YY 0290.5-2008.Ophthalmic implants- Intraocular lenses-Part 5 : Biocompatibility.
YY0290的本部分规定了人工晶状体(IOL)材料的生物相容性评价专用要求,也包括其在生产过程条件下材料的生物相容性评价要求。这些要求包括与生物相容性相关的物理化学特性的评价。本部分也给出了指导眼内植人试验的指南.
2规范性引用文件
下列文件中的条款通过YY 0290的本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注8期的引用文件，其随后的修改单(不包括勘误的内容)或修订版本均不适用于本部分,然而,鼓励根据本部分达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注期的引用文件 ,其最新版本适用于本部分。
GB/T 16886. 1医疗 器械生物学评价第1部分:评价和试验(GB/T 16886. 1- -2001,idt ISO 10993-1 :1997)
GB/T 16886. 2医疗器械生物学评价第2部分:动物保护要求(GB/T 16886. 2- 2000,idt ISO 10993-2 :1992)
GB/T 16886. 3医疗器械生物学评价第 3部分:遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验(GB/T 16886. 3- -2003,ISO 10993-3 : 2003 ,IDT)
GB/T 16886.6医疗器械生物学评价 第 6部分:植人后局部反应试验(GB/T 16886. 6-1997,idt ISO 10993-6 : 1994)
GB/T 16886. 10.医疗器械生物学评价第10部分:刺激与迟发性型超敏反应试验(GB/T 16886. 10-2005, ISO 10993-10 : 2002 ,IDT)
GB/T16886.12医疗器械生物学评价第12部分:样品制备和参照样品(GB/T16886.12-2002 ,idt ISO 10993-12 : 2002)
YY 0290.1眼科光学 人工晶状体 第1 部分:术语(YY 0290. 1- -2008, ISO 11979-1: 2006，MOD)
YY 0290. 2眼科光学人工晶状体 第2部分:光学性能和试验方法
YY 0290.3眼科 光学人工晶状体第3部分:机械性能和测试方法(YY 0290. 3-2008,ISO 11979-3 :2006,IDT)
YY/T 0316医疗器械风险管理对 医疗器械的应用(YY/T 0316- 2003,ISO 14971 :2000,IDT)
ISO 10339眼科光学接触镜亲水镜片 的含水量测定
3术语和定义
YY 0290. 1中确立的术语和定义适用于YY 0290的本部分。
4人工晶状体的生 物相容性评价通用要求

ICS 11.04D
中华人民共和国医药行业标准
YY0290.5—2008
代替YY0290.5—1997
眼科光学
人工晶状体，
第5部分：生物相容性
Ophthalmic implants-Intraocular lenses-Part 5:Biocompatibility
(IS0 11979-5:2006,M0D)
2008-10-17发布
国家食品药品监督管理局
2010-06-01实施
YY0290.5—2008
1范围
2规范性引用文件
3术语和定义
4人工晶状体的生物相容性评价通用要求5物理化学试验
6生物学试验
附录A（规范性附录)
附录B（范性附录）
附录C（规范性附录）
附录D(规范性附录）
附录E（规范性附录)
附录F(资料性附录）
附录G（规范性附录）
完全萃取试验
溶出物试验
水解稳定性试验
光照稳定性试验
N&-YAG激光照射试验
植入后局部反应试验的附加条件服内植入试验
附录NA(资料性附录）
本标准与ISO 11979-5:2006 的技术性差异及其原因·参考文献
-TKAoNi KAca-
YY0290眼科光学人工晶状体》分为9个部分：第 1 部分;术语 +
-第2部分：光学性能及测试方法；-第3部分：机械性能及测试方法-第4 部分:标签和资料;
-第5部分：生物相容性；
-第6部分：有效期和运输稳定性：-第8部分：基本要求；
——第 9部分：多焦人工晶状体：第10部分：有晶体眼人工晶状体。本部分为YY0290标推的第5部分.YY 0290.5-—2008
本部分修改采用ISO11979-5：2006眼科植入物人工晶状体第5部分：生物相容性。本部分与 ISO 11979-5:2006的主要差异如下：本部分中以注的形式建议考虑对浸泡介质中的降解产物进行定性和定量分析；一本部分中水解稳定性试验中添加工像质检，期除电子显微镜（SEM）观暴检换一本部分中不溶无机物评价条款改为建议性条款；一本部分中 Nd-YAG激光照射试验中删除物理化学分析。本部分根据IS011979-5,2006餐改后重新起草，所作的替改和技术差异已编入正文并在它们所部及的条款的页边空白处用垂直单线(I)标识。附录NA(资料性附录）中给出了这些技术差异及其原因的一筛表以供馨考。
本部分代替YY0290.51997人工晶体第4部分：生物相容性”。本部分与YY0290.5—1997相比主要变化如下：—--对适用范围进行了适当调整；~引用标准中YY0290.1,YY0290.2,YY0290.3采用2008版,取消YY/T 0287.YY/T 0288.GB/T 14233.2标准,增加GB/T 16886.YY0316、ISO 10339标准；最消原标维具体的定义内容：
调整原标准的没提试验，采用了完全萃取试验和溶出物试验；-对生物学试验提出引用 GB/T 16886. 1标准的应用：附录的内容作以下调整:取消了原标难附录 A 中提物试验、附录 D 避传毒性试验、附录 E致敏试验和附录 F 动物植入试验,增加了附录 A完全萃取试验,附录 B溶出物试验、附录 F 植入后局部反应试验的附加条件、附录G眼内植人试验；增如了参考文献。
本部分的附录 A,附录 B.,附录 C,附录 D、附录 E,附录 G 为规范性附录,附录 F、附录 NA 为资料性附录。
本部分由全国光学和光学仪器标准化技术委员会医用光学和光学仪器分技术委员会（SAC/TC103/SC1)提出并归口。
本部分起草单位：国家食品药品监理局杭州医疗器械质量监督检验中心本部分主要起草人：何、陈献花、贯晓航、郑建，张莉、墓晓路。I
YY 290.5—2008
-TKAoNiKAca-
本部分遵循了GB/T16886.1中给出的基本要求。GB/T16886.1给出了指导医疗器械生物学评价的基本原则，分类的定义是根据与人体接触的性质和持续时间来决定，选择合适的试验方法。GB/T16886.1的其他部分介绍了生物学试验方法、环氧乙烷残留量试验方法、降解试验方法和样品制备原则
1范围
眼科光学人工晶状体
第5部分：生物相容性
YY 0290.5--2008
YY0290的本部分规定了人工晶状体(IOL)材料的生物相容性评价专用要求，也包括其在生产过程条件下材料的生物相容性评价要求。这些要求包括与生物相容性相关的物理化学特性的评价。本部分也给出了指导眼内植入试验的指南。2规范性引用文件
下列文件中的条款通过YY0290的本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文件，其随后的修改单（不包括勘误的内容）或修订版本均不适用于本部分，然而，鼓励根据本部分达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。GB/T16886.1医疗器械生物学评价第1部分：评价和试验（GB/T16886，1—2001，idt ISO 10993-1:1997)
GB/T 16886.2
医疗器械生物学评价第 2 部分：动物保护要求（GB/T 16886.2一2000,idt ISO 10993-2:1992)
GB/T16886.3医疗器械生物学评价第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验(GB/T16886.3—2003IS010993-32003,IDT)GB/T16886.6医疗器械生物学评价第6部分：植入后局部反应试验（GB/T16886.6—1997.idt ISO 10993-6:1994)
GB/T16886.10医疗器械生物学评价第10部分：刺微与返发性型超敏反应试验(GB/T16886.10—2005，ISO10993-102002,IDT)GB/T16886.12医疗器械生物学评价第12部分：样品制备和参照样品（GB/T16886.12-2002,idtISO10993-12:2002)
YY0290.1眼科光学人工晶状体第1部分，术语（YY0290.1—2008，ISO11979-1：2006，MOD)
YY 0290.2
眼科光学人工晶状体第2部分：光学性能和试验方法YY0290.3眼科光学人工晶状体第3部分，机械性能和测试方法（YY0290.3—2008，ISO11979-3.2006,IDT)www.bzxz.net
YY/T0316医疗器械风险管理对医疗器械的应用（YY/T0316—2003，ISO14971:2000，IDT）ISO10339腿科光学接触镜亲水镜片的含水量测定3术语和定义
YY0290.1中确立的术语和定义适用于YY0290的本部分。4人工晶状体的生物相容性体价通用要求试验材料的生物相容性评价，应按照YY/T0316的要求进行初始风险评定。应首先考虑本部分第5章中所给出的物理化学试验。接着，应根据GB/T16886.1和GB/T16886.2中的原则和娶求，对试验材料进行生物安全性评价，并考虑分析物理化学试验结果。1
YY0290.5—2008
-TrKAoNi KAca-
此外，在风险评定中应包括材料改变的潜在性评估，例如钙化。该风险评定应考虑材料临床使用史和通过动物模型试验材料的长期稳定性。根据GB/T16886.1.GB/T16886.3.GB/T16886.5.GB/T16886.6.GB/T16886.10以及本标准的要求进行生物相容性试验。
对于材料的现有信息和评价过程中获得的所有信息，都应根据YY/T0316的要求将这些信息汇集到总的风险收益评价中。
物理化学试验
5.1概述
应考虑如下的物理化学试验：
完全萃取；
溶出物；
水解稳定性：
光照稳定性
NdYAG激光照射稳定性
不溶无机物
该试验的自标：
自成过程和添加剂的可能的残留物及来自生产或包装过程可能的杂质；量化来自
量化因水配作用可能产生的降解产物！量化溶出的化学组分；
便于指导对试验材料在生产使用中的处理或若化过程中产生的毒性物质的任何风险分析。3对5.1.1和5.1.2中给出的试验结果应记录，并应包含在接YY/T0316所进行的风险评定中。5.1.3
如上述试验中的某项试验没有进行，应给出相应的理由并记录5.2完全萃取试验
试验材料应按附一中的方法，在完全举取条件下进行举取试验。附录人中衣但给出了方法，还给出了若干种萃取条件包括萃取介质，温度和持续时间。具他的替代方法如被证明有效也适用。应考虑如下内容：
a）对选取的每种落剂的理由应进行论证和记录；b)
进行充分的萃取后，应对萃取介质中材料的可能的萃取成分进行定量和定性分析，如加工可能产生的杂质、残留单体或添加剂以及其他的可萃取成分。萃取物的检测限度应基于风险评定中患者可接受的总量来确定，以材料的/g为单位表示）试验前后都应对试验材料进行称重，并计算其质量变化萃取物成分分析结果应记录，并应包含在所进行的风险评定中。5.3溶出物试验
试验材料应按附录B的方法，在模拟生理环境中进行溶出试验，该附录中规定了若干种的浸提条件，包括浸提介质，温度和持续时间。应考虑如下的内容：
a）对所选取每种济剂的理由都应经过论证并记录；进行充分的浸提后，应对浸提介质中材料的提取物成分进行定量和定性分析，如加工可能产b）
生的杂质、残留单体或添加剂以及其他的溶出成分。提取物的检测限应基于风险评定中患者可接受的总量来确定，以材料的μg/g为单位表示。提取物成分分析结果应记录，并应包含在所进行的风险评定中。2
5. 4水解稳定性试验
水解稳定性试验应按附录 C中给出的方法进行,考如下的内容YY 0290.5—2008
a）本试验应设计为在温度为35土2C至少5 a的时间,或者在更高的温度条件下模拟浸泡至少5a的水环境条件下来评价试验材料的稳定性；b）模拟浸泡时间为实际研究时间乘以系数F：F = 2. 0(T,-T,)/16
式中：
T.—加速老化温度，
T。—-眼内温度(35 C)。
c）在试验前后，试验材料应在不低于10倍的光学显徽镜下检查。与未作处理的材料进行对比，外表面上应无明显区别，例如气泡、树枝晶、裂纹等；d）在试验前后·试验材料应进行蒙外和可见光波段的光谱透过率试验并记录。通过比较光谱透过率图,试验前后试验材料的光谱透过率没有明显改变。如采用成品的人工晶状体(IOL)进行试验，试验前后应对其光焦度、像质进行测量。试验前后的试验材料光焦度、像质应无明显的改变(对子20D的人工晶状体，土0.25D)。根据上述结果，应对试验材料在水环境中不稳定性所产生谱在危害进行风险评价，并做记录，注，若需要，可对漫泡介质中的降解产物进行定性和定盘分析，5.5光照稳定性试验
光稳定性试验应按附录的要求进行。对于前房人工晶状体，经照射和未经照射的试验材料,其机械性能无明显改变。在照射前后，试验材料的紫外光/可见光遥过率应无明显变化注1植人后前房人工鼎状体的撑也受到辐射，因此，需要在照射后进行机被性能试验。注2：以下参敷与模拟体外的人工晶状体(IOL)受到赞外摘射相关：a) 模拟眼内波长 300 nm ~ 4100 nim 紫外辐射被段辐射强度时,在人工基状体处为谨射光条件下(I1) :0, 3 mW/ctm*.
国际上公认在北回归线附近的太阳辐射区域,太阳光的整个强度估计值平均为 1 kw/ m =100 mW/ cm2。300 nm~400 nm的近紫外被长部分约为全部强度的 6.5%,睡为 6,5 mW/cm。人工晶状体暴露在直达角膜和房水后部的太阳光中时，在太阳光谱范围内，部分的近掌外辅射不能被角膜和房水唆收，会因化学降解而对人工晶状体造成潜在的危害,大概为 UV-A 糖射总量的 40% ～50%。假设角膜和房水吸收UV-A 的 50%的幅射,IOL 暴露在阳光最大强既时,人工晶状体所妊的 300 nm ~400 nm 的强度为3. 25 mW/cra。对于漫射情形,反射光强度估计为上述值的 1/10。眼内状态下人工晶状体的摘射因此大药 0. 3 mW /cm* .
b）日照射时间(太阳光)(t)3 h;）模拟眼内照射时间(Ti):20a
强度因于（n）：1（例如：在阳光照露区戴，最大强度）；d
体外试验周期(T：d)，由公式计算获得，且与光源在300n血～400nm光谱范国体外辐射强度I，有关.T: = 365 T×[() ×()
例如:若 I, =10 mW/cm*,则 Tz =27. 4 d,根据在光照稳定性试验中产生的降解产物，对其潜在的危害进行风险评定，并做记录。5. 6Nd-YAG 激光照射试验
Nd-YAG激光照射效应按附录E的要求进行评价。Nd-YAG激光照射后，应无产生细胞毒性的物质释放出来.5.7建设考虚不溶无机物评价
人工晶状体（0L）应对人工晶状体上无机盐残留物及生产过程使用的辅料进行评价。当某些残留3
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-TKAoNiKAca-
物被检出时，应对这些残留物进行评价，试验的方法应进行确认。在能溶解试验材料的溶剂中，给出方法的检测限应达到0.2ug/片或10μg/g。人工品状体表面和内部的残留物，根据试验结果，应对潜在危害进行风险评价。
6生物学试验
6.1概述
生物安全性评价应根据GB/T16886.1中的原则和要求进行，并考虑物理化学试验的结果。应考虑下列的生物学结果：
细胞生长和细胞损伤效应
遗传毒性；
植入后局部反应
潜在的致敏反应
在试验认为有必要的情况下，GB/T16886的相关标准应采用。本标准6.2和6.3是这些标准的补奖外，眼内植人试验也应考虑
充，样品的制备应按BD16886.12的要求进行同时考虑到这些补充。按6.4的要求。
如果风险评定已发现在体外环境下的试验材料具有改变的可能性，还应进行试验材料和局部组织之间的相容性试验[儿验的外个例于是接 GB/T16886.。和本附录下所给出的植人试验后的肩部反应试验。
6.2遗传毒性试2
遗传毒性试验应按GB/T16886.3的要求进行试验，并补充了下列要求：应对材料进待两种溶剂的萃取
种为生理盐水，另
极性溶剂工溶解或降解试验材料一种为脂溶性或偶极性溶剂。脂溶性或偶萃取应按每1g材料10mL萃取介质的比例，在萃取温度为37℃士2，时问为72h士2h的条件下完成
6.3致敏试验
致敏试验应按GB16886.10的要求进行试验，并补充下列要求：可以选用最大制量致敏试验或局部淋结分析试验（LLNA）试验材料应采用两种不同的溶剂进行萃取一种为生理盐水，另
种为脂溶性或偶极性溶剂。
脂溶性或偶极性溶剂不能溶解或降解试验材料。溶剂本身不是已知的刺激物、直接或间接的致敏物。6.4眼内植入试验
若制造商不能提供人工晶状体在眼内环境下材料的安全性的文件证明，应进行眼内植人试验。该试验应按GB/T16886.6中的要求进行并补充附录G试验。当认为该试验不需要时，其风险评定应提供合理的保证，根据以前的临床试验和相关文献的信息，确保试验材料的新用途所产生的风险是可接受的。
A1目的　
附藜A
(规范性附录）
完全萃取试验
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本试验日的是通过完全萃取方法，定性和定量分析人工晶状体材料中的萃取物和其他可滤物。A.2 总则
选择一种已建立并得到确认的满足浓度测定检测限的分析方法。A.3 原理
萃取方法按本附录所述使用常规索氏提取器（Soxhletapparatus）。本附录给出了在处理人工晶状体时特别的注意事项；也规定了可采用溶剂的范围。溶剂的选择应考虑在使试验材料充分溶胀，在提取过程中不破坏案合物结构或不溶解材料，同时能够溶解残留单体，从而达到完全。使用水或其他合适的有机溶剂进行萃取。对于如亲水性人工晶状体(IOL)的某些材料，采用水溶性溶剂和有机溶剂，以保证把亲水性人工晶状体(IOL)中的亲水性(盐)和疏水性组分(单体、紫外吸收物等)萃取出来。人工晶状体中萃取的物质：残留单体、交联物.催化剂·应通过色谐法、分光光度法及湿法分析方法进行检测。
当溶剂能充分溶账试验材料，使得完全萃取情况下，可采用下列方法。A.4试验样品
经过灭菌的人工晶状体（1OL）成品，重量不小于200mg。A.5试剂
A.5.1水：蒸馏水或去离子水。
A,5.2有机溶剂：分析纯或优级纯，A.5.3沸石或防爆剂。
A.5.4有效干燥剂。
A.6 仅器
下列仪器为推荐的，也可使用其他合适的器具。A,6.1索氏提取器（Soxhletextraction），包括冷凝器、圆底长颈瓶、加热套、标准硼硅酸盐玻璃器血。A,6.2萃取套管，由打孔不锈钢制成，烧杯，纸或其等同物，适合的玻璃纤维寒子或其他台适的密封物。
A.6.3干燥器，真空干燥箱或其他适用的干燥器具。A.6.4分析天平,具有 0.1 mg精度及以上的分析天平。A.6.5离效液相色谱仪（HPLC)。A.6.6气相色谐仪（GC)。
A.6.7气相色谱分析/质谱分析（GC/MS)。A,7试验步
警告：当使用燃、易爆溶剂时，应在通风柜中进行试验。5
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-KAONiKAca-
将人工晶状体在60匕士5七干燥箱中干燥至衡重。在称重前(冷却至室温),如果人工晶状体是亲水性的,应将其从干燥箱中转移到干燥器中冷却至室温，且干爆器中放人有效干燥剂。称量干燥过的人工晶状体，精确到0.1丑g。将人王晶状体放人萃取套算中。如需要，在烧瓶中放人沸石，在烧瓶中放入大约70%体积的合适溶剂。将萃取套管放人案氏提取装置中，装配烧瓶、索氏提取器和玲證器，将其放人热套中。将萃取速率设置为每小时4～6次冲刷套管,对人工晶状体萃取至少 4 h。在使用如水的某些萃取剂，萃取装置需要用铝箔纸包装使其绝热，以达到预期的萃取率。充许落剂玲却至室温。
A,8试验材料的分析
将人工晶状体从苯取套管中取出。按第A.7章的要求，将人工晶状体从萃取套管中取出，并干燥至衡重。萃取后称量人工晶状体的总重，计算萃前、重量的改变量。人工晶状体以水合态销售时·要将水合溶中的含盐量到萃取介质中，以修正水合介质的含盐量。通常，亲水性人工晶状体是处于水合态和在含无机盐的水溶液中供给客户。为准确计算含盐量，含水量应为已知或可以根据ISO10339规定的方法进行测量。另-→方法是，在室温环境中，人工晶状体在试验前,24 h至少换两次水进行水合平衡。A,9萃取物的分析
将萃取介质从索氏提取器中取出，使其冷却至室温。使用旋转蒸发器或等同仪器，将其浓缩到大约10mL体积。借助液相色谱仪（HPLC)，气相色谱仪（GC)，气相色谱仪/质谱联用仪（GC/MS)或其他合适的方法，定量和定性分析溶出物质，例如蒙外吸收剂、添加剂，降解物和其他生产过程的杂质。定性和定量分析经过相同萃取程序的空白溶剂。比较分桁定量和定性试验材料和空白试剂萃取后的实验结果，并指出可能的材料变化。A.10试验报告
试验报告应至少包括如下的内容：a）试验材料的所有必需识别信息；b）本标准号；
c）萃取介质；
试验绪果，包括各自单一测是的结和所采用的方法：e)
与规定程序的偏离；
试验过程中观察到的异常现象；g）萃取的日期和随后分析的日期。6
B.1目的
附录B
(规范性附录）
落出物试验
YY 0290.5—2008
本试验目的是在生理条件下，定性和定量分析人工晶状体材料中可萃取物和其他的溶出物。B,2总划
选择一种已建立并得到确认的满足浓度测定检测限的分析方法。B.3 试验材料
经灭菌的人工晶状体成品(IOL)或者具代表性的等同样品，样量大约为4。B.4对照材料
按B.6。1进行处理的空白辫剂，与试验材料的萃取溶液进行对照实验。B.5仪器
下列仪器为推荐的，也可使用其他合适的器具。B.5.1玻璃瓶，符合欧洲药典和美国药典规定的水解性I级（如硼硅酸盐玻璃）。B.5.2实验室用玻璃器血。
B.5.3注射器。
B.5.4分析天平。
B.5.5搅拌器。
B.5.6培养箱。
B.5.7离心机。
高压液相色谱仪（HPLC)。
B.5.9气相色谱仪(GC)。
B,5.10紫外/可见分光光度仪。
B, 6 试验步骤
B.6. 1 提
采用两种不同的浸提介质，水溶性和脂溶性，根据试验材料而定。将试验材料等分，分别盈于两种漫提介质中在培养箱中培养。预先对两部分材料进行称量。按10 名试验材料100 mI.介质比例,将试验材料放置于玻璃瓶中。每种介质至少使用两个玻璃瓶。搅拌确保试验材料的各个表面在整个浸提过程中能够被浸提。在 35 ℃±2 ℃下，浸提72 h士1 hB.6.2提取物分析
将玻璃瓶从培养箱中取出，冷却至室温。将试验材料从玻璃瓶中取出，根据B.6.3的规定，对每个实验瓶中提取出的UV吸收剂、添加剂和降解物等溶出物，利用高效减相色谱气相色谱、紫外光/可见光光度计进行定性和定量分析。同样处理空白样品，并进行相应的定性和定量分析。YY 0290.5—2008
定性和定分析试验材料的萃取液和空白浴剂，并指出可能的材料改变，B.6.3试验材料的分析
-KAONiKAca-
对每一种浸提条件,随机抽取 5 片经试验的人工晶状体,用 YY 0290. 2 巍定的方法测量其光谱透过率。比较经过处理的试验材料与未处理材料的透过率，记录其变化。B.7
试验报告
试验报告应至少包括如下的内容：a）试验材料的所有必需识别信息；b）本标准号；
没提介质；
d）试验结果，包括各自单一测定的结果和所采用的方法，与规定程序的偏离：
试验过程中观察到的异常现象；没提的日期和随后分析的日期。g)
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