YY 0308-2004.Medical sodium hyaluronate gel.
YY 0308规定了医用透明质酸钠凝胶的分类、要求、检验规则、标志和包装。
YY 0308适用于医用透明质酸钠凝胶。医用透明质酸钠凝胶适用范围包括眼科手术的填充剂.关节腔内注射的润滑剂和外科手术的阻隔剂。
2规范性引用文件
下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件,其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准,然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注8期的引用文件,其最新版本适用于本标准。
GB/T 16886.1医疗器械生物学评价 第 1部分:评价与试验(idt ISO 10993-1:1997)
GB/T 16886.3医疗 器械生物学评价第3 部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验(idt ISO10993- 3: 1992)
GB/T 16886.5医疗器械生 物学评价第 5部分:体外细胞毒性试验(GB/T 16886. 5-2003 , ISO10993-5: 1999,1DT)
GB/T 16886.6医疗 器械生物学评价第6部分:植人后局部反应试验(idt ISO 10993-6:1994)
GB/T16886.10医疗器械生物学评价第10部分:刺激与迟发型超敏反应试验(idtISO10993-10: 1995)
YY/T 0313-1998医用高 分子产品包装、标志、运输和贮存
YY 0466- 2003 医疗 器械用 于医疗器械标签、标记和提供信息的符号(ISO 15223:2000,IDT)
中华人民共和国药典2000 年版
3术语和定义
下列术语和定义适用于本标准。
3.1
医用透明质酸钠凝胶medical sodium hyaluronate gel用于人体的、用透明质酸钠配制而成的凝胶状溶液。
3.2
动力粘度kinetic viscosity非牛顿流体流动时所需切应力随流速的改变而变化,通常把一定剪切速率下切应力与此剪切速率之比称为表观粘度,以此来表示溶液的动力粘度值。
4分类
4.1医用透明质酸钠凝胶按临床适用性分为:眼科用、妇科用、外科用和关节腔注射用。
4.2医用透明 质酸钠凝胶按产品包装规格-般分为0.5 mL.0.8 mL.1 mL、2 mL.2.5 mL.3 mL和5 mL等。

ICS. 11. 120. 20
中华人民共和国医药行业标准
Yy0308--2004
我30898
医用透明质酸钠凝胶
Mcdical sodiumhyaluronitegel2004-11-08 发布
国家食品药品监督管理局
2005 11 01实施
YY0308—2004
本标准代替YY！3181医用透明忌配树凝胶。木次榨订重以对第单的内穿进行了修补究，其余各年中承教号内容不变或消有改变。1推比主要光乐打下
标准导YY0308
增划了亢效倪用与、含止、送法、与站度和之醉残留量要求，修改了透率白，蛋个量和菌率素合量指标一--格改了生将试验方次，改为果用（15/T1686方法标堆，木标准的录八,附录和附录C均为范性附承。本标准中国家食品商品监督管理局济南医益城质最监各检验中心报尚并归口本标准芯党单位：二海其监物材料传术研究所、口东省成疗器械产已质品验中心。本标推上景起草人：顾其性，下文短，骆红宁严规、中少华。本标雅8年10片饮发布，
HKNKAa
rY0308—2534
适明见酸钩母一种天然直链多糖长（1+41-3-1带萄械度和（1+3）2.耐安基31）前萄护站会血或均双替结构单元片期成，根培诱明质酸纳结构单元的行恺：对其进行淡工制成的医用遵质酸的凝咬是·租无种后持异盘，心毒、游凝生能好、生物柜容性良好的新型兰伤村料·就落平率种眼程手术用于防治外伤成变性骨关市谈1还可用丁普通外、好产科等设、益腔手术领防深压杨剂连和盆腔站连·凯融、羔卡和神经手术缺畴组粘诠，因用透以质敏凝胶准外班于术的辅助剂，在用于关节咚注射时需费有与人达正常关件派浓中的透时质酸钠史按近的分子录：眼科手术中，高动次站度值对乎术操作尤主恶：面用止术后组织粘红，要是依乐商度粘险所产生的生物阻而作月：山于实刀格度值与酬定血度和剪切主率密切相关，因此本标维选样在低前切球率下即厂不器抵作限前的粘弹中操作的状态下的动才帖整值.资明质教钢作为-种型人体内站丢用生物材料必统严格控制各类尔质的含量：必确保产品使的安全性利有效件，专息测透明质载部在提纯和下焕生产工艺带要恢用之醇，而逐明见配纳是一种较难十燥的高分划料乙序补谁完全挥安掉，微量7.薪存齐十透所质腔钠市将使产昂在使过中对惠者产生不同单度的刺激毕用，医此，为了尽可能降低产品对出者的不这作正，司时也老虑到当前的牛产上水，对乙醇战进行台理是无很必要的。有的透期所酸钠是从动物组织或官程取的-此可能有变带病面拓传来因约风险·准造商应采收效情施和有效的控制大踪或火活动物差部变器方中的游事和传染四子注，关动组树票专米质【的控制热垒.[5051)2442：2021244：300有的透对压酸纳是采用最生愁改酵法制备的，正发睡过程中菌株自并可能公，“代谢产赖，到追而虚来有效招施控制有击的链球首分能物.医用透明酸凝胶采压大菌操忙技术生产的元芮产品，因此制造商定采取相应的措施使生产利色装过中产的微哟和改性降至最小接照YY/87033利ISO13-8的规定科统牛产
为了便丁使用，医用透医质我凝胶闪包装让让配兵备怖来试用的功能要求，以便床上控制群胶的使生量而最太限度地降低使片中所引人的二饮污染。包装的达能要求成展十产品性能的重安非成作出十他装的多详性，办了不取制技术到新，本标没与涉包装方丽的要求。1苑历
医用透明质酸钠凝胶
不标准制是了十适明质龄钠筛液为分类，要求、橙验规列、标志和他装。YY0308—2C04
六标准诱门于医卫滤明质酸钠就改：医用透明质酸销凝胶适用围多括眼料米的填充剂、关节幽内江射润明剂和外科手术的阻蹈列2规范性引用文件
下列文件中的条款通过木称准的月前减为本标证的条款，是口所的引文，其随户方的改（不包括动装的内寄)或接订版与不适出十本标增，然而，装励根圾本标准达求协议的各克研究足便这些文件的聚新极本。下马不证几期的引用性，实最新版木适用了本标推1T5583.1医疗器械生物学评价第1部分：评价与或验（.t.15）2399-1：1997)53.医疗城物学价第3部计：店专每件效持4和：筑再性试验（50)1099.1-3,1992)
GR1：533.疗限械生物学评价英5部分：车外细胞等性成收（6RT1CH.5-20U3,1S0o,n
1T63.6医疗器械生物学评价染6部分：入局部及庐试（idt1S）103-6：时）(H/TS335.10次疗器披小物学许价算J5部分刺微与近发型超敏质应试验（15018210.s:bzxz.net
YY下0313一198医用尚分*站包装，你志、运给和忙存YY662003以疗器械用十医疗器权标等机：和提供信点的效号（I50232m11中化人民共和国药会23版
3术谱和定
刘术语定义适升十本标难.
医用透明质哦钠凝胶medicaladiurhyaluronategel带于人体、且透别资陵钠制山成节凝收落没3.2
动为粘度limelicvisrnsitr
非牛损流体筑动时所咨可应小随满建药改变而空化，退带宝单切中下划产力与准奥印速率文比称火表观粘学，以出来表示浮液的力粘女站。4分类
4.1出透明质牌纳收整临床站件分为限和用、出到用、外科用和关“胜注射日：4.2医月清用质酸钠凝交产品色规格一般分为1.F：mln.ml1ml2m..2.5ml..3mL利m山等，5要求
5.1外观
医用透除质证激胺垂点置可率灯下，照度为101x，任意境转，从水半方向烈察天日烫HKN Ka
YY 0308--2504
明质酸钠强胶应为术色.述的粘调状没体，元任何内限川范的5物：5.2有效使用量
将血支单包中医用透明质酸树凝胶做正常使出方式尽量取出，情密称定后除以医用透叫醛销疑效出变1.1R/m）所猴得的值显不小于标示装直的85%，平均值应不少于标小装正的0%5.3整别
医用透明质龄销凝疫应只下列反应：2）安朋附录1方法进行，兰成素红芒溶满h）取3，！g医用透明质酸凝较用幕馏水作1C倍带释，加氯代1六烷基北院（1-20)2离--3商生成白色素状沉滤！
）取0.16医用透明牌钠舒胶币热随水作10倍稀摄，用销金丝州烧.火炉为黄色.5.4含量
报照制录人规定的方法谢定.透质载制含款应为标示质量浓理但的9~12)，%5.5迎光临
医月进明质酸凝较用质最策度为92/1.的氯化钠率液作13倍筛辉，以配制为空户对肌，按圈中华人民共利国药卖（2G30年版二部对录VA的方法测定.在被长nm处透光率验小.U%。5.6PE值
医用透明质酸销凝胶用然谨水作等质量比称释.按照中民共和图药典2氧版》“部以［规定的方法漫定，PH值应准H,R~7.范用内。5.7渗退压
卢按取样，按照小华人民其和国约典3（203年版）二邦附录及行方法定，欣用证时质酸纳期胶您透压原尔能度盘为27nmmol/二-35）mO-mal/T..5.B动力帖度
深用旋转虚接照中华人民共和国药典32300年版）二部附菜江第法则定，在前切座率不小于0.25H、（25土1）条件下，限科月医月送明质醛钠读胶动力粘度虚不小(1mP美节腔与用以用递质快诞咬动力粘盛本小[1C:c33ma-35.9特性粘数（分于量）
按饿中个人共和国药三3《2年版）部附求Y（第“决测定，质明质酸链特性粘数邀不于=500c15000造)。
市：一收月便量准黑为需化的器被进行记“希单，密避明五胶消添胶的解样成以请出时间为准，控在1：1：日内、
计2，独性发数用以表证遵划质钠的分子且两出的艾系式为1一0.056M：武山：
—特性粘款，单心火产方厘米印完（e)：M——分子显，
5.10蛋白质含量
按点谢录\规实的方法测定，土物发法制备的透期质校钠强口质合鼠成不大于心，1%：见量分数），期织提取达制备的透适明质酸纳蛋口压含献应不大于0.15%（早分数）。5.11紫外吸收
医用透明且酸纳避胶用质盘依度火）/氯化钠游被冶10陷稀程，按照中人以共区就典（2000年版>二部降录范力法测定，测紫外圾收吋透明及融纳率液依度约为原浓座的十分之一.站果需换势成面弥定浓度时的吸收值在被长2nm部250处的吸完完不大于1.，5. 12 量金需含益
概照中华人民共和区药典00C年前）三部附录JI第三法测定，取医用透照质销凝1.0RYY0308—2004
，样品驾小，际准销游液1.十标难对限冷十，以用透明质凝胶平金属含直宽不大于5.13乙留
接照附录C规定的方法测实，医用逐明两致疑胶乙厚岁留最应不大于100g/g。5.14无菌
快总中华人民其和气药典》一部谢录中现定的方法检验医用透明质胶纳凝胶应无菌5. 15细动内事素含量
深用送质胶销凝胶用内市素险用水希样，按照中华人比式和用药典二险录止规定的为检验·透吲压陵销细菌内毒系含量庐小-0.5EU/mg5.16溶血性链球商溶血素
取生物发胖法制务的用逐明质照树避胶1ml.含接接种于血饿球脂半板所养基上.车（371)Y1溢箱为培齐21h,应无济血开。
5.17生物学评价
5. 1/. 1总则
英用选月质赚销凝胶应接照（13/T：6956.1的暑求进行生物学评详价，显不解放出仟何对人体有不良作月的物质。
5.17.2细胞毒性
沃用透明质酸钠凝胶用红跑培养液薪释杂11me/mT接照GB/T：6336.5现定的没炭液试数方法检验，医H透明质践销凝胶供试液接职培养细胞48h，细脏相刘增殖率应十小于50%5.17.3致部
医H透明质酸钠概咬月质毕液虚为Q/l的无菌氯化钠落液稀舜至1mgml..恢照(：T：55.1规定的最卡制量效缺试验力法验应无激费成应，5.17.皮内反应
医月逐则被胶分别用质量浓压为！B.的无虚东化销游波和新鲜精制拭物油稀释至1/:l按期/hss.规定的方偿验验，应元皮内刺激支血。5.17.5睡刻激
按照（T/T1GAG.！0项危关急性接触方法扮将，眼科用医用游明质单销凝咬应无眼刺激性。5.7.6皮下植人
报比（13/168%6.8现定的方法检验，每拉人支下注人医用透明忍配销凝股3.L1=d后收格下礼察，样品周回组纯！相容非良好，市见以喷中医粒红他没别为主的轻微费症成，5. :7.7 调传击性
压透明质做钠凝收T质耳液度为9/T.的光南氧化的浴液靠释至：mm使照13:T16885.规是的方法检检，采量呈防性。5检验规则
5.1组批
医市透明质截钠乱胶以问口投料、列1艺生产的产品为司一批号5.2型式检验
5.2.1型式按没为全生能始验.其中物学性能检验按H/16Ai.的要求进行。5.2.2测式检时，3.1-5.7齐随机抽样5支.其他性泄检澳按标准规定。若房有检验项当全部合中.则判定为合格·告则判定为不合格，7标志
7.1大包装1成至少存下列标志：HKN Ka
YY0308-2004
a）产辟名称
b）制造商称和池址：
分览.现格：
兰产批琴成口期
c）头效期：
达存条件
7.2小包装上虚垒少有一奶标志：a）昂名称：
b）制造商字标和兆址：
c>类既格；
兰产批度期：
e）失效口期：
）透明质酸纳你示质量液度（单位为！/叫“无”，“无热些”、一次生”“包装拥您止使月\亨洋或图示：
更存条。
注：议来中斯的形并
B包装
民用透明质照谢凝胶宜采月衍合YYT0313的期定的！禁位然的要求在：小包发宜采川次川且包装，优先采月便用式空米设计。适户的包装以式制加，装人班请外任汁时器，注的荐谁头李上体护旧，再村装十牛包疾器（装求塑机泡罩内、汁计各中的超害来月，落慢胶制法。A.I原理
附录A
（规范性附录）
透明质酸腰钠含量到定
YYC308—2004
透明成酸酸钠水解后，葡菌颈酵酸与下唑试剂作用产牛红紫色，牛靠的阅色深践与萄糖醛酸含茂上北.
A.2设备
分析天三势外分光北度计戏相当设各，旋湖式程合器或旧当备。A.3溶液制断
A.3.1体识分数为5.1%的啡唑乙醇液新取.1唑圳无水醇100).解。移至深综色点中，43存，效期12人A.3.2面萄雄酸(GA标准溶液
酬你取10mR前邮满卧酸于1VmL客量版中，薪群至刻度报，准：4下方。A.3.30.025 mol/T.的四确酸钠硫醛溶滋联销中，定拉直车销
会企降。室且下始有,有效期为12人刁。：月折
A.4群品准备
取医用透味质模销凝腔约01实扩确新℃.1mg），加热留水需舞第结10多充分派弱泥与便其光全落群，从中及白aL否试些中
A.5步骚
.5.1按表A，1制新划标雅系列
A，5，2标生浪系列各试管和样品素管一起置丁球式浴十，币龄式滴定管领常地问年中川人：期胶销统我月之前在冰籍内存至少2达边情。单后很均并沸水签中点为2c后收出，净拆空温，齐试管内人味腾乙醇落没u.2二，分对后于室而（，月照，用分光光女计新定处务乐管和样品管的吸光度：表.
元水/
葡萄摘磁酸(A.标准液系列滨度
A.5.3压：注管尝制吸光-浓度曲线：根据样品音生经光度以标准由线上得样品管与的经数。
A. 6 结果计算
授式A，[算透明质较钩质出浓度以学克再毫升安示E
HKNTKa
rY0308—2004
n：xt
民用递明曾销凝咬质，单位为微克（医用送明质融钠凝胶和案调水负量，单位为壶克（mR)：医用透明质酸纳凝咬密质，1.01%/ml.2.
医用透明压纳静胶和热水混句淡密度，1.00g/m1.p
样品件中齿的糖隆胶含压，单位为做克每感（/）些：在理论情说下：
2.UF—明这膜费点象型就生元升了量_4G1.前萄带醛酸牙子
R.1原理
附录A
（规范性附录）
发白质含量测定
YY0308—2004
裕林酸试泌董够与落被中的蛋方质发土有也反应且其离色深凝与鼠白质的饮变成正比。D.2设备
外折天平、载外分光光度汁成相当设备旋涡式距合器或相当设备。B.3溶疫制备
B.3.1试剂A，称取1.~g水合统酸铺(C)，11:(》).水游辨并播释率1CCml.B.3.2试剂：称取2.ng水合西石酸评销(KNaC,H,()。·4H,U)：加木溶解并弱率.30ml.B.3.3试剂，称取25.U多元水碳酸纳及5.1x氧氯化销.划水溶解稀至25CrL.：.3.2试剂D，用前.将等量的试剂A及试别B混合R.3.5试剂：临同前将1份破1及1C份试剂心合.B.3.6成剂F：临用前，取幅酸试般elin-的试疫进”10倍筛样注：式验5月试剂为为分析光
R4标准浓的制备
B.4.1积谢你取统值氧化二磷真空十燥的牛血清白雪白对蒸品约50mR、水培解片筛释至250L(的200uR/m..
B.4.2拍宽移取上速标准铬液1.3ml.2.0ml、.0L，5.0aL.15.0m.带样率1m)ml.(浓座约为2 μ:ml..1 /ml..8 Ny/tL.1 J/ml.,7 μR/inl3.B.5步赛
R.5.1精密移取上各标降度.0mL，空白管箱断传取留水1.UmL，偿日管精密称表样品.坚。按（B1)计算详品管中透明质酸销承款，以效克表心：a
式中：
以造明质钠凝胶质量，单变为点（g）：：-一透明点酸树标示质量单宽，单查为惠点每毫无B.5.2：上各咨中加人试剂王1.）f..经能锅据药器混合·室温放胃0min。归人3.0m=或剂F经楚试滤含端码后.在0水浴放胃1um祖，于7Sm处谢定吸光度，B.6结果计弹
用占线月达计算站采，计算公式按（12计算透明质酸钠策白质含量6（所量分数）7
1r 0368-2004
些x20
样品透质酸消质量，单位为微克详品质质单位为微克。
.( . 2 )
C.1原理
附录心
（规范性阳录）
乙醇酵魂留量剩定（气相色谱法）YY0308—20C4
采用写查气柜色谱法使的乙醉与其世分分开，月氢火始离子化教纠器检期.乎将到的乙醇色谱峰与分标得到的件谱峰机比妆：C.2设备
.2.1配有氧火始高千化扮测盟与手细普系统的气相色潜必，要变仪器对所测定的之再，在最活湖浓理产生的号大于议能噪当的？倍：C.2.2色治数据处理机，
2.3石两酬：SF-C.5mx0.55mX3.0或作司分高效第的其地色柱。C.2.4器.
<.2.5申热恒温于烘箱，
.2.6无水乙醇，年谱池（度99.%）C.3乙醇标准密漆制备
取色讲纯无水乙醇适量置干客氧瓶户，精需称定用心化化新群至划度·操与，到家体1m.含「Tg的标准些资熔策，在/下储存，有效期为1个H。临出前，风上述标韭心各格浓利轻表1.53）ug/m1.的系际准冻液
.1操作条件
4.1杜强：0r，深：寺2nin，以1c%/mn的审升率16.保持5mnC4.2尚化，途别室退恋：180℃.C.5步骤
取医用适明成酸销凝胶1.劳率称定，可10ml.顶瓶中.准确加人吨化水1.（1\1.混合均的。另消密圾7.标准落流各1.m1，置1UL颠瓶中.准确加人化水1.CmT混合对勾。在3的干操粒中热3在同一温度下加热的注射取项空床务132在想定的任满尔新条件下，注人气相色普议，得乙醇色诺经流也片，量7塔药面和伯，作次外标的定量标准。C.6结果计算
运通吨质酸凝胶中乙醇的浓度，可按式（C.1算r,-M/m
戎中：
医用透明销健胶中养的微型，单交为微年克M
杯准而绝上查得的运用通呼质酸伪能胶中乙呼残留量，单拉为微克（>g）：医用透明质酸的诞胶的称样量，单位为克（g）。HKNKa
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