，并且给出了适用的溶剂范围。浸提可采用水和至少一种适用的有机溶剂。在选择有机溶剂时，应当考虑溶剂对物质基体的影响，在人工晶体新材料的研制中，若溶剂会引起材料的可逆性膨胀，则可提供与超时浸提的可能性相关的数据资料。注
1人工晶体中浸提物含量必须经过检测，这些检测包括分光光度法、层析法和湿法，来区分聚合过程中的残余单体、聚合物和催化剂等。
2这个测试应当按经济合作与发展组织(OECD)指南中化学测试较好的实验操作(OECD，巴黎1982)，若有任何偏差都应清楚表明。
B2试剂
YY0290.6—1997
一蒸增水或去离子水，均应符合GB/T6682中3级水的要求。一分析纯或更纯的有机溶剂，见表B1。一沸腾石料或防剧沸颗粒。
—灵敏的干燥剂。
人工晶体类型
水凝胶型
人工晶体
硬质和硅酮
人工晶体
B3仪器
N-己烧
人工品体浸提时所用溶剂的选择指导溶
乙醇或甲醇
模拟人眼内的轻度浸提
无极性浴剂的轻度浸提
主要无交叉键物质的授提（膨胀和软化物质）甲基氧化物或三氯甲烧烷
N-己烷
亚甲基氮化物或三氨甲烷
全无交叉键物质的漫提（膨胀和软化物质）模拟人眼内的轻度没提
无极性溶剂的轻度浸提
全无交叉键物质的浸提（胀和软化物质）浸提仪器，包括冷凝器、圆底瓶和加热罩，部分由实验标准的硅酸硼玻璃品制成。一浸提套筒可由穿孔不锈钢、多孔玻璃、纸或其他等合适的物质制成，装以脱脂棉塞或其他适合封闭物。
干燥仪器、真空炉或其他适用的干燥设备。一分析天平精度为0.1mg或更高。B4试样
试必须为人工晶体成品，准备和完成品体的方式应当反映在正常的生产过程，包括对于销售产品的无菌过程。
应当有足够量的试样，浸提前，干试样的净重不低于200mg。亲水的晶体材料，最初的水合作用和晶体没提应当与普通产品使用相同的方式，并在检验报告中说明溶液的成分。
注：若水合步骤已经正确完成，所使用水作为没提落剂，授提液中除了无机盐外不得有其他物质，因此这种方式也可用于以生产为目的质量控制测试。B5测试步骤
于燥人工晶体样品，最好在真空条件下，在60℃士5℃时至恒重。注，在称重前，在真空情况下把晶体冷却到室温，假若不能，在完成干燥后，把晶体从炉中移出，移到临近的容器中冷却。
在浸提阶段要确保人工晶体干重不低于200mg。浸提前人工晶体干重精确到士0.1mg(W,)。干的人工晶体放入浸提套筒中，若要把沸腾石料放入瓶中，然后装入足量的溶剂（大约70%）（见表B1），把浸提套筒放入仪器中，然后塞住瓶口。浸提器和冷凝器在加热罩中。注，当使用一种易挥发或易燃的溶剂时，设备需效置在通风橱。人工晶体浸提时间不少于4h。IKAONIKAca
YY 0290.6—1997
把人工晶体移出浸提套筒前把溶剂冷却到室温，在上述稳定的温度下干燥人工晶体。浸提后人工晶体干重精确到士0.1mg（W，）。B6结论
用以下的最初于燥重量的百分比来表示漫提物的含量。Wt-Wz
漫浸提物含量（%)=
式中：W.没有浸提前的晶体重量；W,-浸提后的晶体重量。
亲水性的人工晶体水合作用和含有无机盐溶剂溶解是相同的，亲水样品在做测试前应当提供已知溶解成分，因为当用水来作浸提溶解液时，水合媒质的无机盐含量将引起结论的偏差。为了精确计算盐含量对结果的影响，晶体中的水含量应当知道或测量出，按照ISO10339中提出的相应方法，在开始实验前，在常温下，24h内至少两次更换水，从而使晶体得到均衡。B7检验报告
应包括以下内容：
a）样品的描述和材料的组成；
b）样品批号：
c）人工晶体浸提数量；
d）人工晶体浸提前后的重量；
e）用于人工晶体的浸提溶剂及它们的纯度等级；f)对亲水材料，水合溶液的成分；g）从人工品体中浸提物质百分比含量；h）检验实验室名称，检验时间和认可标识。附录C
（提示的附录）
与有效期试验中所进行的试验相关的参考标准表C1
测试类型
光学性能
机械性能
YY0290.2—1997
YY0290.31997
光焦度
成像质量
光谐透过率
疲劳强度
辫拉伸强度
表面和材料均匀性
恢复性能（可折叠人工晶体）
测试类型
生物相容性
表面特性
完整包装性
YY 0290.6—1997
表C1(完）
YY0290.6—1997附录B
YY0290.5--1997
无产品负责人所提出的试验方法和规定GB/T14233.2—-1993中第2章无菌试验TYKAoNrKAca:
慢提物含量测试
细胞毒性一
没提试验
专门的表面待性测试（人工晶体表面修改）包装日视检测
封口和密封完整性
微生物屏障
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YY0290.6—1997
人工晶体
第6部分：有效期和运输试验
Intraocular lenses-Part 6:Shelf-life and shipping testing1997-05-27发布
国家医药管理局发布
1997-07-01实施
YY0290.6—1997
引用标准
5要求
5.1一般要求
5.2材料和方法
5.3产品稳定性试验
5.4运输试验
5.5检验结论
6测试方法和抽样
7标记和标签
附录A（提示的附录）有效期测试表附录B(标准的附录）
附录C（提示的附录）
测定浸提物含量的分析方法
与有效期试验中所进行的试验相关的参考标准YKANKAca
YY0290.6-1997
本标准参照采用ISO/CD11979-6：1995《光学和光学仪器—一人工晶体一
输试验》。
本标准的附录A,B为标准的附录，附录C为提示的附录。本标准由国家医药管理局提出。本标准由全国医用光学和仪器标准化分技术委员会归口。一第6部分：有效期和运
本标准起草单位：国家医药管理局医用光学、激光、冷疗设备质量检测中心。本标准主要起草人：任晓莉、文燕、甄辉。1范围
中华人民共和国医药行业标准
人工晶体
第6部分：有效期和运输试验
Intraocularlenses-Part6:Shelf-lifeand shipping testingYY 0290.6—1997
本标准规定了人工品体的稳定性试验，在贮存和销售无菌人工品体的过程中，需要通过稳定性试验来确定晶体有效期，稳定性试验的目的是为了确定在指定的一系列环境条件下的影响下、经过足够长的时间后，人工晶体仍然保留原来的特性。在已获得资料的基础上，可推荐相应的运输和贮存条件，从而在有效期内能确保人工晶体的安全性、有效性和可接受有关性能，也适用于确定人工晶体的失效期。在试验期限内，用来制成人工晶体的材料与用来保证晶体所需环境的包装一起，都必须做稳定性试验。人工晶体的稳定性试验是用来测定材料特性，对给定的人工晶体材料、包装材料和生产过程进行试验，只需对一种类型人工品体进行试验。2引用标准
下列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。本标准出版时，所示版本均为有效。所有标准都会修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。GB/T6682—1992分析实验室用水规格和实验方法光学和光学仪器环境试验方法机械作用力GB/T12085.3—1989
GB/T14233.2—1993
GB/T16886.51997
YY0290.1-—1997
YY 0290.2--1997
医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分：生物试验方法医疗器械生物学评价第五部分：细跑毒性试验（体外法）人工晶体第1部分：术语
人工品体第2部分：光学性能测试方法7人工晶体第3部分：机械性能及测试方法YY0290.3—1997
YY0290.4-1997
YY0290.5—1997
ISO10339—1997
第4部分：标签和资料
人工晶体：
人工晶体第5部分：生物相容性
角膜接触镜一软镜含水量的测试方法经济合作与发展组织(OECD)化学药品试验指南3原理
人工晶体的稳定性试验应当能够确定有效性和包装的适宜性，以及推荐运输和存环境。稳定性试验的设计应当基于那些已知特性的材料，这些材料已用于生产人工晶体或推荐用于生产人工晶体。在贮存和加速老化研究后，获得这些材料的浸提量和种类等信息，对评审新的人工晶体的材料是非常重要的。
试验必须证明与有效性、安全性和可接受性有关的评估参数是在初始制造规范以内。国家医药管理局1997-05-27批准TYKAONIKAca
1997-07-01实施
4定义
YY0290.6—1997
本标准采用YY0290.1中的定义及下列定义。4.1有效期限shelf-life
人工晶体适用于眼植入的期限。4.2终止日期expirydate
有效期的终止日，在此日期之后，人工品体不能再用。4.3稳定性stability
产品在特定的限定条件下，整个贮存期（即有效期）中，保持制造时性能和特性的程度。4.4包装完整性packageintegrity容器保护人工晶体不受污染的能力。4.5人工晶体成品批次finishedintraocularlenlot人工晶体由同一批次的原料、经单一系列的加工过程包括灭菌过程的所有人工晶体。5要求
5.1般要求
人工晶体的贮藏稳定性是全面评价新型人工品体，包装材料及生产过程中最重要的因素，为了评估贮存稳定性，应当进行样品及容器的老化试验，为此，在试验开始前应当准备好一份试验方案。实际上，到新型人工品体投放市场时，贮存试验所需的相当长的测试时间还未达到，因此，一般可以接受加速试验的结果，最大限度为5年的寿命可以由一个实际时间试验或不考虑人工晶体材料的加速试验来确认。
在整个寿命测试中标签和贮存容器（盒子）必须保持完好无缺，并且所有的印刷字样可辨认。如果产品责任人希望可以重新对人工晶体成品灭菌，稳定性试验反映出成品能够承受的灭菌次数，若希望重新灭菌一次，那么人工晶体成品在稳定性研究前应当接受两次灭菌。成分、材料、材料供应商、生产条件（包括灭菌过程）的改变，或包装设计或包装的改变材料可能影响有效期时，应当重新进行稳定性检验。5.2材料和方法
5.2.1试验试样
被试验的样品应能代表着正常生产人工晶体，批号数量和试样的届光度范围取决于人工晶体的材料是否是新的或已知的（见附录A）。新材料的人工晶体的试验抽样量不得少于三组，对于已知的材料[例如聚甲基丙烯酸甲酯、硅硼和水凝胶/聚甲基丙烯酸羟乙酯可用较少批量（见附录A表A1)。注：在某种特定情况下，附录A中列出的多种测试，可在同一人工晶体中完成（如鼠光度、像质、光谐透过率可以在同一人工品体中测定），以减少总体所需样品数量。5.2.2测试方法
在稳定性试验中所用的测试方法应遵从本标准所列的引用标准，如果产品责任人希望用其他方法时，应当证明该方法的合法性，并在检验报告中给出，以证实改变的可行性。5.3产品稳定性试验
5.3.1实时有效期和包装完整性试验附录A中所列的测试用于对一种特定人工晶体类型的研究。新类型的人工晶体，对决定人工晶体特性的测试应考虑附加参数，若附录A中所列的试验没有被执行，产品责任人应当说明不完成试验的原因。对附录A的包装材料的添加剂和涂层成分的变化试验时，应考虑由于包装材料相互作用的变化试验。2
YY0290.6—1997
附录A中所列的试验，成批的人工晶体至少有一片应从初始开始执行，并且每年至少重复一次，直到检测者要求的失效日期（最大5年）为止，其他的人工晶体成品的稳定性试验至少在初始和失效日期时进行测试。
实际寿命稳定性研究的程序如下，在测试中记录样品参数（见附录A），初始测量条件（见YY0290.3），并且在样品包装上用单一号码来区分不同的样品。
把样品放入可控制温度的房间中贮存（25℃士3℃，相对湿度60%土10%）记录下确切的温度、湿度和数据。在整个试验过程中，温度和度以及它们的变化范围也应连续监测。定期抽取足够数量的人工晶体，平均地分成各光焦度组（见附录A），在原始包装和初步测试条件下1放置到平衡，然后，测定和记录参数，在规定试验后，人工晶体不应再进行测试。测定的参数应当受到YY0290相应部分的限制，假若在YY0290中无特定限制，所得的结果应在人体晶体成品内部控制标准的范围内，决不允许偏差超过初始测定参数平均值的士3个标准偏差范围。5.3.2加速寿命试验
在加速条件下的研究虽然能会增加一些分解，但可推论得知在正常贮存条件下的寿命，加速研究的适用环境温度应在42～45℃范围内，相对湿度大于40%，真实寿命时间可用测试时间乘上系数1.82（3.24)计算所得，假若最大寿命推断为5年，那么最大加速研究时间为19个月。在加速研究中的测试点应与真实寿命中测试频率相应。除了环境不同，加速研究与真实寿命研究以相同方式进行，在重新测量之前，把晶体平衡至与初始测量相同条件下是非常重要的。5.4运输试验
考虑到在运输中人工晶体的温度变化，产品责任人应测试人工晶体在高温及低温（54.4C和一17C)时的特性，分别进行24h的试验。附录A中列举了运输试验项目，初始及终止测试都可运用。完整的装有人工晶体的运输容器也要有抗偶然冲击及振动的能力，按GB/T12085.3-31-01和GB/T12085.3-36-01的测试方法，在这些试验后，包装和产品都要测试，并且如果在试验中产品未受损坏，容器仍然有保护人工晶体的能力，那么包装好的产品就认为是通过试验。5.5检验结论
人工晶体的稳定性和运输测试的检验报告应有效，检验报告应包括容器型号、贮存条件和测试持续时间。每个人工晶体成品的初始结论，贮存期间的结论和在预定有效期结束时的结论应当用图表列出。检验报告应包括对产品可能变化的描述、使用材料及产品的机械及光学性能。也应包括以下内容：
8）检验结论：
b）人工晶体的标签复印件
c）生产批号、批量大小、生产日期及产品责任人的姓名，d）包装细节，包括所用材料和容器及密封的描述；e）检验实验室的名称、检验日期和批准签字。产品责任人对要在标签上提到的结论、有效期、贮存和运输的说明，都应在检验报告中作出解释。6测试方法和抽样
应根据本标准第2章中所引用标准中相应的方法进行试验。如果方法叙述中没有指明试样的数量，每个测试最少使用10个人工晶体。3
YTKAONTKAca
标记和标签
YY0290.6—1997
YY0209.4要求包装必须打标记，贴标签。IOL类型
(晶体材料）
聚-HEMA
晶体禧材料
聚丙烯，聚亚胺或
硅酮，聚丙烯、聚酰
亚胺，PMMA或
聚-HEMA，硅酮，聚
丙烯，聚酰亚胺，
PMMA或PVDF
YY0290.6—1997
附录A
（提示的附录）
有效期测试表
每一个测试类型的测试项日（最少10个人工晶体）人工晶体
成品批次
TOL光焦度
(附加）
(附加）
真实寿命稳定性
加速稳定性
变化稳定性
表面和材质均匀性
封口和密封完整性\
微生物屏障2).3
表面和材质均匀性
可没提性”
细胞癣性“
封口和密封完整性3
微生物屏摩2).3)
表面和材质均匀性
光焦度
图像质量
光谱透过率
恢复性能
可没提性*
细胞毒性
封口和密封完整性”》
改生物屏障2),3
表面和材质均匀性
光焦度
图像质量
光谱透过率
恢复性能
可溶生物含量”
细胞毒性》
封口和密封完整性”
微生物屏障2),3)
TTKAONrKAca
运输稳定性
表面和材质均匀性
封口和摇封完整性
微生物屏障2).3
表面和材质均匀性
封口和摇封完整性”
微生物屏障2）.3》
表面和材质均勾性
封口和绪封完整性”
微生物屏障2）.3）
表面和材质均匀性
封口和密封完整性”
微生物屏障3
IOL类型
（晶体材料）
新类型（包括
所有表面修
改的人工晶
晶体弹材料
YY0290.6-1997
表A1（完）
每一个测试类型的测试项目（最少10个人工晶体）人工晶体
成品批次
1）没有列出褥材料的人工晶体履其他种类；2）10个阴性反应，1个阳性反应；3）可使用没有人工晶体的包装材料。a）浸提方式参见附录B;
b）如果没提物含盘有明显增加；IOL光焦度
e）如果浸提物含量有明显增加或有新的成分出现。度
附录B
(标准的附录）
真实寿命稳定性
加速稳定性
变化稳定性
表面和材质均勾性
光焦度
图像质量
光谱透过率
褥拉伸试验
动态疲劳试验
恢复性能(可折叠晶体)
可提取物容量此内容来自标准下载网
细胞毒性
封口和密封完整性”
微生物屏障2),3
特定的表面特性（表面晶
测定浸提物含量的分析方法
B1原理
采用不同溶剂对人工晶体进行浸提来确定人工晶体浸提物含量的百分比。运输稳定性
表面和材质均匀性
封口和密封完整性”
微生物屏障2),3）
本附录提供的浸提方式使用了普通的索格利特仪器，同样也提供了处理人工晶体时，特殊的、必要的防护，并且给出了适用的溶剂范围。浸提可采用水和至少一种适用的有机溶剂。在选择有机溶剂时，应当考虑溶剂对物质基体的影响，在人工晶体新材料的研制中，若溶剂会引起材料的可逆性膨胀，则可提供与超时浸提的可能性相关的数据资料。注
1人工晶体中浸提物含量必须经过检测，这些检测包括分光光度法、层析法和湿法，来区分聚合过程中的残余单体、聚合物和催化剂等。
2这个测试应当按经济合作与发展组织(OECD)指南中化学测试较好的实验操作(OECD，巴黎1982)，若有任何偏差都应清楚表明。
B2试剂
YY0290.6—1997
一蒸增水或去离子水，均应符合GB/T6682中3级水的要求。一分析纯或更纯的有机溶剂，见表B1。一沸腾石料或防剧沸颗粒。
—灵敏的干燥剂。
人工晶体类型
水凝胶型
人工晶体
硬质和硅酮
人工晶体
B3仪器
N-己烧
人工品体浸提时所用溶剂的选择指导溶
乙醇或甲醇
模拟人眼内的轻度浸提
无极性浴剂的轻度浸提
主要无交叉键物质的授提（膨胀和软化物质）甲基氧化物或三氯甲烧烷
N-己烷
亚甲基氮化物或三氨甲烷
全无交叉键物质的漫提（膨胀和软化物质）模拟人眼内的轻度没提
无极性溶剂的轻度浸提
全无交叉键物质的浸提（胀和软化物质）浸提仪器，包括冷凝器、圆底瓶和加热罩，部分由实验标准的硅酸硼玻璃品制成。一浸提套筒可由穿孔不锈钢、多孔玻璃、纸或其他等合适的物质制成，装以脱脂棉塞或其他适合封闭物。
干燥仪器、真空炉或其他适用的干燥设备。一分析天平精度为0.1mg或更高。B4试样
试必须为人工晶体成品，准备和完成品体的方式应当反映在正常的生产过程，包括对于销售产品的无菌过程。
应当有足够量的试样，浸提前，干试样的净重不低于200mg。亲水的晶体材料，最初的水合作用和晶体没提应当与普通产品使用相同的方式，并在检验报告中说明溶液的成分。
注：若水合步骤已经正确完成，所使用水作为没提落剂，授提液中除了无机盐外不得有其他物质，因此这种方式也可用于以生产为目的质量控制测试。B5测试步骤
于燥人工晶体样品，最好在真空条件下，在60℃士5℃时至恒重。注，在称重前，在真空情况下把晶体冷却到室温，假若不能，在完成干燥后，把晶体从炉中移出，移到临近的容器中冷却。
在浸提阶段要确保人工晶体干重不低于200mg。浸提前人工晶体干重精确到士0.1mg(W,)。干的人工晶体放入浸提套筒中，若要把沸腾石料放入瓶中，然后装入足量的溶剂（大约70%）（见表B1），把浸提套筒放入仪器中，然后塞住瓶口。浸提器和冷凝器在加热罩中。注，当使用一种易挥发或易燃的溶剂时，设备需效置在通风橱。人工晶体浸提时间不少于4h。IKAONIKAca
YY 0290.6—1997
把人工晶体移出浸提套筒前把溶剂冷却到室温，在上述稳定的温度下干燥人工晶体。浸提后人工晶体干重精确到士0.1mg（W，）。B6结论
用以下的最初于燥重量的百分比来表示漫提物的含量。Wt-Wz
漫浸提物含量（%)=
式中：W.没有浸提前的晶体重量；W,-浸提后的晶体重量。
亲水性的人工晶体水合作用和含有无机盐溶剂溶解是相同的，亲水样品在做测试前应当提供已知溶解成分，因为当用水来作浸提溶解液时，水合媒质的无机盐含量将引起结论的偏差。为了精确计算盐含量对结果的影响，晶体中的水含量应当知道或测量出，按照ISO10339中提出的相应方法，在开始实验前，在常温下，24h内至少两次更换水，从而使晶体得到均衡。B7检验报告
应包括以下内容：
a）样品的描述和材料的组成；
b）样品批号：
c）人工晶体浸提数量；
d）人工晶体浸提前后的重量；
e）用于人工晶体的浸提溶剂及它们的纯度等级；f)对亲水材料，水合溶液的成分；g）从人工品体中浸提物质百分比含量；h）检验实验室名称，检验时间和认可标识。附录C
（提示的附录）
与有效期试验中所进行的试验相关的参考标准表C1
测试类型
光学性能
机械性能
YY0290.2—1997
YY0290.31997
光焦度
成像质量
光谐透过率
疲劳强度
辫拉伸强度
表面和材料均匀性
恢复性能（可折叠人工晶体）
测试类型
生物相容性
表面特性
完整包装性
YY 0290.6—1997
表C1(完）
YY0290.6—1997附录B
YY0290.5--1997
无产品负责人所提出的试验方法和规定GB/T14233.2—-1993中第2章无菌试验TYKAoNrKAca:
慢提物含量测试
细胞毒性一
没提试验
专门的表面待性测试（人工晶体表面修改）包装日视检测
封口和密封完整性
微生物屏障
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