YY/T 0567. 1-2005/ISO 13408-1: 1998.Aseptic processing of health care products-Part 1:General requirements.
YY/T0567本部分规定了用于无菌加工医疗产品确认和控制的过程、规程和程序的通用要求和指南。
YY/T 0567. 1包括了无菌加工的总体要求和指南。
注: YY/T 0567的其他部分将涉及无菌加工的具体方面,包括有关过滤、冻干、在线灭菌、在线清洗、隔离技术和固体医疗器械的各种具体过程和方法的详细信息●
2术语和定义
下列术语和定义适用于YY/T 0567的本部分。
2.1措施线action level<环境监视>所建立的微生物或微粒水平，如果超出,需要立即采取跟踪和纠正揩施
2.2揩施线action level〈培养基模拟灌装>所建立的阳性培养基模拟獾装单元的水平或数量,如果超出,需要调查原因并确定纠正措施
2.3酱戒线alert lever〈环境监视>所建立的微生物或微粒水平,该水平为正常加工的潜在偏离给出了早期预警,达到这一水平,需要进行跟踪调查,但不一定要采取纠正措施
2.4戒线alert lever〈培养基模拟灌装>所建立的阳性培养基模拟灌装单元的水平或数量,达到这一水平,需要对原因进行调查,但不-定要采取纠正措施
2.5无菌灌装aseptic flling将预先灭菌的产品纖人和(或)装人无菌容器中并密封的无菌加工部分
2.6无菌渊装线aseptic flling line对产品容器和(或)装置进行无菌灌装的生产结构或布局
注:无菌潍装线通常以直线的形式排列,用以对产晶容器和(或)裴置进行衢装,因此称作“线”。
2.7无菌加工aseptic processing在受控的环境中进行产品容器和(或)装置的无菌灌装。该环境的空气供应、材料设备和人员都得

中华人民共和国医药行业标准
YY/T 0567.1—2005/IS0 13408-1:1998医疗产品的无菌加工
第1部分：通用要求
Astptic prucessing of health care products-Parl 1:General requirements
(1S0) 13408 1:1998,IDT
2005-04-05发布
国家食品药品监督管理局
2006-01-01实施
利语和定义
质量学理体系
投施设计
尤菌加T区(APA)
死曲加工区以外的辅斯文
环境空气柔统及其制
菌过区青浩和消声.
设备、公爪设施的鉴定和过碎认传递牵无菊区的材料和段备
加一时间
坏境监找规我
警戒浅和措施线
钙查和报告
培养基模拟范装（过程模拟试验）成品无菌险
19在线燕汽灭萨
过程过游
YY/T0567.1—2005/ISO 1340B-1.1998in
附录A（资料性附录）
治定嫩量培养基按拟遵装单无的污单率计算净推？附录R（资料性附录）
孝专文献
TTYKNKca
YV/T0567.1—2005/IS013408-11998YY/0567.1等同来用15013408--：1998医疗产品的无菌加.L——第1部分，通用要求2YY/T0567的总标题为《医疗产品的无尚加工》，由下列部分组成：第］部分，题用要求：
第2部分，独链
本部分附录4和附录R是资料性附录。本部分出全国医疗馨械生物学评价标准化技术委站会据出：本部分由国家食品药品监督管理局济南以疗械产品质量监书检验中心归口本部分主要包草单位：山东省医疗整械产品质检验中心、上海其唑生物制削有限公司.本部分主要越党人：正延与、是平、函其胜、工文就、万敏。YY/T0567.1—2005/LSU 13408-1:1998言
标示无菌\的医疗产品么领用适当的和确以过的力状生产，150/TC198制定了用丁产品雄终密的系列标准，，幅射灭的（IS171）源热火南（19心13），液体化学灭离剂灭菌（1）14160)和环年乙烷火菌（1S011136），当一和产品要求无当划义不售进行最终火拍时，尤菌加工过科为之模「另一种选择，无当加工造用于以下两种确定的情形：a）浮的无当制务和模装；
1）不能在其容器内进行最灭菌的固体产品的无曲处理.传输和包装。对于要与无函随装产品越也的所有产品而件或组件，在无菌加工之前需要进行预火离：产品则是在微生物和敬批水平保持产规定水平和人比干预展小的受挖区域内进行.工，无菌加是个要求产格的过独，生产」使用确以过的体系、整适当培划能人尺、受控的环境以及究整的文件化划工过，辅保最终产品无菌最终火菌采用已如致死力的过程进行灾菌，耐无菌加工的无菌保证只能通过与该过所相关的设施，设备和人员等回末来推斯。达宜保销产的开发数，以用来支持无离生产启内管器和（成）密封系统对无菌状企的保持性
无菌加.工中需要考虑的主兹要系包括：人员的培诉；
b）厂房，设备和该施的布局利规范：微控和救生物环境监视规程；
d）水，获汽、空气及其他过覆用气系统：牛产操作的措述和步账.包拆；人页、材料、物流、液制各和相关接受追只；e
灭荫过程的使旧村确认，包括消每：培养基模拟随装和穿器/密阴系统的确认方法和邀据要求；h)
接学准则、调查评审和放行拒收判定的操作准则：YYKANHKA
1范围
YY/T0567.1—20D5/IS013408-1:1998医疗产品的无菌加工
第1部分，通用要求
YY/T了本部分定了用于无菌加工以疗产品确认知控制的过程，规程和序的通用要求和指南。
本部分包括了无凿如工的总体要求和指南，注：YY/T0567的其他部分格梦支无苗加工的其体力量，包斯有美过键、冻，布线灭菌、色线清洗、隔离拉术和团体医器快的各神其体过在和方层的详细估息2木语和宠义
下到术臣和定义道用于YY/T0567的本郭分。2. 1
推施线acthoo Jevel
(坏境做视>所建立的微生物或微粒水平，如果超i，需要立邸采收联踪和到证措旅2.2
措施總actlonlevel
《培养其模拟鲨装>所性立的阳性培养基模拟泄装单元的水平或数盐，虹果超出、需整调查原四并雌定纠正消施
警戒线alert lever
（环境监规》所变立的微生物成被粒水平，峻水半为正常工的落充偏南给出了早期预誉，达到这一水平，需要进行眼味查，但不一定要保收判正猎吨2.4
警戒魏ulert lever
《培养基模拟装所建文的阳性培并基懂抵薄特单元的水平成数量，达到这一水平，需要对原因进行两查，但不一定要采单纠正错施2.5
无茵潜装aseptcuing
将预光灭函的产品猫人和（或）特人无菌弃器中并密封的无当加工部分2.6
无装龄septie仙llue
对产品容器和(或>装置进行无苗碰装的生产销构或布员注，九商装总连常以直的形式排列，用以对产弃课和（或）装曾进行温航，因此称作“线”。2.7
无声加工Mpleprocesslng
在受控的环境中进行产品容器和（或)装置的光菌满整，该环境的审气供应，材料、设备和人贝都得到控制：使微生物和藏粒污策控制到可接受水平2.日
无苗加工区aseptle procesking area(APA)￥YT0567,12005/1S013408-1:1998用于无菌加.的受控环境。包括不同的区域，通过控制空气应、材料，没备和,人贝，使微生和微拉污染控剧到可接受水平
推牛产记录baichmaoafacturingrecurd用必证用批产品符合产品牛产和质卓深正原的运程移感的文件2.10
生物负载hiahurden
灭菌前医疗产品/包装上/内的活肃总数2.11
生蜘负燕biubwrdec
进人菌加工区的材料私设备上的活菌总散2.12
生物指示物blologicalindicator可追测到公认的标准凿作（culturecolleetiun)，并已灿灭菌抗的做生物，用于一个炎菌过强的l1.和（或)确以
注，说牛将通需与或体同使用，或体用作成签函的附否物2. 13
零器构型containerconfiguraton表示相同构堂的穿器，马穿秘尤关注，自开非平有的无苗加“产品书可战终靠装到个群内，好以本部价禁用“产品/产器构型“这样的表近2. 14
关签加工区iieprsir馆zore
无菊加工区城的产品和产品拨舶表面教函」虾异的地方驻，在义提如文中进行的无南势作小包括大荫进接、需袋、至和合的荣作，2. 15
关糖麦面crltical surface
在关链加工风内.接近无南探作并能列产品带采游在又险的表面2.16
压盖differemtialairpressnre
质间成区域间/内的压力券
消喜剂disinfeelant
能灭活有生炎能力药做牛物，但不一定能灭活高抗力跑子的化学成物理介你2.18
-沉降著envlronmental flora
游茵enylronmental isolate
存在于加工或牛产坏境·1和(或\龄以其中分离出米的傲生物2. 19
气体过滤器gastilte
放置于压缩气体管路上的多孔权料用于六除直按攻间接接触产品的气流中的不可见析（或）可见微粒物质
health rareproduct
医疗产品
TTYKNKca-
YY/T0567.1—2005/ES013408-1:1998也括医疗器械，医药产品（药品和生物制品和作外诊所用品高效微粒空气过滤器higbefriclencyparticulatealrfilterHEP过滤器HEPAiter
对热生成0.3m的DOF或轻定的气落胶粒于至少有59.97的收免效水（即，量大粒子透过率为,%>的过滤器
层流amlarow
平行于空气滴或方向的勾速气流注，层源觉用于柜空和通风柯，比较：单内流（2.55）
培养基模拟蓝兹media fill
使用微生物兰长媒介评价一个无苗划工过程的方法注，培养业预拟通装可理诉为与生产续取试量、实拟产品菌装、廉报操作声养内逐试整以发营养房药商装等网义，
otherpnocessnezone
其他加工区
关链加工区以外的加工区，在此区域内医疗产吊不会举医生环境性：这止区建包括纠封装图幕内的已灭畜证降、客器索分装严品进行周转，运缩览存的区收：高氏灭酉游料区城以及传近关钟区城的在工房作2.25
产品接触表面produrtcnuinctsnrface与卫灭菌产品成管器/密过件接职的表面2.26
产品除菌过滤器
prodoct sterillzing F'lter
题定孔径小十或等十心,2m的系孔村料，在规定的拟战性试验和条什下，截留规定数量的微生物
监定qalificatinn
设备利或过科在批难用于生产之前次疗产品生产，州末确保其可靠均和可行件的形成文件的科学过理
注：设券和或证程的逐定通常迎折安获监定，运行监和性成监汇。2. 27. 1
安装监定instullatianyuzlificeliua用以证实感试验的单元或过秘符合所有相关设准则和安全标准，并融格准的过乱2.27. 2
operalinnaiqualificatlon
运行监定
用二证实设备利（要>过的动符合放期要求设备洲有操作序、从事世备安费，运行别练护的人员已得到培训的检验
性能整定
erEarnaneeqnalifkntion
对系统进行境试验以证空票统的有效性和再现3
Y/T0567.1--2005/[5013408-1:19982.28
班次shir
计别的上作或生产周期，通节少于12上，山等定的一组工人操作2.29
无蓝sterlle
无存活激生物的状态
些，现实凸无挞证实设有衰生存在这种绝对的说法，比较：火索（2.30)
灭菌81erilzatlon
用以慢产品上无存活微生敏的确队过的过程，在一个灭虚理中存活激生物的取最用最半表示，最求可减少乳很恒不可境到本。2.31
无萨加工区外的塑助区sopportareaoutslteApA原不是在无间区内，也出不是关加工区或其他妮工区的研魔控制风城2. 32
最爽菌ternifmslsterilization产品在其最终容器内被灭菌的过轻，在此过程中川进行定量撒生物杀灭率的测量部坪价2.33
单肉满midirectionalairtlnw
单一方向流动的气流，可能包告平行于空气流动方间的勾速气流比较，层流（2.22
通气过动器
ventfilter
进出密闭容器的气体通适内能够去腾可见和不可见效子的多孔材3质量胃理体系
应热行适同于摄作特性的两贯管理体，增保影询菌加工的所有活动组到控制，非采用国家地区变月际的尘产质量督规范（如：出界H生能；GMP)，告别质量肾埋体系它符合GB/T190I的要求。
1，GB/T1900I给出了域雪班体系的要求，注2：除产品、印件和试性规范以外，所用危理体票还可包括以下各填的书需程序和规范）菌工区（APA)内的环境条件；h）无差加工区的治和消书：
心产品，设务和容/案闭系筑的灭商d）未分装产出的无苗加工，如该F,无药约品、粉市十燥等；E）无曲加工区或关键加工区钩料的进人：民工更衣规范。
过程检验和译价；bZxz.net
1）举作人员和技太人贞的音！
）更改控制规范：
确队。
TTYKNm Kca-
4人员
4.1人员普理
YY/T0567.12005/15013408-1:19984.1.1质盈立和热行形成文作的无菌如1操准理序，人员培赛序和人易救行规定准则的保定序。4.1.2应年确定的时闻间防内证价这些规定程序的有效性。4，1.3应如4.2所规定，应对需有资格逆人士菌工区的人员的培训进行替理。表.2无苗工区培调的些定
4.2.1划4.2.2利4.3.3所述,应对所进入无菌工区的人员选行培训,合格后额发证书。宜按照个人职责以及对其知水平进行各项现章和下种的训。4.2.2员工培训计划中应组含人最肝作岗位的结轮，在尤菌切工区工作的所有人员，包据管理人员和维您人员图应经过以下相关培谢，）个人卫生，如：手清洗知消毒程序：有关使用化妆品或戴首饰的见完，h)
c）尤菊技术；如：尤商邮T区内工作的工应谨免：1）不必要的走动接触关键表面：21
能产生子成引购空气满流的私必要的动和交读：跨料微正的容器和禁解的产品组们3)
4）潮游关链表面上方的气流，
微生物学的.H础知识：
更衣我序（见第9章：
无酉加工区内无茵产民的牛产
g）保护产品质量约应急，血：HVAL(供热、需风和空气谢节)系统发生故障、停电等。4.2.3其地人员包括管理人员和其他QA/QC人；需要临时进人无菌加工区时，忘由符合4.2.2经过培训的，有炎格的人员全释菩同，并应就以下基本要索进行培训：a）个人卫生：
b）有关使月化较品或戴片筛药规定：=）：无的技术的基本要素1
）微生物学的基础划诉
e）更代程序。
若出于受无萨加工区的特殊限制而七法实现时，宜出有经验的民下对上逆人员进行密切观案：4.2.4应保持给洲记录和评价记录。4.2.5对于在关键加工区直接从事无菌产品施斐或制造的所有人显，应至少每年参加一次满定YY/TC5GT本部分要求的流养基模拟范装的探作。4.2.6关链加工区的新工作人质，批准在关链如工区进行柔作前，应至少象划次实际的培养基按测准装,或在训环境下进行等间的无凿操作。4.2.7妇必要所有人员应我股形就文件的程序，议规定频次针对其工作职和扫关质量体系的要素进行冉培训。
4.3普通员工的性
4.3.1底报告可能影响无的工作的人员性廉次说，如：发将、皮预伤、通滤和晚沔等。4.3.2链康状况对无首工作有影响的人员，感不允诈进人关稳加工区内，可在其他区域内安非工作，注：官对从事划工撑作的个人坛行当次的和周办性位检，4.4人员监规
4.2，1底按规定的微下物流规规程，对经过培训并持证上阅的无苗加工区工作人员迷行监埋，该监规:
YY/T0567.1-—2005/IS013408-1:1996规程还包括对其衣服和于套进行部生学采样。计！一收操性是人员使来后的衣账动了套运行欲生物学来，4.4.2应将监现.现程的练来用来识别趋禁，并评价是告需要进行再培训：5设施设计
设施设计特性
无画加工区改门中险长虑的在局和站构接非么措：墙整，距板和顶衡表而能易清机，并间受清法剂和消毒剂b?
项得到有效密：
避免采用懿案象成尘和扰空气流动的尽以及其饱水平表而：d
管和其他公用议施的安衰费避免当植和其清选的表面：有尼移大的空州十史衣，久服件，招染衣处理以及手清洗和消毒；川气闸和传逆组件、共应物和器只的传递由将更衣区和准备区与无菌加工区隔开：fs
对产品利关链表面有影的气流形变h)
适当时、采带南产变其他古式观察无图程.，适丫巨券的维利监视：
避免气耐各门同时开启的系统：k)
温度、相对显度（：不费时>都保持车规点节允范围内，并冬可能对其进行技续监视：无因加工区内的设备布局缺设施的操些者利组护人员而近嵌万的容器或产品的机会为最小：需要操作者频紧换作或频影车您的没备，其位置要选离关链工?：m
n）潜在的交受污染源：
，宜对生产设施中无工相共区城的胃始子全的考，定其位量的理山官学成会件，注2：非表用南投流中、无曲旧二区运网级慧仁来区（材将、改备人房》用实物开隆递行隔离。兰3，当无荫加工区中式工政策剂、舟性材料或其征有害较料书.宜考惠设计盾“的设值5.2设施设计评审
5.2、1应执行设施设计的评审规程并形成文件，证实改随划计合产品的特定要求。当小人新的牛产过程或产品类型时、出应违行设施设计评审5.2.2应对现有的设按这要求进行应性地评审，5.3物班
无益加工设应设计成便于控制组件和材料的流同.以便：a）保持关链加工区本受微牛物污染：b）将米自光菌圳工区外部的污掌降至最抵，并消除此种污案，使其本您到达大链加工区随山洁净物品与非洁净物微希：6无苗加工区（APA）
6.1总则
注，无两求！区士为个所安分高将制的区城组成，各区的变气尺禁规范取达可所进行的操作的灶质，这些区圾是告文涯加工区和其他工区，6.1.1无菌加工区应一人能将微生物和微树污染保持在规立的使围之内的变控环境。6.1.2应！限符合4.2要求的，有资格约人员进人无醛加工风。6.1.3应使关链切工区乱无菌加工区内误持足够的单向流和（或正差，防上受划邻近区城的污染6.1.4底建立、热行和保持环境益裁期和关形成文件（见第14章）6.2关链加工区
6.2.1应对关键刘工区进行认别，并虚对微生衡和全部微验的见范形放文件。G
TYKNKea
YY/T0567.1—2005/TSO13408-1:19986.2.2应采收适当的测盘方决将已火菌物品，材料或环境的潜在污染降率最低，62.3、关链加工区在运行状态下动行测量时，每文方米空气中含有的自径等于或大于心.5粒于的或少于35J1个。
注1：这一空气任通准在行的、通川的京和[间际率气斯盘标难中程界行4般，M3.5激就1C>段，”：宜在禁作过独中关规列工区进行方效民，以识别坏境款据的变化范势。社，由于在通装道行过轻中：产品自身产生的于或件飞摄的举有，在装点处可境无法证实敌的水中是百符含标准的规定。
应对关币T.区存在的微生物，即：抗降案率游菌（14.≤.1.1)和生境粒子（14，4，进行举规的监规.
6.3其他加工区
6.3.1应对其他加工进行讯另：并应对微生协和全部微粒的规范形成文件，6.3.2应采取适当的测量方法，将二次菌物品，材样：或环境的落在污染降至举低.6.3.3其他工区在运行状态下进行创录时，每立为米空中含有的直等于或于0.5新子的数量应少于350000个。
注1：这空气质迪市在有的连川的家和回空所量协中做你作：，5.5级1X级，6.3.4应对其他加1.区存在的微生物，邮：沉降蔗/弹游菌（14.5.1.1)和生埃粒十(14.4）.运行带规的监规。
7先商加工区以外的橘助区
7.1指助区运行务伴家进行测量批，每支方来空气中告有的直径等于减大工0：山1粒子书款基成小于个。+
1，没一气质量通诺在现主的，通用的国家和国际变气质基标范1敏称作C/D级，M6.5级改100nn版。注：该区范定表和环境蓝现的欧次可非于店1区7.2应对辅助区存在的藏生物，即近降菌/浮裤萨，也行：带规的监视日环境空气系统及其控制
计：环中气筑及其控规程的基木要有考思无曲加工收施的正确长和划，抗相划湿展，祖，室气道率，HEP过缺、气维内方司和应间与房间之间的压茎。8.1温度和退度
B.1.1出于温变和谨度（必要水平刘大菌发术落在污染平有直接形询，应列共进行规定，控制，渠持利监规，以确保在保持产品与质的同时使员主感到舒证。8.1.2上述要求应能满足所的操作人月以及所为运行的设。8.2空气
8.2.1、应规定、控制和监规不同区域问的压差。8.2.2所有关链加工区的空气应经过HEPA过滤，并具有足够的速以继持各区间所诺的级别。多.2.3在规定采用单问流的区或，应在确定的寸间间辆内，接照程对每一个IIFPA序滤需的代领速率进行盟现，
江，这率的显养降低会均动剂染的可者址、“8.2.4应测定气流形式井形成文性，证变气流适用丁运行的斗租，开应调查空气统过时造皮酬流药影明.
8.3[亚PA过谢器的完整性
8.3.1证明
HEPA过滤器应附有供应间的过滤效率的证明。YY/T0567.1—2005/IS(13408-1:19988.3.2首次检验和周期性检验
8.3.2.1安装时，应用适宜的方法进行过满器的完整性验。8.3.2.2当使用HEA过想器保持环境杀件时应时设施内的过器进行完整性检验产通过适定的梭骏（如，石蜡油，化学气路胶如DKOP等)测阜活证实8.3.2.3应在规间间需内，检验流经过滤髓的气疏递率，8.3.2.4当采用收变「的气流结构时，应对气随形式击行重新确认。5当发牛可能影响过然器究整件的现象或情况时，或考根据环培监视结果，认为过滤婴的完偿8.3.2.5
性可能已经变到损害时，应按眼形感文件的望序对过滤器进行检验。9.3.3过遇器头效
8.3.3.！在过滤器失效的情况下，应逆行调查并形成文件，找出造成失效的可能原四，并应将果敢的补效措施形放文件。
B.3.3.2应按照规定的程序对可能影响产品所重的因求和处置的力法进行管理评申。9更衣
9.1更衣培训
9.1.1虚对员工开展更衣程序的择训.停大加下区的外来行染降至最低。9，1，2更依概序培证的有效性应案用微少游学克法划以验证性：可用粒了总整会效明更衣的为些专。9.1.3亚表培训的龄证结果应告知员工，9.2更衣要求
9.2.1人员在进人更衣区之前，穿戴专用工作噪和鞋.性1：人员方通过有气附的景其进人更农区，性2，人员可在与更表区量的气用内使携专用工析照9.2、7辅助区的人员成等符合落区吨微粒要求的外衣。注：需要时，在气停闪忧工疫全动测点，还示在专用性之使手一次性的性要，9.2.3进人无商加三区前人员度穿经适处扫后无站图以及极梦有整子产牛的外衣：信1：无菌转质护自带带盘作无菌相以外，恶服确和日手，必须法意确保生服卫您与人作的接区（如，乱的下游，手就两部无可见经照和课露的反肤，未些造净空在龄作时会要求使要起，长两耐效层下套，使行动过程中以能产生防院或撕装性群强降亚量注：对于已经近微尘物污染（儿44)棉验的表服，在舟次清菲不宜在是曲如工区快用，9.3更衣后人员的控型
9.3.1施执行书面程净，确深人员不会对菌加1环境造成感明。9.3,2应定期检查于紊和衣服,以弹保合导及其完整性、9.3.3在术芮加T区外的神助区工作的性作者在未热行适当的培训与史衣程中见4.2)之前，不应进人无加上区。
±，无两加工区内，从罪商装帮作的人员在·个死次阳不竺与事其他下种人负训换。10无苗加工区的清洁和消毒
10.消毒剂和清洁削
10.1.1无首工区域应接照书面程序庭期光行消造和消奇10.1.2应只使用经过确认和世准的请清剂和消每剂。日消毒剂和清洁洲应无微生物污染：10.1.3
应制定和保持清洁排消毒记录。程序应包括：便用经批准的试剂、清洁进程、消率方达消牵后的清信（需要时）、员工安全防节10.1.5
TTYKNm Kca-
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