YY/T 0188. 2-1995
基本信息
标准号： YY/T 0188. 2-1995
中文名称：药品检验操作规程 第2部分:药品物理常数测定法
标准类别：医药行业标准(YY)
标准状态：现行
出版语种：简体中文
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标准分类号
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出版信息
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标准简介
YY/T 0188. 2一1995.Operating methods for the tests and assays of drugs Part 2:Determinations of the physical constants of drugs.
1范围
YY/T 0188. 2规定了药品的相对密度、沸程、凝点您光度、熔点、折光率和粘度测定法的操作要求。
YY/T 0188. 2适用于药品的物理常數测定。
2引用标准
中华人民共和国药典(1995年版)
3相对密度测定法
3.1定义
相对密度系在共同特定的条件下,某物质的密度与水的密度之比,陈另有规定外，温度为20C.某些药品具有--定的相刈密度,纯度变更,相对密度亦随同改变。衡定其相对密度可以区别或检食药品的纯杂程度。
3.2 常用方法
a) 比重计法:
b)比重瓶法;
c)书氏比重秤法。
3.3仪器及装置
a)比重计，
b)量简100 mL;
c)比重瓶常用的规格有容量为5.10、25、50 mL的带有温度计的比重瓶;
d)韦氏比重秤:
e)各法装置详见中国药典附录。
3.4操作
3.4.1比重计法(本法适用于测定相对密度准确度较小的供试品)
把100mL量简洗净,干燥后,沿量简壁倒入供试品,不能有气泡,供试品调节至所需的温度,将洁净干燥的比重计小心放入量简,待比重计平稳后,眼睛平视液体弯月面上沿读数，即所到定的比重.用手拿比重计重的一端,否则易断，用时简轻拿轻放。
3.4.2比重瓶法
3.4.2.1比重瓶重量的测定,将全套仪器洗净,用有机溶媒冲洗后干燥或自然干燥,精密称定重盘,精确至0.000 1 g,为m。
1范围
YY/T 0188. 2规定了药品的相对密度、沸程、凝点您光度、熔点、折光率和粘度测定法的操作要求。
YY/T 0188. 2适用于药品的物理常數测定。
2引用标准
中华人民共和国药典(1995年版)
3相对密度测定法
3.1定义
相对密度系在共同特定的条件下,某物质的密度与水的密度之比,陈另有规定外，温度为20C.某些药品具有--定的相刈密度,纯度变更,相对密度亦随同改变。衡定其相对密度可以区别或检食药品的纯杂程度。
3.2 常用方法
a) 比重计法:
b)比重瓶法;
c)书氏比重秤法。
3.3仪器及装置
a)比重计，
b)量简100 mL;
c)比重瓶常用的规格有容量为5.10、25、50 mL的带有温度计的比重瓶;
d)韦氏比重秤:
e)各法装置详见中国药典附录。
3.4操作
3.4.1比重计法(本法适用于测定相对密度准确度较小的供试品)
把100mL量简洗净,干燥后,沿量简壁倒入供试品,不能有气泡,供试品调节至所需的温度,将洁净干燥的比重计小心放入量简,待比重计平稳后,眼睛平视液体弯月面上沿读数，即所到定的比重.用手拿比重计重的一端,否则易断，用时简轻拿轻放。
3.4.2比重瓶法
3.4.2.1比重瓶重量的测定,将全套仪器洗净,用有机溶媒冲洗后干燥或自然干燥,精密称定重盘,精确至0.000 1 g,为m。
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标准内容
YY/T0188.2-1995
本标准是依据《中华人民共和国药典》（1995年版），对ZBC10006—89《药品的物理常数测定法》进行修订的。
本标准对药品的相对密度、沸程、凝点、旋光度、熔点、折光率和粘度等物理常数的测定法，作了详细的说明与规定，是统一药品检验操作的规范化工作指南。本标准从生效之日起，同时代替ZBC10006-89。本标准由国家医药管理局提出并归口。本标准起草单位：天津药业公司。本标准主要起草人：秦桂芝、易秀珠。本标准于1989年3月首次发布，于1995年7月第一次修订。23
1范围
中华人民共和国医药行业标准
药品检验操作规程
第2部分：药品物理常数测定法
Operating methods for the tests and assays of drugsPart 2:Determinations of thephysicai constants of drugsYY/T0188.2-1995
代替ZBC10006—89
本标准规定了药品的相对密度、沸程、凝点、旋光度、熔点、折光率和粘度测定法的操作要求。本标准适用于药品的物理常数测定。2引用标准
中华人民共和国药典（1995年版）3相对密度测定法
3.1定义
相对密度系在共同特定的条件下，某物质的密度与水的密度之比，除另有规定外，温度为20℃。某些药品具有一定的相对密度，纯度变更，相对密度亦随同改变。测定其相对密度可以区别或检查药品的纯杂程度。
3.2常用方法
a）比重计法：
b）比重瓶法，
c）韦氏比重秤法。
3.3仪器及装置
a）比重计：
b）量筒100mL；
c）比重瓶常用的规格有容量为5.10、25、50mL的带有温度计的比重瓶；d）韦氏比重秤；
e）各法装置详见中国药典附录。3.4摄作
3.4.1比重计法(本法适用于测定相对密度准确度较小的供试品）把100mL基简洗净，干燥后，沿量简壁倒入供试品，不能有气泡，供试品调节至所需的温度，将洁净于燥的比重计小心放入量简，待比重计平稳后，眼睛平视液体弯月面上沿读数，即所测定的比重。用手拿比重计重的一端，否则易断，用时需轻拿轻放。3.4.2比重瓶法
3.4.2.1比重瓶重量的测定，将全套仪器洗净，用有机溶媒冲洗后干燥或自然干燥，精密称定重量，精确至0.0001g，为mi。
国家医药管理局1995-07-11批准24
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1996-05-01实施
YY/T0188.2-1995
3.4.2.2容水值的测定，将新沸过并冷却至15～18℃的蒸馅水，装满比重瓶，装上温度计（瓶中应无气泡），置20℃（或各该药品项下温度）的恒温水浴中保持10~20min后，使内容物达到20℃（或各该药品项下规定的温度)取出比重瓶，用滤纸擦去溢出管外的水，立即盖上罩，精密称定水和比重瓶重量，精确至0.0001g，为mz。
3.4.2.3供试品相对密度的测定，倒出蒸馅水，比重瓶先用少量酒精，再用乙醚洗涤数次，电吹风冷风吹干（或自然干燥），按上述操作精密称定被测液体和比重瓶重量，精确至0.0001g，为m3。3.4.2.4比重瓶法计算
供试品相对密度按式（1)计算：mm
相对密度—
式中：m.一比重瓶的重，g：
ma——比重瓶及水的重量g;
ms——比重瓶及供试品的重量，g。3.4.2.5注意事项
a）快速称量，否则影响测量的准确性。b）应用带细布手套的手指拿瓶颈，以免液体受手温膨胀外溢。-(1)
c）如用不带温度计的比重瓶时，供试液必须使瓶盖毛细管充满。带温度计的比重瓶，瓶内不得有气泡。
3.4.3韦氏比重秤法
3.4.3.1适用范围
适用于有机化学试剂中易挥发液体相对密度的测定。3.4.3.2原理
当物体全部沉入液体中时所减轻的重量，即其受到的浮力，等于该物体所排液体的重盘，即取同一物体先测置于水中减轻的重量，然后测量其在供试液中减轻的重量，两个重量之比为供试液的相对密度。
3.4.3.3韦氏比重秤的校正
先检查仪器是否完整无损，用细布擦拭金属部分，用乙醇或乙醚洗涤玻璃锤及金属丝并吹干，然后，用镀子将玻璃锤及金属丝挂在挂钩上，用水平螺丝调整水平，使短臂末端指针调至平衡状态，校正时，向量简中注入新沸冷却的蒸增水，调至20℃士0.5℃（或各该药品项下规定的温度），将玻璃锤放入水中，勿使其周围及其孔中有气泡，也不要接触简壁，金属丝应浸入约15mm处，此时天平已失去原有平衡，由于浮力，使挂有玻璃锤的长臂端升起，为恢复平衡，将最大码挂在长臂梁的第10分度上，梁刚好恢复平衡，诺不平衡，利用最小码使梁达到平衡。如最大的码比所需要的稍轻时，则将最小磁码挂在第1、2、3、4分度上使梁达到平衡。如最大础码比所需要的稍重时，则将最大码挂在第9分度上，再将最小码挂在第9、8、7、6分度上，使达到平衡，此时得到读数应在1.0000士0.0004范围内，否则天平需检验或换新础码。
若该比重秤在4℃时相对密度为1，则用蒸馅水校正时.游码应悬于0.9982处，并应将在20℃测得的供试品相对密度除以0.9982。3.4.3.4操作方法
将玻璃圆简内的水倾去，与玻璃锤同低温干燥后，取供试品将圆简装至与上述水相同高度，与上述蒸馏水的校正方法相同操作，并调节秤臂上游码的数量与位置使之平衡，同时注意拭干玻璃锤上细白金丝露出液面部分粘附的液体，以免影响平衡，读出数值，精确至0.0001g，即得供试品的相对密度。3.4.3.5注意事项
a）将比重秤安放在温度适当的室内，应避免受热或受冷，受气流及震动的影响，并要牢固地安装在25
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水泥平台上，其周围不得有强磁流及腐蚀气体等。b）装供试品的玻璃筒必须干燥。c）操作时用镊子或戴细布手套操作。4沸程测定法
4.1定义
沸程系指一种液体供试品依法蒸馏，校正到标准压力[101.3kPa（760mmHg）］下，自开始馏出第5滴算起，至供试品仅剩3～4mL，或一定比例的容积馏出时的温度范围。4.2原理wwW.bzxz.Net
当液体的温度升高时，它的蒸气压随之增加，当它的蒸气压和大气压相等时，开始沸腾，此时温度即为该物质的沸点。
某些液体药品其有一定的沸程，测定沸程可以检查药品的纯杂程度。4.3仪器和装置
磨口蒸馏装置一套（型号、规格应符合中国药典附录沸程测定法项下规定）、石棉垫、支架、托架。温度计经过校正，为分浸型具有0.5℃刻度的温度计。4.4操作
4.4.1温度计校正
将标准温度计与欲校正的温度计并列放入液体石蜡浴中，用机械搅拌，温度每分钟升高2～3℃，每隔5℃分别记录下两个温度计的读数，将观察到的数值与校正值（土）作一对照表或绘出校正曲线进行校正，如果没有标准温度计，也可通过测定纯化合物的熔点或沸点来进行校正。4.4.2冷凝器的处理
首先用有布条的铜丝将冷凝管内壁擦净，向冷凝器中通冷却水至能盖过冷凝管为止。4.4.3温度计的安装
温度计水银球的上端与蒸馏瓶出口支管下壁相齐。4.4.4操作方法
用清洁的25mL量简（或50mL），准确量取供试品25mL（或50mL），用长颈的干燥小滞斗，小心注入蒸馏瓶中，不要使样品流入支管内，在蒸馏瓶中加人洁净的沸石数粒。安好温度计，装好仪器后，通入冷却水，再开始均加热，调节温度使每分钟馏出2～3mL，注意检读自冷凝管开始馏出第5滴时与供试品仅剩3～4mL或一定比例的容积馅出时，温度计上所显示的温度范围为供试品的沸程。4.4.5注意事项
4.4.5.1蒸馏前向烧瓶中加入沸石是防止爆沸。4.4.5.2蒸馏时用保温套加热为宜，因可调节加热器，测定时如要求供试品在沸程范围内馏出不少于90%以上时，应使用100mL蒸馏瓶，并量取供试品50mL，接受器用50mL量简。4.4.5.3不要在空气流动的地方操作，否则影响读数，最好在室内恒温20～25℃时进行蒸馅。4.4.5.4通常沸程在80℃以下的供试品用水浴（其液面始终不得超过供试品液面），量取及测量留出物体积时，均在5～10℃水浴中进行。沸程在80℃以上时在常温中进行，可直接火焰或电热套加热。4.4.5.5开始加热至初馏点应为5~10min，馏出90%至干点（终沸点）为3~5min。4.4.5.6观察并记录测定时的气压，气压如在101.3kPa（760mmHg）以上，每高0.36kPa，应将测定的温度减去0.1℃，如在101.3kPa以下，每低0.36kPa，应增加0.1℃。4.5结果计算
4.5.1记录初馏点和终馏点（干点)时的温度。4.5.2计算
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5凝点测定法
YY/T0188.2-—1995
馏出液体积百分数一最供试品案升数馏出液毫升数
蒸增损失量一供试品量一留出量一残留量·5.1定义
凝点系指一种物质依法测定由液体凝结为固体时，在短时期内停留不变的最高温度某些药品具有一定的凝点，测定凝点可以区别或检查其药品的纯杂程度，（2）
（3）
5.2原理
一种液体或固体物质的凝点即为该物质在标准压力（101.3kPa）下，由液体凝结为固体时的温度。5.3仪器和装置
a）应符合中国药典附录凝点测定法的规定。b）温度计：刻度为0.1℃的温度计。5.4操作
5.4.1供试品的准备
液体取15mL，固体取15~20g，在100mL烧杯中加热至超过凝点10~15℃使之熔融。5.4.2操作方法
供试品倒入预热至同一温度的内试管中，用带有温度计和搅拌器的软木塞塞紧瓶口。外面烧杯中加入较供试品近似凝点略低5℃的水或其他适宜的冷却剂。温度计的下端距离管底10mm，并与四周管壁等距。供试品进行冷却时，以每分钟60次以上的速度上下移动搅拌器，每隔30s观察温度一次，当供试品液体开始凝结时，停止搅拌，注意观察温度计至温度达到一定数值后，停留约1min不变，或微上升至最高温度后停留1min不变，读取此上升稳定温度，即为供试品的凝点。5.4.3注意事项
5.4.3.1先取供试品内管中，使迅速冷却，测定其近似凝点，再将其在近似凝点高5～10℃水浴中溶解，然后按测定方法测定。
5.4.3.2凝点高于室温，将瓶双壁间空气抽掉，减少周固介质的热交换，如凝点低于室温在0℃以上时，在冷却槽内加冰水，在0℃～一10℃用食盐和冰，在一10℃以下用乙醇和干冰（固体CO，）。5.4.3.3如某些药品在一般冷却条件下不易凝固者，则须利用少量供试品，在较低温度凝固后，取少量作为母晶加到供试品中，方能测出其凝点。5.4.3.4使用完仪器要洗净、擦干保存好。6旋光度测定法
6.1定义
偏振光透过长1dm并每1mL中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。测定比旋度（或旋光度）可以区别或检查某些药品的纯杂程度，亦可用以测定含量。6.2原理
直线偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转，此种旋转在一定的条件下，有一定的度数，其旋转的度数称为旋光度。6.3仪器和装置
旋光计、旋光管。
6.4操作
6.4.1旋光计的检定
可用蔗糖作为基准物进行，取经105℃干燥2h的蔗糖（优级纯），精密称定，加水溶解并定量稀释制27
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成每1mL中含0.2g的溶液，依法测定，结果应如表1：表1
温度，℃
比旋度，（）
6.4.2调零点
测定旋光时，用读数0.01°经检定的旋光计，将测定管用供试品所用的溶剂冲洗数次，缓缓注入适量溶剂，置于旋光计内调整零点或读取3次旋光度，取其平均值作为空白。6.4.3测定
按照各该药品项下规定方法，制备供试液，注意调节至20℃士0.5℃将测定管用供试品液冲洗数次，缓缓注入供试液，置于旋光计内测定读数，读取旋光度3次，取平均值照（4）、（5)计算，即得供试品的比旋度。使偏振光向右旋转者（顺时针方向转）为右旋，以“十”符号表示，使偏振光向左旋转者（反时针方向)为左旋，以“一”符号表示。6.4.4注意事项
6.4.4.1用钠光谱的D线（589.3nm）测定旋光度，除另有规定外，测定管长度为2dm，温度为20℃。6.4.4.2每次测定前应以溶剂作空白校正，测定后校正一次，以确定在测定时零点有无变动，如第二次校正时发现零点有变动，则应重新测定旋光度。6.4.4.3供试品应不显浑浊或含有混悬的小粒，如有上述情况时，应预先过滤，并弃去初滤液。6.4.4.4测定管放在旋光计内的位置，供试品和空白应一致，测定管上的玻璃片保持光亮、清洁，否则影响测定结果
6.4.4.5测定管上的橡皮圈注意经常更换，老化后易滑溶液，在测定时注意测定管里不应有气泡否则影响测定的准确度。
6.5计算公式
液体样品：
固体样品：
式中：[]—比旋度；
D钠光谱的D线，
t——测定时的温度；
L测定管长度，dm；
α测得的旋光度；
d-—液体的相对密度；
[eJb -La
[ab=100a
每100mL溶液中含有被测物质的重量（按干燥品或无水物计算），g。7熔点测定法
·（5）
依照待测物质的性质不同，测定法分为三种，根据各品种项下的规定选用；凡未注明时，均系指第一法。
7.1定义
熔点系指一种物质按一定方法测定由固体熔化成液体的温度，或熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔经历的一段温度，测定熔点可以区别或检查药品的纯杂程度，每种药品都具有一定熔点，纯度变更时则熔点改变，或熔融温度范围加宽。28
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7.2原理
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一个固体物质的熔点，即是该物质在大气压力下，固态与液态达到平衡时的温度。7.3第一法测定易粉碎的固体药品7.3.1、仪器和装置
a）容器供放传温液用，可用硬质玻璃制成的烧杯，圆底玻璃管或其他适宜的容器，能耐电炉丝或直火加热，规格大小可按温度计及实用的带要来选择。b）揽拌器供搅拌传温液用，使传温液温度均匀。c）温度计供测定传温液温度及供试品熔点用。可用分浸型具有0.5℃C刻度的温度计，应用熔点测定用的标准品校正。
温度计校正，根据温度计使用温度区域选用两个或两个以上的标准品，按规定方法测定3次全熔温度，3次结果之间不得超过0.2℃，取其平均值，温度计校正值是递增或递减，可面出校正曲线，同一支温度计若出现无规律的增或减时不能使用。150℃以下温度计校正值不超过0.5℃，150℃以上的温度计校正值不能超过1℃，标准温度计每年至少校正一次。d）熔点测定毛细管放置供试品用。规格应符合中国药典附录熔点测定法项下的规定。e）传温液水、硅油或液体石蜡。7.3.2操作
应按照中国药典附录熔点测定法项下的规定。7.3.3注意事项
7.3.3.1熔点测定操作时，调节好升温速度是关键，故仪器应有稳压器，要反复调节好升温速度，再开始测定供试品。
7.3.3.2熔点范围低限在135℃以上，受热不分解的供试品，可采用105℃干燥；熔点在135℃以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜或用其他适宜干燥方法干燥。7.3.3.3本测定中使用的温度计应比所测熔点高20C方可用。7.3.3.4毛细管以中性硬质玻璃管在加热时拉成，要求管壁四周厚薄均匀，壁厚0.1~0.15mm。7.3.3.5装管应使粉末紧密集结。7.3.3.6受热过程中，发毛、收缩、软化阶段过长时，说明试样质盘较差。7.3.3.7药品的不同品种，在熔点测定中所经历的过程并不一样，有的熔距短较易观察，有的则变化情况较长，较难观察需要重复几次。7.3.4结果判定
7.3.4.1初熔和全熔的观察和判断7.3.4.1.1供试品在毛细管中受热后形成的柱状物开始局部液化（或出现明显液滴时）的温度作为初熔温度。
7.3.4.1.2供试品全部液化（即固体消失）呈现澄明液体时的温度为全熔（未熔）。7.3.4.1.3供试品在测定过程中的发毛、收缩、软化、出汗变色均不作为初熔的判断。a）发毛：指毛细管内容物受热后膨胀发松，表面不平整现象。b）收缩：指内容物在发毛以后，向中心聚集紧缩的现象。c）软化：指内容物在收缩同时或收缩以后变软而形成软质柱的现象。d）出汗：指内容物在形成软质柱物的同时管壁上出现细微液滴，但软质柱尚无液化现象。7.3.4.1.4测定熔融时同时分解的供试品的熔点：初熔及全熔温度判断同上述法，如无法辨认初熔和全熔时，则记录发生突变时的温度为分解点（即熔点）。7.3.4.2检测者除按规定测定外，读取温度计均宜估计到0.1℃，出报告时可采用3进2舍的办法，如供试品测定结果在该品规定熔点范围边缘时，应至少重复3次，并换人核对，两人测定结果相差应小于0.2℃，条件变化时应重新校正温度计。29
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3进2舍如：0.3~0.7℃可写为0.5℃0.80.9℃进为1℃。
7.4第二法测定不易粉碎的固体药品（如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等）应按照中国药典附录熔点测定第二法项下规定。7.5第三法测定凡士林或其他类似物质应按中国药典附录熔点测定第三法项下规定。8折光率测定法
8.1定义
折光率系指光线在空气中进行的速度与在供试品中进行速度之比值。根据折射定律，折光率是光线入射角的正弦与折射角的正弦的比值。即sini
式中，n—折光率，
sini——光线入射角的正弦；
sinr—光线折射角的正弦。
8.2原理
（6）
光线自一种透明介质进入另一种透明介质的时候，由于两种介质的密度不同，光的进行速度发生变化，即发生折射现象。测定折光率可以检查某些药品的纯杂程度。8.3仪器和装置
通常用阿培氏折光计来测定折光率。8.4折光计的校正
测定前用20℃的蒸馅水校正仪器：20℃折光率为1.3330；
-25C折光率为1.3325；
—40℃折光率为1.3305；
也有用已知折光率的标准玻璃块校正。8.5测定
8.5.1将进光棱镜和折射棱镜用棉球滴少丙酮或乙醚洗净，用擦镜纸擦干。通入循环水，使棱镜的温度保持20℃±0.5℃。
8.5.2滴入供试品，立即闭合棱镜（挥发性强的液体和沸点低的液体用细滴管滴入旁边小孔内）使供试品与棱镜于20℃保持数秒钟。
8.5.3调节大旋钮使在镜简找到明暗分界线并与交叉线相合，若有虹彩则转动小旋钮使彩色渐渐消失，仅剩明暗分界线。
8.6结果判定
转动左边的刻度轮对准刻度，记录读数，读数准确至0.0001，轮流从一边再从另边将分界线对准十字上，重复观察读数3次，读数间差不得超过0.0003，读数平均值即为供试品的折光率(nb）。8.7注意事项
8.7.1折光率随一些因素而变化，随入射波长不同而变化，波长增加折光率下降，折光率随测定温度不同而变化，折光率随温度增加而减少，所以温度恒定在20℃士0.5℃（或另有规定的温度）。8.7.2测定完毕后，打开棱镜，用擦镜纸轻轻擦干，不论任何情况，不允许用擦镜纸以外的任何东西（除棉球外)接触棱镜，以免损坏它的平面。8.7.3测定用的折光计需能读数至0.0001,读三次取平均数，测量范围1.3~1.7。30
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8.7.4测定时滴入液体不能太少，否则明暗不清。8.7.5用软布把整个仪器外部擦干净，防止有灰尘，进出水口一定擦干，长期放置需要定期擦洗和检查。
9粘度测定法
9.1定义
粘度系指流体对流动的阻抗能力。粘度以动力粘度、运动粘度或特性粘度等表示。测定液体药品或药品溶液的粘度可以区别或检查其纯杂程度。9.2原理
粘度是液体的内摩擦，是一层液体对另一层液体作相对运动的阻力。9.3仪器和装置
应符合中国药典附录粘度测定法项下的规定。9.4操作过程
9.4.1供试品的制备
9.4.1.1测定油类的运动粘度时，应根据试验的温度选用适当的粘度计，务使油类供试品的流动时间能在300s士180s范围内。
9.4.1.2在低于0℃试验高粘度的润滑油时，可以让油的流动时间增加到900s，在20℃试验液体燃料时，可以让流动时间减少到60s，测定聚合物时，准确称取4～6g左右样品于500mL烧杯中，加水约300mL煮沸10min，于恒温水浴锅中，维持温度为70℃土2℃以200~300r/min搅拌（用直角形玻璃搅拌器）直至全部溶解，在溶解过程中如因时间过长，而导致水量减少时，的情补加，将溶好的溶液全部用水洗入500mL量瓶中，并调至刻度，摇匀，精密吸取50mL，溶液于100mL量瓶中，再以标准溶液调至刻度，摇匀，将其用2号耐酸漏斗过滤，滤液待用。9.4.2测定
粘度测定的方法按中国药典附录粘度测定法项下的规定。9.4.3粘度计的清洗
将测过的溶液从粘度计倒出，用清洁液、水、蒸馏水、乙醇（或丙酮）依次洗净，用吸耳球吸至上面小球中，再压下去，反复将粘度计各部位都洗到，洗至干净为止。用吸耳球向粘度计内压气，使溶剂挥发。9.4.4：注意事项
9.4.4.1恒温水浴温度控制要恒定。9.4.4.2用秒表卡时间要准确，否则影响计算结果的准确性。9.4.4.3粘度计要处理干净，否则影响溶液流速，影响计算结果的准确。9.4.4.4冲洗粘度计所用的溶剂，必须事先用垂熔漏斗过滤，以免机械杂质堵塞粘度计的毛细管。9.4.4.5注入样品不能有气泡产生。9.5结果判定
9.5.1第一法
测定运动粘度或动力粘度
用秒表记录流出时间应重复测定3次以上，其中各次流出时间与其算数平均值的差数不应超过平均值的土5%，另取一份供试品同样操作并重复测定3次以上。先后两次取样测得的总平均值，作为试样的平均流出时间，依法计算。
9.5.2第二法—测定特性粘度
按中国药典附录粘度测定第二法项下的规定。31
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本标准是依据《中华人民共和国药典》（1995年版），对ZBC10006—89《药品的物理常数测定法》进行修订的。
本标准对药品的相对密度、沸程、凝点、旋光度、熔点、折光率和粘度等物理常数的测定法，作了详细的说明与规定，是统一药品检验操作的规范化工作指南。本标准从生效之日起，同时代替ZBC10006-89。本标准由国家医药管理局提出并归口。本标准起草单位：天津药业公司。本标准主要起草人：秦桂芝、易秀珠。本标准于1989年3月首次发布，于1995年7月第一次修订。23
1范围
中华人民共和国医药行业标准
药品检验操作规程
第2部分：药品物理常数测定法
Operating methods for the tests and assays of drugsPart 2:Determinations of thephysicai constants of drugsYY/T0188.2-1995
代替ZBC10006—89
本标准规定了药品的相对密度、沸程、凝点、旋光度、熔点、折光率和粘度测定法的操作要求。本标准适用于药品的物理常数测定。2引用标准
中华人民共和国药典（1995年版）3相对密度测定法
3.1定义
相对密度系在共同特定的条件下，某物质的密度与水的密度之比，除另有规定外，温度为20℃。某些药品具有一定的相对密度，纯度变更，相对密度亦随同改变。测定其相对密度可以区别或检查药品的纯杂程度。
3.2常用方法
a）比重计法：
b）比重瓶法，
c）韦氏比重秤法。
3.3仪器及装置
a）比重计：
b）量筒100mL；
c）比重瓶常用的规格有容量为5.10、25、50mL的带有温度计的比重瓶；d）韦氏比重秤；
e）各法装置详见中国药典附录。3.4摄作
3.4.1比重计法(本法适用于测定相对密度准确度较小的供试品）把100mL基简洗净，干燥后，沿量简壁倒入供试品，不能有气泡，供试品调节至所需的温度，将洁净于燥的比重计小心放入量简，待比重计平稳后，眼睛平视液体弯月面上沿读数，即所测定的比重。用手拿比重计重的一端，否则易断，用时需轻拿轻放。3.4.2比重瓶法
3.4.2.1比重瓶重量的测定，将全套仪器洗净，用有机溶媒冲洗后干燥或自然干燥，精密称定重量，精确至0.0001g，为mi。
国家医药管理局1995-07-11批准24
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1996-05-01实施
YY/T0188.2-1995
3.4.2.2容水值的测定，将新沸过并冷却至15～18℃的蒸馅水，装满比重瓶，装上温度计（瓶中应无气泡），置20℃（或各该药品项下温度）的恒温水浴中保持10~20min后，使内容物达到20℃（或各该药品项下规定的温度)取出比重瓶，用滤纸擦去溢出管外的水，立即盖上罩，精密称定水和比重瓶重量，精确至0.0001g，为mz。
3.4.2.3供试品相对密度的测定，倒出蒸馅水，比重瓶先用少量酒精，再用乙醚洗涤数次，电吹风冷风吹干（或自然干燥），按上述操作精密称定被测液体和比重瓶重量，精确至0.0001g，为m3。3.4.2.4比重瓶法计算
供试品相对密度按式（1)计算：mm
相对密度—
式中：m.一比重瓶的重，g：
ma——比重瓶及水的重量g;
ms——比重瓶及供试品的重量，g。3.4.2.5注意事项
a）快速称量，否则影响测量的准确性。b）应用带细布手套的手指拿瓶颈，以免液体受手温膨胀外溢。-(1)
c）如用不带温度计的比重瓶时，供试液必须使瓶盖毛细管充满。带温度计的比重瓶，瓶内不得有气泡。
3.4.3韦氏比重秤法
3.4.3.1适用范围
适用于有机化学试剂中易挥发液体相对密度的测定。3.4.3.2原理
当物体全部沉入液体中时所减轻的重量，即其受到的浮力，等于该物体所排液体的重盘，即取同一物体先测置于水中减轻的重量，然后测量其在供试液中减轻的重量，两个重量之比为供试液的相对密度。
3.4.3.3韦氏比重秤的校正
先检查仪器是否完整无损，用细布擦拭金属部分，用乙醇或乙醚洗涤玻璃锤及金属丝并吹干，然后，用镀子将玻璃锤及金属丝挂在挂钩上，用水平螺丝调整水平，使短臂末端指针调至平衡状态，校正时，向量简中注入新沸冷却的蒸增水，调至20℃士0.5℃（或各该药品项下规定的温度），将玻璃锤放入水中，勿使其周围及其孔中有气泡，也不要接触简壁，金属丝应浸入约15mm处，此时天平已失去原有平衡，由于浮力，使挂有玻璃锤的长臂端升起，为恢复平衡，将最大码挂在长臂梁的第10分度上，梁刚好恢复平衡，诺不平衡，利用最小码使梁达到平衡。如最大的码比所需要的稍轻时，则将最小磁码挂在第1、2、3、4分度上使梁达到平衡。如最大础码比所需要的稍重时，则将最大码挂在第9分度上，再将最小码挂在第9、8、7、6分度上，使达到平衡，此时得到读数应在1.0000士0.0004范围内，否则天平需检验或换新础码。
若该比重秤在4℃时相对密度为1，则用蒸馅水校正时.游码应悬于0.9982处，并应将在20℃测得的供试品相对密度除以0.9982。3.4.3.4操作方法
将玻璃圆简内的水倾去，与玻璃锤同低温干燥后，取供试品将圆简装至与上述水相同高度，与上述蒸馏水的校正方法相同操作，并调节秤臂上游码的数量与位置使之平衡，同时注意拭干玻璃锤上细白金丝露出液面部分粘附的液体，以免影响平衡，读出数值，精确至0.0001g，即得供试品的相对密度。3.4.3.5注意事项
a）将比重秤安放在温度适当的室内，应避免受热或受冷，受气流及震动的影响，并要牢固地安装在25
YY/T0188.2-1995
水泥平台上，其周围不得有强磁流及腐蚀气体等。b）装供试品的玻璃筒必须干燥。c）操作时用镊子或戴细布手套操作。4沸程测定法
4.1定义
沸程系指一种液体供试品依法蒸馏，校正到标准压力[101.3kPa（760mmHg）］下，自开始馏出第5滴算起，至供试品仅剩3～4mL，或一定比例的容积馏出时的温度范围。4.2原理wwW.bzxz.Net
当液体的温度升高时，它的蒸气压随之增加，当它的蒸气压和大气压相等时，开始沸腾，此时温度即为该物质的沸点。
某些液体药品其有一定的沸程，测定沸程可以检查药品的纯杂程度。4.3仪器和装置
磨口蒸馏装置一套（型号、规格应符合中国药典附录沸程测定法项下规定）、石棉垫、支架、托架。温度计经过校正，为分浸型具有0.5℃刻度的温度计。4.4操作
4.4.1温度计校正
将标准温度计与欲校正的温度计并列放入液体石蜡浴中，用机械搅拌，温度每分钟升高2～3℃，每隔5℃分别记录下两个温度计的读数，将观察到的数值与校正值（土）作一对照表或绘出校正曲线进行校正，如果没有标准温度计，也可通过测定纯化合物的熔点或沸点来进行校正。4.4.2冷凝器的处理
首先用有布条的铜丝将冷凝管内壁擦净，向冷凝器中通冷却水至能盖过冷凝管为止。4.4.3温度计的安装
温度计水银球的上端与蒸馏瓶出口支管下壁相齐。4.4.4操作方法
用清洁的25mL量简（或50mL），准确量取供试品25mL（或50mL），用长颈的干燥小滞斗，小心注入蒸馏瓶中，不要使样品流入支管内，在蒸馏瓶中加人洁净的沸石数粒。安好温度计，装好仪器后，通入冷却水，再开始均加热，调节温度使每分钟馏出2～3mL，注意检读自冷凝管开始馏出第5滴时与供试品仅剩3～4mL或一定比例的容积馅出时，温度计上所显示的温度范围为供试品的沸程。4.4.5注意事项
4.4.5.1蒸馏前向烧瓶中加入沸石是防止爆沸。4.4.5.2蒸馏时用保温套加热为宜，因可调节加热器，测定时如要求供试品在沸程范围内馏出不少于90%以上时，应使用100mL蒸馏瓶，并量取供试品50mL，接受器用50mL量简。4.4.5.3不要在空气流动的地方操作，否则影响读数，最好在室内恒温20～25℃时进行蒸馅。4.4.5.4通常沸程在80℃以下的供试品用水浴（其液面始终不得超过供试品液面），量取及测量留出物体积时，均在5～10℃水浴中进行。沸程在80℃以上时在常温中进行，可直接火焰或电热套加热。4.4.5.5开始加热至初馏点应为5~10min，馏出90%至干点（终沸点）为3~5min。4.4.5.6观察并记录测定时的气压，气压如在101.3kPa（760mmHg）以上，每高0.36kPa，应将测定的温度减去0.1℃，如在101.3kPa以下，每低0.36kPa，应增加0.1℃。4.5结果计算
4.5.1记录初馏点和终馏点（干点)时的温度。4.5.2计算
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5凝点测定法
YY/T0188.2-—1995
馏出液体积百分数一最供试品案升数馏出液毫升数
蒸增损失量一供试品量一留出量一残留量·5.1定义
凝点系指一种物质依法测定由液体凝结为固体时，在短时期内停留不变的最高温度某些药品具有一定的凝点，测定凝点可以区别或检查其药品的纯杂程度，（2）
（3）
5.2原理
一种液体或固体物质的凝点即为该物质在标准压力（101.3kPa）下，由液体凝结为固体时的温度。5.3仪器和装置
a）应符合中国药典附录凝点测定法的规定。b）温度计：刻度为0.1℃的温度计。5.4操作
5.4.1供试品的准备
液体取15mL，固体取15~20g，在100mL烧杯中加热至超过凝点10~15℃使之熔融。5.4.2操作方法
供试品倒入预热至同一温度的内试管中，用带有温度计和搅拌器的软木塞塞紧瓶口。外面烧杯中加入较供试品近似凝点略低5℃的水或其他适宜的冷却剂。温度计的下端距离管底10mm，并与四周管壁等距。供试品进行冷却时，以每分钟60次以上的速度上下移动搅拌器，每隔30s观察温度一次，当供试品液体开始凝结时，停止搅拌，注意观察温度计至温度达到一定数值后，停留约1min不变，或微上升至最高温度后停留1min不变，读取此上升稳定温度，即为供试品的凝点。5.4.3注意事项
5.4.3.1先取供试品内管中，使迅速冷却，测定其近似凝点，再将其在近似凝点高5～10℃水浴中溶解，然后按测定方法测定。
5.4.3.2凝点高于室温，将瓶双壁间空气抽掉，减少周固介质的热交换，如凝点低于室温在0℃以上时，在冷却槽内加冰水，在0℃～一10℃用食盐和冰，在一10℃以下用乙醇和干冰（固体CO，）。5.4.3.3如某些药品在一般冷却条件下不易凝固者，则须利用少量供试品，在较低温度凝固后，取少量作为母晶加到供试品中，方能测出其凝点。5.4.3.4使用完仪器要洗净、擦干保存好。6旋光度测定法
6.1定义
偏振光透过长1dm并每1mL中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。测定比旋度（或旋光度）可以区别或检查某些药品的纯杂程度，亦可用以测定含量。6.2原理
直线偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转，此种旋转在一定的条件下，有一定的度数，其旋转的度数称为旋光度。6.3仪器和装置
旋光计、旋光管。
6.4操作
6.4.1旋光计的检定
可用蔗糖作为基准物进行，取经105℃干燥2h的蔗糖（优级纯），精密称定，加水溶解并定量稀释制27
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成每1mL中含0.2g的溶液，依法测定，结果应如表1：表1
温度，℃
比旋度，（）
6.4.2调零点
测定旋光时，用读数0.01°经检定的旋光计，将测定管用供试品所用的溶剂冲洗数次，缓缓注入适量溶剂，置于旋光计内调整零点或读取3次旋光度，取其平均值作为空白。6.4.3测定
按照各该药品项下规定方法，制备供试液，注意调节至20℃士0.5℃将测定管用供试品液冲洗数次，缓缓注入供试液，置于旋光计内测定读数，读取旋光度3次，取平均值照（4）、（5)计算，即得供试品的比旋度。使偏振光向右旋转者（顺时针方向转）为右旋，以“十”符号表示，使偏振光向左旋转者（反时针方向)为左旋，以“一”符号表示。6.4.4注意事项
6.4.4.1用钠光谱的D线（589.3nm）测定旋光度，除另有规定外，测定管长度为2dm，温度为20℃。6.4.4.2每次测定前应以溶剂作空白校正，测定后校正一次，以确定在测定时零点有无变动，如第二次校正时发现零点有变动，则应重新测定旋光度。6.4.4.3供试品应不显浑浊或含有混悬的小粒，如有上述情况时，应预先过滤，并弃去初滤液。6.4.4.4测定管放在旋光计内的位置，供试品和空白应一致，测定管上的玻璃片保持光亮、清洁，否则影响测定结果
6.4.4.5测定管上的橡皮圈注意经常更换，老化后易滑溶液，在测定时注意测定管里不应有气泡否则影响测定的准确度。
6.5计算公式
液体样品：
固体样品：
式中：[]—比旋度；
D钠光谱的D线，
t——测定时的温度；
L测定管长度，dm；
α测得的旋光度；
d-—液体的相对密度；
[eJb -La
[ab=100a
每100mL溶液中含有被测物质的重量（按干燥品或无水物计算），g。7熔点测定法
·（5）
依照待测物质的性质不同，测定法分为三种，根据各品种项下的规定选用；凡未注明时，均系指第一法。
7.1定义
熔点系指一种物质按一定方法测定由固体熔化成液体的温度，或熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔经历的一段温度，测定熔点可以区别或检查药品的纯杂程度，每种药品都具有一定熔点，纯度变更时则熔点改变，或熔融温度范围加宽。28
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7.2原理
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一个固体物质的熔点，即是该物质在大气压力下，固态与液态达到平衡时的温度。7.3第一法测定易粉碎的固体药品7.3.1、仪器和装置
a）容器供放传温液用，可用硬质玻璃制成的烧杯，圆底玻璃管或其他适宜的容器，能耐电炉丝或直火加热，规格大小可按温度计及实用的带要来选择。b）揽拌器供搅拌传温液用，使传温液温度均匀。c）温度计供测定传温液温度及供试品熔点用。可用分浸型具有0.5℃C刻度的温度计，应用熔点测定用的标准品校正。
温度计校正，根据温度计使用温度区域选用两个或两个以上的标准品，按规定方法测定3次全熔温度，3次结果之间不得超过0.2℃，取其平均值，温度计校正值是递增或递减，可面出校正曲线，同一支温度计若出现无规律的增或减时不能使用。150℃以下温度计校正值不超过0.5℃，150℃以上的温度计校正值不能超过1℃，标准温度计每年至少校正一次。d）熔点测定毛细管放置供试品用。规格应符合中国药典附录熔点测定法项下的规定。e）传温液水、硅油或液体石蜡。7.3.2操作
应按照中国药典附录熔点测定法项下的规定。7.3.3注意事项
7.3.3.1熔点测定操作时，调节好升温速度是关键，故仪器应有稳压器，要反复调节好升温速度，再开始测定供试品。
7.3.3.2熔点范围低限在135℃以上，受热不分解的供试品，可采用105℃干燥；熔点在135℃以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜或用其他适宜干燥方法干燥。7.3.3.3本测定中使用的温度计应比所测熔点高20C方可用。7.3.3.4毛细管以中性硬质玻璃管在加热时拉成，要求管壁四周厚薄均匀，壁厚0.1~0.15mm。7.3.3.5装管应使粉末紧密集结。7.3.3.6受热过程中，发毛、收缩、软化阶段过长时，说明试样质盘较差。7.3.3.7药品的不同品种，在熔点测定中所经历的过程并不一样，有的熔距短较易观察，有的则变化情况较长，较难观察需要重复几次。7.3.4结果判定
7.3.4.1初熔和全熔的观察和判断7.3.4.1.1供试品在毛细管中受热后形成的柱状物开始局部液化（或出现明显液滴时）的温度作为初熔温度。
7.3.4.1.2供试品全部液化（即固体消失）呈现澄明液体时的温度为全熔（未熔）。7.3.4.1.3供试品在测定过程中的发毛、收缩、软化、出汗变色均不作为初熔的判断。a）发毛：指毛细管内容物受热后膨胀发松，表面不平整现象。b）收缩：指内容物在发毛以后，向中心聚集紧缩的现象。c）软化：指内容物在收缩同时或收缩以后变软而形成软质柱的现象。d）出汗：指内容物在形成软质柱物的同时管壁上出现细微液滴，但软质柱尚无液化现象。7.3.4.1.4测定熔融时同时分解的供试品的熔点：初熔及全熔温度判断同上述法，如无法辨认初熔和全熔时，则记录发生突变时的温度为分解点（即熔点）。7.3.4.2检测者除按规定测定外，读取温度计均宜估计到0.1℃，出报告时可采用3进2舍的办法，如供试品测定结果在该品规定熔点范围边缘时，应至少重复3次，并换人核对，两人测定结果相差应小于0.2℃，条件变化时应重新校正温度计。29
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3进2舍如：0.3~0.7℃可写为0.5℃0.80.9℃进为1℃。
7.4第二法测定不易粉碎的固体药品（如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等）应按照中国药典附录熔点测定第二法项下规定。7.5第三法测定凡士林或其他类似物质应按中国药典附录熔点测定第三法项下规定。8折光率测定法
8.1定义
折光率系指光线在空气中进行的速度与在供试品中进行速度之比值。根据折射定律，折光率是光线入射角的正弦与折射角的正弦的比值。即sini
式中，n—折光率，
sini——光线入射角的正弦；
sinr—光线折射角的正弦。
8.2原理
（6）
光线自一种透明介质进入另一种透明介质的时候，由于两种介质的密度不同，光的进行速度发生变化，即发生折射现象。测定折光率可以检查某些药品的纯杂程度。8.3仪器和装置
通常用阿培氏折光计来测定折光率。8.4折光计的校正
测定前用20℃的蒸馅水校正仪器：20℃折光率为1.3330；
-25C折光率为1.3325；
—40℃折光率为1.3305；
也有用已知折光率的标准玻璃块校正。8.5测定
8.5.1将进光棱镜和折射棱镜用棉球滴少丙酮或乙醚洗净，用擦镜纸擦干。通入循环水，使棱镜的温度保持20℃±0.5℃。
8.5.2滴入供试品，立即闭合棱镜（挥发性强的液体和沸点低的液体用细滴管滴入旁边小孔内）使供试品与棱镜于20℃保持数秒钟。
8.5.3调节大旋钮使在镜简找到明暗分界线并与交叉线相合，若有虹彩则转动小旋钮使彩色渐渐消失，仅剩明暗分界线。
8.6结果判定
转动左边的刻度轮对准刻度，记录读数，读数准确至0.0001，轮流从一边再从另边将分界线对准十字上，重复观察读数3次，读数间差不得超过0.0003，读数平均值即为供试品的折光率(nb）。8.7注意事项
8.7.1折光率随一些因素而变化，随入射波长不同而变化，波长增加折光率下降，折光率随测定温度不同而变化，折光率随温度增加而减少，所以温度恒定在20℃士0.5℃（或另有规定的温度）。8.7.2测定完毕后，打开棱镜，用擦镜纸轻轻擦干，不论任何情况，不允许用擦镜纸以外的任何东西（除棉球外)接触棱镜，以免损坏它的平面。8.7.3测定用的折光计需能读数至0.0001,读三次取平均数，测量范围1.3~1.7。30
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8.7.4测定时滴入液体不能太少，否则明暗不清。8.7.5用软布把整个仪器外部擦干净，防止有灰尘，进出水口一定擦干，长期放置需要定期擦洗和检查。
9粘度测定法
9.1定义
粘度系指流体对流动的阻抗能力。粘度以动力粘度、运动粘度或特性粘度等表示。测定液体药品或药品溶液的粘度可以区别或检查其纯杂程度。9.2原理
粘度是液体的内摩擦，是一层液体对另一层液体作相对运动的阻力。9.3仪器和装置
应符合中国药典附录粘度测定法项下的规定。9.4操作过程
9.4.1供试品的制备
9.4.1.1测定油类的运动粘度时，应根据试验的温度选用适当的粘度计，务使油类供试品的流动时间能在300s士180s范围内。
9.4.1.2在低于0℃试验高粘度的润滑油时，可以让油的流动时间增加到900s，在20℃试验液体燃料时，可以让流动时间减少到60s，测定聚合物时，准确称取4～6g左右样品于500mL烧杯中，加水约300mL煮沸10min，于恒温水浴锅中，维持温度为70℃土2℃以200~300r/min搅拌（用直角形玻璃搅拌器）直至全部溶解，在溶解过程中如因时间过长，而导致水量减少时，的情补加，将溶好的溶液全部用水洗入500mL量瓶中，并调至刻度，摇匀，精密吸取50mL，溶液于100mL量瓶中，再以标准溶液调至刻度，摇匀，将其用2号耐酸漏斗过滤，滤液待用。9.4.2测定
粘度测定的方法按中国药典附录粘度测定法项下的规定。9.4.3粘度计的清洗
将测过的溶液从粘度计倒出，用清洁液、水、蒸馏水、乙醇（或丙酮）依次洗净，用吸耳球吸至上面小球中，再压下去，反复将粘度计各部位都洗到，洗至干净为止。用吸耳球向粘度计内压气，使溶剂挥发。9.4.4：注意事项
9.4.4.1恒温水浴温度控制要恒定。9.4.4.2用秒表卡时间要准确，否则影响计算结果的准确性。9.4.4.3粘度计要处理干净，否则影响溶液流速，影响计算结果的准确。9.4.4.4冲洗粘度计所用的溶剂，必须事先用垂熔漏斗过滤，以免机械杂质堵塞粘度计的毛细管。9.4.4.5注入样品不能有气泡产生。9.5结果判定
9.5.1第一法
测定运动粘度或动力粘度
用秒表记录流出时间应重复测定3次以上，其中各次流出时间与其算数平均值的差数不应超过平均值的土5%，另取一份供试品同样操作并重复测定3次以上。先后两次取样测得的总平均值，作为试样的平均流出时间，依法计算。
9.5.2第二法—测定特性粘度
按中国药典附录粘度测定第二法项下的规定。31
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